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26 août 2016 5 26 /08 /août /2016 15:43

Digestion : le pouvoir surprenant des bactéries


«Alors, qu'y a-t-il dans le thermos?" Demandai-je.


Je me tenais dans un ascenseur à l'Université de Washington à St Louis, avec le professeur Jeff Gordon et deux de ses étudiants, dont l'un tenait une boîte métallique.


"Juste quelques boulettes fécales dans des tubes," dit-elle.


«Ce sont les microbes d'enfants en bonne santé, et aussi de certains qui souffrent de malnutrition. Nous les avons transplanté dans des souris ", a expliqué Gordon, comme si cela était la chose la plus normale du monde.


Les portes de l'ascenseur ouvertes, je suivis Gordon, ses étudiants, et le thermos de matières congelées dans une grande salle. C'était rempli de rangées de chambres étanches en matière plastique transparente. A l'intérieur d'une de ces chambres, je rencontrai les yeux de l'un des animaux les plus étranges de la planète. Il ressemblait juste à une souris, et c'est précisément pourquoi il était si bizarre. C'était juste une souris, et rien de plus.


Presque tous les autres animaux sur la Terre, que ce soit un millepatte ou un crocodile, un ver plat ou un flamant, un hippopotame ou un humain, contient une masse grouillante de bactéries et d'autres microbes.
Chacune de ces communautés miniatures est connu comme étant un microbiome.


Chaque humain accueille un microbiome constitué de quelques 39000000000000 microbes, environ un pour chacune de leurs propres cellules.


Chaque fourmi dans la colonie est une colonie elle-même.
Chaque résident du zoo est un zoo dans son propre monde.


Même le plus simple des animaux tel que l'éponge, dont les corps statique n'nt jamais plus de quelques cellules d'épaisseur, sont une maisonnée pour microbiome en plein essor.


Mais pas les souris dans le laboratoire de Gordon.
Elles passent leur vie entière séparées du monde extérieur, et des microbes.


Leurs isolateurs contiennent tout ce dont elles ont besoin: eau potable, des pépites brunes de chow, chips de paille pour la litière et un clapier de styromousse blanc pour l'accouplement dans la vie privée.


L'équipe de Gordon irradie tous ces éléments pour les stériliser avant de les empiler dans des cylindres de chargement.


Ils stérilisent les cylindres en les fumant à une température et à haute pression, avant de les accrocher à des hublots dans la partie arrière des isolateurs, en utilisant des manchons de connexion qu'ils stérilisent également.


C'est un travail laborieux, mais il m'assure que les souris sont nées dans un monde sans microbes, et grandissent, sans contact microbien.


Le terme est d'être en "gnotobiose", du grec "vie connue". Nous savons exactement ce qui vit chez ces animaux..


Contrairement à toutes les autres souris sur la planète, chacun de ces rongeurs est une souris et rien de plus. Un navire vide. Une silhouette, non remplie. Un écosystème fermé.


Chaque isolateur avait une paire de gants en caoutchouc noir apposée sur deux hublots, à travers laquelle les chercheurs ont pu manipuler ce qui était à l'intérieur. Les gants étaient épais. Quand je coince mes mains dedans, je me suis vite mis à transpirer.


J'ai maladroitement ramassé une des souris. Elle était assise confortablement sur ma paume, la fourrure est blanche et le rose mis aux yeux. Ce fut un sentiment étrange: je tenais cet animal, mais seulement par l'intermédiaire de deux saillies noires dans son monde hermétique. Elle était assise sur moi et pourtant complètement séparée de moi. Quand j'avais serré la main de Gordon plus tôt, nous avions échangé des microbes. Quand je caressais cette souris, nous n'avons rien échangé.


La souris semblait normale, mais elle ne l'a pas été.


A Grandir sans microbes, son intestin ne s'est pas développé correctement - il y avait moins de surface pour l'absorption des nutriments, ses parois étaient moins étanches, ne se renouvelant qu'à un rythme plus lent, et les vaisseaux sanguins qui fournissent les éléments nutritifs étaient rares.


Le reste de son corps n'a pas fait beaucoup mieux.
Par rapport à ses pairs normalement chargés de microbe, ses os étaient plus faibles, son système immunitaire a été compromis, et il s'est probablement comporté différemment aussi.
Comme microbiologiste Theodor Rosebury a écrit: « c'est comme une misérable créature, semblant presque à chaque moment en train de quémander un substitut artificiel pour ces germes manquants».


La plupart des microbes ne nous rendent pas malades.


Au pire, ce sont des auto-stoppeurs. Au mieux, ils sont des éléments inestimables pour notre corps.


Les malheurs de la souris sans germes montrent vivement combien précieux microbiome est.
La plupart d'entre nous considèrent encore les microbes et les germes comme d'indésirables sources de pestilence que nous devons éviter à tout prix.
Ce stéréotype est manifestement inéquitable. La plupart des microbes ne nous rendent pas malade.


Au pire, ils sont des passagers ou des "auto-stoppeurs". Au mieux, ils sont des éléments précieux pour notre corps: pas des coupeurs de vie, mais plutôt ses gardiens.


Ils aident à digérer nos aliments, à stimuler nos systèmes immunitaires, à nous protéger de la maladie, à sculpter nos organes, à guider notre comportement, et à maintenir notre santé.
Cette influence large explique pourquoi le microbiome, au cours de la dernière décennie, est devenu l'une des zones les plus chaudes de la biologie, et pourquoi Gordon - sans doute le scientifique le plus influent dans le domaine - est tellement fasciné par elle.


En étudiant nos compagnons microbiens, il essaie de comprendre exactement comment le microbiome est relié à l'obésité et à son pôle opposé - la malnutrition. Il étudie les espèces de microbes qui influencent ces états, et comment ils sont à leur tour influencés par notre alimentation, notre système immunitaire, et d'autres aspects de nos vies.
En fin de compte, il veut utiliser ces connaissances pour manipuler les mondes microbiens pour améliorer notre santé.


Jeff Gordon est peut-être l'un des savants les plus respectés du microbiome humain, mais il est aussi l'un des plus difficiles à contacter . Il m'a fallu six ans d'écriture sur son travail pour qu'il réponde à mes e-mails, alors cette visite à son laboratoire était un privilège durement gagné.
Je suis arrivé dans l'idée de quelqu'un bourru et distant.
Au lieu de cela, je trouvai un homme attachant et affable avec les yeux ouverts, un sourire bienveillant, et un comportement un peu bizarre.
Alors qu'il marchait dans le laboratoire, il a appelé les gens «professeur» - y compris ses étudiants. Son aversion pour les médias ne vient pas une légende, mais d'un dégoût pour l'auto-promotion. Il a même restreint ses participations conférences scientifiques, préférant rester dans l'ombre de son laboratoire.


J. Gordon a fait plus que la plupart pour davoir comment les microbes affectent notre santé.
Mais chaque fois que j'interrogeais Gordon sur son influence, il avait tendance à en dévier le mérite sur les étudiants et collaborateurs passés et présents - une liste qui comprend bon nombre des plus grandes stars du milieu. Leur statut est lié à Gordon - il est non seulement un roi, mais un faiseur de roi. Et son statut de figure de proue est d'autant plus remarquable que bien avant le microbiome traversa son esprit, il était déjà un scientifique bien établi qui avait publié des centaines d'études sur la façon dont l'intestin se développe dans un corps humain en pleine croissance.


Dans les années 1990, il a commencé à soupçonner que les bactéries influencent ce processus, mais il a également été frappé par la façon dont il serait difficile de tester cette idée.
L'intestin contient des milliers d'espèces de microbes.
Gordon vise à isoler les parties de cet ensemble de taille et de l'examiner dans des conditions contrôlées.
Il avait besoin de cette ressource critique que les scientifiques exigent, mais que la biologie REFUSE: le contrôle.


En bref, il avait besoin de souris sans germes - et pour beaucoup d'entre elles - il les a élevées lui-même.


Il pouvait contaminer ces rongeurs avec des microbes spécifiques, les nourrir avec des régimes prédéfinis, et le faire encore et encore dans des conditions contrôlées et reproductibles.


Il pouvait les traiter comme des bioréacteurs vivants, dans lequel il pourrait démonter la complexité déconcertante du microbiome en éléments gérables qu'il pourrait systématiquement étudier.


En 2004, Fredrik Bäckhed, un membre de l'équipe de Gordon, a utilisé les rongeurs stériles pour exécuter une expérience qui fixerait l'ensemble du laboratoire sur un chemin ciblé - celui consacré à la compréhension des liens entre le microbiome, la nutrition et la santé.


Il inocule des souris sans germes avec des de microbes récoltés dans les entrailles de rongeurs élevés de façon conventionnelle.


Normalement, les rongeurs stériles peuvent manger autant qu'ils veulent sans prendre de poids, mais cette capacité a disparu une fois que leurs entrailles ont été colonisées.
Ils commencent à manger plus de nourriture - si quoi que ce soit, ils ont mangé un peu moins - mais ils ont converti plus de cette nourriture en graisse et ainsi pris plusieurs dizaines de de grammes.


La biologie de la souris est assez similaire à celle des êtres humains ce qui permet aux scientifiques de les utiliser comme standards dans tout dépistage des drogues concernant la recherche sur le cerveau; et de même pour les microbes.


Gordon a estimé que, si ces premiers résultats sont applicables aux humains, nos microbes doivent sûrement influencer les nutriments que nous extrayons de notre alimentation, et donc le poids de notre corps.


Ce fut une puissante idée.


Nous pensons généralement les problèmes de poids comme un simple équilibre entre les calories que nous prenons à travers la nourriture et celees que nous brûlons par l'activité physique.


En revanche, l'idée que des multitudes d'organismes dans notre corps pourraient influencer cet équilibre était bizarre à l'époque. «Les gens ne comprenaient pas», dit Gordon.


Et pourtant, en 2004, un membre de l'équipe Ruth Ley a trouvé un autre lien entre les microbes et le poids, quand elle a montré que les personnes obèses (et les souris) ont des communautés différentes de microbes dans leurs intestins.


La différence la plus évidente réside dans le rapport entre les deux principaux groupes de bactéries de l'intestin - les Firmicutes et les bacteroidetes.


Les personnes obèses avaient plus de Firmicutes et moins de bacteroidetes que leurs homologues plus maigres.


Cela a soulevé une question évidente: le lien de cause supplémentaire de graisse corporelle est il dans une augmentation relative de Firmicutes - ou, plus terriblement, cette inflexion ne rend-elle pas les individus plus gros?


La connexion, comme Gordon aime à le dire, est elle causale ou occasionnelle?


L'équipe n'a pas pu répondre à cette question en se fondant sur des comparaisons simples. Ils avaient besoin d'expériences.


Les souris qui a reçu les microbes provenant de donneurs maigres et consomment 27% en plus de matières grasses, alors que celles avec les donateurs obèses ont pris 47% de plus en graisse


Voilà quand Peter Turnbaugh est arrivé.
Ensuite, cet étudiant diplômé du laboratoire, a récolté les microbes de souris grasses et maigres, puis les a inoculés à des rongeurs sans germes.


Cela a donné un résultat étonnant: Turnbaugh avait effectivement transféré l'obésité d'un animal à un autre, simplement en déplaçant leurs microbes internes.


«Ce fut un, «moment», a déclaré Gordon. "Nous avons été ravis et inspirés."


Ces résultats ont montré que les intestins de personnes obèses contiennent des microbiomes qui peuvent en effet contribuer à l'obésité, au moins dans certains contextes modifiés.
Les microbes ont été peut-être récolté plus de calories dans la nourriture des rongeurs, ou ont affecté la façon dont ils ont gardé la graisse.


De toute façon, il était clair que les microbes ne vont pas seulement des auto-stoppeurs; parfois, ils prennent le volant.


Ils peuvent également tourner le volant dans les deux sens.
Alors que Turnbaugh a montré que les microbes de l'intestin peuvent entraîner une prise de poids, d'autres ont découvert qu'ils peuvent déclencher la perte de poids.
Akkermansia muciniphila, l'une des espèces les plus courantes de bactéries de l'intestin, est plus de 3000 fois plus fréquente chez les souris maigres que chez celles génétiquement prédisposés à l'obésité.
Si les souris obèses mangent, elles perdent du poids et montrent moins de signes de diabète de type 2.


Les microbes de l'intestin expliquent également en partie le succès remarquable de la chirurgie de pontage gastrique - une opération radicale qui réduit l'estomac à une poche de la taille d'un œuf et qui se connecte directement à l'intestin grêle.
Après cette intervention, les gens ont tendance à perdre des dizaines de kilogrammes, un fait généralement attribué à leurs estomacs rétrécis.


Mais comme un effet secondaire, l'opération restructure aussi le microbiome intestinal, l'augmentation du nombre de différentes espèces, y compris Akkermansia.
Et si vous transplantez ces communautés restructurées chez des souris sans germes, ces rongeurs seront également perdre du poids.


Des expériences sur des souris en utilisant les microbes de l'intestin pourraient conduire à une plus grande compréhension des causes de l'obésité


Les médias du monde entier ont traité ces découvertes à la fois comme le salut et l'absolution pour toute personne qui lutte avec son poids.


Pourquoi se préoccuper d'adhérer aux directives diététiques strictes quand une solution microbienne rapide est apparemment autour du coin? "Graisse? Accusez les germes dans vos tripes ", a écrit un journal. "En surpoids? Les Microbes pourraient être à blâmer ", fait écho un autre.
Ces titres sont faux. Le microbiome ne remplace ni ne contredit d'autres causes comprises de longue date dans l'obésité.


Un autre des étudiants de Gordon,


Vanessa Ridaura a démontré en 2013, qu'en utilisant des souris pour mettre en scène des combats entre les microbes de l'intestin des personnes minces et obèses.


D'abord, elle a inoculé ces communautés microbiennes humaines en deux groupes différents de rongeurs sans germes. Ensuite, elle a logé les souris dans les mêmes cages.
Les souris mangent facilement les excréments des autres et remplissent donc constamment leurs intestins avec les microbes de leurs voisins.
Quand cela est arrivé, Ridaura a vu que les microbes "maigres" ont envahi les intestins qui étaient déjà colonisés par les communautés "obèses", et leurs nouveaux hôtes ont arrêté de prendre du poids.
Les invasions opposées n'ont jamais fonctionné et des communautés obèses ne pourraient jamais s'établir dans l'intestin quand les maigres y étaient déjà.


Il est pas que les communautés maigres qui étaient intrinsèquement supérieures pour prendre la main dans l'intestin d'une souris.
Au lieu de cela, Ridaura avait pressenti les batailles en leur faveur en nourrissant ses souris avec du chow "lourd@. Ces plantes contiennent une grande variété de fibres complexes, et les communautés microbiennes pour intestins maigres contiennent un plus large éventail d'espèces de stimulées par les fibres que celles des intestins obèses.
Donc, quand les communautés obèses colonisent les intestins maigres, on a constaté que chaque particule de fibre était déjà consommée.


En revanche, lorsque les communautés maigres colonisent les obèses, ils ont trouvé une surabondance de fibres non digérées - et elles ont prospéré.


Leur succès a disparu quand Ridaura alimenté les souris avec du chow gras, faible en fibres, conçu pour représenter les pires extrêmes du régime alimentaire occidental.
Sans fibres les communautés maigres ne pouvaient pas se mettre en place ou permettre aux souris d'arrêter de prendre du poids.
Elles ne pouvaient coloniser les entrailles que de souris qui mangeaient sainement. Le vieux conseil diététique est toujours debout, elles étaient trop enthousiastes les manchettes des journaux à sensation.


Une leçon importante a émergé: les microbes ont une grande importance, mais nous aussi, leurs hôtes.
Nos intestins, comme tous les écosystèmes, ne sont pas définis seulement par les espèces en leur sein, mais aussi par les éléments nutritifs qui circulent à travers eux.
Une forêt tropicale est non seulement une forêt tropicale à cause des oiseaux, des insectes, des singes, et des plantes à l'intérieur, mais aussi parce que la pluie et le soleil chute d'en haut en abondance, et car des nutriments abondants se cachent dans le sol.
Si vous aviez jeté les habitants de la forêt dans un désert, ils réussiraient très mal.


Les expériences de Ridaura ont souligné que bien que le microbiome puisse aider à expliquer ce qui nous rend gras ou maigre, mais elles n'offrent pas de solutions simples.
Et c'est quelque chose que l'équipe a appris une deuxième fois, en étudiant une pathologie très différente, dans une partie très différente du monde.


Le Malawi compte parmi les taux les plus élevés de mortalité infantile dans le monde, et la moitié de ces décès sont dus à la malnutrition.
Une forme de malnutrition, connu sous le nom de kwashiorkor, est particulièrement sévère et difficile à traiter.
Dès son jeune âge, les fluides fuient à partir de leurs vaisseaux sanguins, conduisant à des œdèmes des membres, à des estomacs distendus, et une peau endommagée.


Le Kwashiorkor a longtemps été entouré de mystère. On a dit que La malaise était causée par les régimes trop pauvres en protéines, mais comment peut-il être compris que les enfants atteints de kwashiorkor souvent ne mangent pass moins de protéines à ceux qui sont marasmiquees, une autre forme de malnutrition sévère?
Pour cette question, pourquoi ces enfants souvent ne parviennent pas à aller mieux en dépit du fait de manger des aliments riches en protéines fournie par les organisations d'aide?
Et pourquoi est-ce qu'un enfant pourrait faire un kwashiorkor alors que leur jumeau identique, qui partage tous les mêmes gènes, habite dans le même village, et mange la même nourriture, se place dans le marasme?


Gordon pense que les microbes de l'intestin sont impliqués, et pourraient expliquer les différences de santé entre les enfants qui, sur le papier, semblent identiques.
Ensuite son équipe a réalisé leurs expériences d'obésité qui sont révolutionnaires.
Il a commencé par se demander: si les bactéries peuvent influencer l'obésité, pourraient-elles également être impliquées dans son pôle opposé - la malnutrition?
Beaucoup de ses collègues pensaient que c'est peu probable, mais, sans se laisser décourager, Gordon a lancé une étude ambitieuse.
Son équipe est allée au Malawi et a recueilli des échantillons de selles régulières sur des nourrissons jusqu'à l'âge de trois ans; certains avaient un kwashiorkor, tandis que d'autres étaient en bonne santé.


L'équipe a constaté que les bébés atteints de kwashiorkor ne suivent pas par la même progression des microbes intestinaux que leurs homologues en bonne santé.
En règle générale, ces communautés microbiennes changent dans les premières années de la vie, de façon spectaculaire, mais prévisibles.
Tout comme de nouvelles îles sont d'abord colonisés par les lichens, puis des arbustes, des arbres puis, il en est de même avec l'intestin du nourrisson colonisé par des vagues d'espèces qui arrivent selon des modèles normalisés.


Mais chez les nourrissons atteints de kwashiorkor, Les microbiomes ne parviennent pas à se diversifier et à mûrir correctement.
Leurs écosystèmes intérieurs deviennent stagnants. Leur âge microbiologique accuse un retard, bien derrière leur âge biologique.


Lorsque l'équipe de Gordon a transplanté des enfants atteints de kwashiorkor dans des souris sans germes, ces communautés immatures, les rongeurs ont perdu du poids - mais seulement si elles mangeaient aussi le chow qui reflétait le régime alimentaire du Malawi pauvres en éléments nutritifs.
Si la souris a mangé la nourriture standard pour rongeurs, ils ne perdent pas beaucoup de poids, peu importe les bactéries qu'ils transportaient.
C'est la combinaison de la mauvaise nourriture et des mauvais microbes qui importait.
Les microbes de kwashiorkor semblaient interférer avec des réactions en chaîne chimique qui alimentent nos cellules, ce qui rend plus difficile pour les enfants à produite l'énergie pour la récolte de leur nourriture - une nourriture qui contient très peu d'énergie pour commencer.


Le traitement standard de la malnutrition est un mélange riche en énergie fortifiée de pâte d'arachide, de sucre, d'huile végétale et de lait.
Mais l'équipe de Gordon a constaté que la pâte a seulement un bref effet sur les bactéries des enfants avec un kwashiorkor (ce qui explique peut-être pourquoi ça ne fonctionne pas toujours).
Dès qu'ils sont revenus à leur régime alimentaire du Malawi normal, leurs microbes revenaient en boomerang à leur état antérieur appauvri. Pourquoi?


Tous les écosystèmes ont une certaine résilience au changement, qui doit être surmontée pour les pousser dans un état différent.
Cela est vrai pour les récifs coralliens, les forêts, les prairies - et l'intestin d'un enfant.
Une mauvaise alimentation pourrait changer les microbes de l'intestin.
Les carences alimentaires pourraient également nuire au système immunitaire de l'enfant, en changeant sa capacité à contrôler le microbiome intestinal, et en ouvrant la porte à des infections nuisibles qui modifient les communautés intestinale encore plus loin.
Ces communautés pourraient commencer à nuire à l'intestin, l'empêchant d'absorber efficacement les éléments nutritifs et conduisant à la malnutrition, pire encore, des problèmes immunitaires plus graves, aux microbiomes plus déformés, et ainsi de suite.


Ceci est ce que les scientifiques appellent le microbiome en dysbiose - un état où l'ensemble de la communauté microbienne se déplace dans une configuration nuisible. Aucun de ses membres ne provoque une maladie à part entière; mais à la place, toute la communauté est en faute.
On ne sait pas exactement pourquoi les microbiomes des nourrissons souffrant de malnutrition décrochent dans leur développement.
Il y a plusieurs raisons possibles, y compris l'exposition aux antibiotiques, les maladies de l'intestin, et les régimes alimentaires pauvres, qui varient d'une personne à personne.
Ce qui est clair c'est que, une fois les microbiomes dans un état dysbiotique, il peut être difficile de les réparer.


Mais Gordon l'a tenté. Son élève Laura Blanton, cette même femme que j'ai rencontrée portant le thermos de crottes de souris dans l'ascenseur, a récemment implantés des souris avec des microbes provenant soit des nourrissons en bonne santé ou soit de ceux souffrant d'insuffisance pondérale.
Elle a ensuite logé les rongeurs des deux groupes dans les mêmes cages, ce qui leur permet d'échanger leurs microbiomes.
Quand ils l'ont fait, les communautés normales des nourrissons en bonne santé ont envahi et déplacés les communautés immatures de ceux souffrant de malnutrition.


Blanton a constaté que cinq espèces de bactéries des microbiomes sains étaient particulièrement bien adaptés à la colonisation de ceux immatures.
Quand elle introduit ce quintette sur des souris portant les microbiomes des enfants malnutris, les rongeurs ont repris leur poids d'une façon saine et normale.


Plutôt que de briser les acides aminés dans leur alimentation, ils placent leur énergie à convertir ces nutriments dans la chair et les muscles.


Cette expérience prometteuse suggère que l'équipe pourrait être en mesure de créer un cocktail de bactéries probiotiques spécialement choisi qui peuvent transformer un intestin dysbiotique en intestin en bonne santé. Mais il y a des raisons d'être prudent. Malgré le battage médiatique qui les entoure, les probiotiques actuels - produits qui contiennent des microbes prétendument bénéfiques - confèrent quelques désavantages pour la santé, car ils contiennent de petites quantités de bactéries et ne se composent que de souches qui sont mauvaises pour prendre la main dans l'intestin.
Gordon sait que s'il veut inventer de meilleurs produits, il doit trouver des moyens de donner les microbes entrant avec un avantage concurrentiel dans leurs nouvelles maisons.
Peut-être que cela signifie jumeler les probiotiques avec des aliments qui les nourrissent. Cela signifie peut-être traiter les hôtes humains, ainsi que les microbes qu'ils transportent, ou favoriser la formation de leurs systèmes immunitaires pour accepter les nouveaux arrivants.


Gordon est optimiste mais prudent. Comme il le voit, l'étude du microbiome finira par nous aider à améliorer les pathologies et traiter des cas qui sont encore mystérieux et souvent intraitables. Mais comme il m'a dit à plus d'une occasion, il se méfie de la mode qui obscurcit le monde du microbiome. «Je parle de l'importance de la sobriété et de l'humilité», dit-il. "Il y a beaucoup d'espoir et d'attente autour de ce point de vue qui nous transcende nous-mêmes." Mais lui et d'autres chercheurs sur le microbiome doivent encore montrer que leurs découvertes peuvent tellement aider les gens.


Les Bifidobacterium sont par exemple utilisés comme probiotiques pour favoriser une bonne digestion, stimuler la fonction immunitaire et augmenter la résistance à l'infection


Les découvertes faites par Gordon et d'autres ont créé la perception que le microbiome est la réponse à tout.


Il a été lié absurdement à une longue liste de pathologies qui comprennent la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, le syndrome du côlon irritable, le cancer du côlon, le diabète de type 1, le diabète de type 2, la maladie coeliaque, des allergies, de l'athérosclérose, l'autisme, l'asthme, la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson , la sclérose en plaques, la dépression, l'anxiété, l'arthrite rhumatoïde, accident vasculaire cérébral, et beaucoup plus.


Beaucoup de ces liens proposés ne sont juste que des corrélations. Les chercheurs comparent souvent les personnes ayant un trouble particulier à des volontaires sains, afin de trouver des différences microbiennes, et s'arrêter là. Ces différences font allusion à une relation, mais ils ne révèlent pas sa nature ou sa direction.
Des études menées par Gordon et d'autres vont un peu plus loin.
En montrant que les microbes transplantés peuvent reproduire des problèmes de santé chez les souris sans germes, elles laissent fortement penser à un effet causal.


Pourtant, ils fournissent plus de questions que de réponses.
Est-ce que les microbes ont mis les symptômes en mouvement ou tout simplement rendre une mauvaise situation encore pire?
Était-ce une espèce qui était responsable, ou un groupe d'entre elles?
Est-ce la présence de certains microbes qui importe, ou l'absence d'autres, ou les deux?
Et même si les expériences montrent que les microbes peuvent provoquer des maladies chez les souris et d'autres animaux, nous ne savons toujours pas si elles le font effectivement chez les humains.
Au-delà des paramètres contrôlés des laboratoires et des organismes atypiques de rongeurs de laboratoire, des changements microbiens affectent-ils vraiment notre santé au quotidien?


Lorsque vous entrez dans le désordre du monde multiforme de la dysbiose, les lignes de cause à effet deviennent beaucoup plus difficiles à démêler.


Il y a encore beaucoup de choses sur le microbiome que nous ne comprenons pas, et certains choses que nous pensons savoir sont presque certainement fausses.


Rappelez-vous comment les gens et les souris obèses ont plus de Firmicutes et moins bacteroidetes dans leurs intestins que leurs homologues maigres?
Cette constatation célèbre a fait son chemin dans la presse grand public et la littérature scientifique - et c'est un mirage.


En 2014, deux tentatives pour ré-analyser les études antérieures ont trouvé que le rapport F / B n'est pas toujours relié à l'obésité chez les humains.


Cela ne réfute pas une connexion entre le microbiome et l'obésité. Vous pouvez toujours engraisser les souris sans germes en leur chargeant des microbes à partir d'une souris obèse (ou personne).


Quelque chose au sujet de ces communautés affecte le poids du corps; et ce n'est tout simplement pas toujours le rapport F / B, ou du moins il n'en n'est pas toujours ainsi.


C'est une leçon d'humilité que, malgré une décennie de travail, les scientifiques sont à peine plus près de l'identification des microbes qui sont clairement liés à l'obésité, phénomène qui a reçu plus d'attention des chercheurs sur le microbiome que tout autre. "Je pense que tout le monde vient à la réaliser que, malheureusement, un biomarqueur simple, vraiment convaincant, comme le pourcentage d'un certain microbe, ne va pas être suffisant pour expliquer quelque chose d'aussi compliqué que l'obésité", a déclaré Katherine Pollard, qui a mené de nouvelles analyses.


Ces résultats contradictoires apparaissent naturellement dans les premiers jours d'un champ limité en raison des budgets serrés et de la technologie encore imprécise.


Les chercheurs vont faire de petites études exploratoires comparant des petites cohortes de personnes ou d'animaux selon des centaines ou des milliers de protocoles. "Le problème est qu'ils finissent par être comme le Tarot», a déclaré Rob Knight, un autre scientifique de microbiome de premier plan. "Vous pouvez raconter une bonne histoire avec une belle combinaison arbitraire."


Les généticiens humains ont le même problème. Au début du 21e siècle, alors que la technologie n'avait pas tout à fait rattrapé l'ambition, ils ont identifié de nombreuses variantes génétiques qui ont été liées à des maladies, des traits physiques et des comportements.
Mais une fois que la technologie de séquençage est devenue peu chère et assez puissante pour analyser des millions d'échantillons, plutôt que des dizaines ou des centaines, bon nombre de ces premiers résultats se sont avérés être de faux positifs. Le champ du microbiome humain passe par les mêmes problèmes de développement.


La technologie actuelle ne permet pas de suivre le microbiome qui est si variable sachant que les communautés de souris de laboratoire peuvent différer si elles appartiennent à différentes souches, proviennent de différents fournisseurs, sont nés de mères différentes, ou ont été élevés dans des cages différentes.


Ces variations pourraient représenter des modèles fantômes ou des incohérences entre les études.
Il y a aussi des problèmes de contamination.
Les microbes sont partout.
Ils entrent dans tout, y compris les réactifs chimiques que les scientifiques utilisent dans leurs expériences.
Mais ces problèmes sont maintenant aplanis.
les chercheurs du microbiome deviennent de plus en plus avertis sur les bizarreries expérimentales qui biaisent leurs résultats, et ils sont dans l'établissement de normes qui permettent de consolider la qualité des études futures. Ils appellent à des expériences qui montrent la causalité, et nous montrent comment les changements dans le microbiome peuvent conduire à la maladie.
Ils regardent le microbiome de façon encore plus détaillée, se déplaçant vers des techniques qui permettent d'identifier les souches au sein d'une communauté, plutôt que seulement des espèces.


Ils sont également en train de mettre en place des études plus longues.
Plutôt que de voir une seule capture d'écran du microbiome, ils essaient de regarder le film entier.


Comment ces communautés changent-elles avec le temps? Ce qui les rend élastiques ou instables?
Et leur degré de résilience pour prédire le risque de maladie d'une personne?
Une équipe recrute un groupe de 100 bénévoles qui recueilleront des échantillons de selles et d'urine une fois par semaine pendant neuf mois, tout en mangeant des régimes spécifiques ou avec la prise d'antibiotiques à heures fixes.


D'autres mènent des projets similaires avec les femmes enceintes (pour voir si les microbes contribuent à la pré-maturation des naissances) et les personnes à risque de développer un diabète de type 2 (pour voir si les microbes affectent leur progression vers une maladie à part entière).


Et le groupe de Gordon a surveillé la progression normale des microbes chez les bébés en développement sain. et comment il cale chez les enfants atteints de kwashiorkor.
En utilisant des échantillons de selles recueillies auprès des enfants du Bangladesh et du Malawi au cours de leurs deux premières années, l'équipe a créé un score qui mesure la maturité de leurs communautés de l'intestin et nous espérons prédire si les enfants seront asymptomatiques à risque de développer le kwashiorkor.


Le but ultime de tous ces projets est de repérer les signes de la maladie le plus tôt possible, avant qu'un corps ne se transforme en l'équivalent d'un récif d'algues ou d'un champ en jachère: un écosystème dégradé qui est ensuite très difficile à réparer.


"Professeur Planer!», a déclaré Jeff Gordon. «Comment êtes-vous?» Il voulait dire Joe Planer, l'un de ses étudiants, qui se tenait en face d'un banc de laboratoire standard, avec des pipettes, des tubes à essai et des boîtes de Pétri, qui avaient tous été scellés dans une tente en plastique transparent. Il ressemblait à un des isolateurs de l'installation exempte de germes, mais son but était d'exclure l'oxygène plutôt que des microbes.
Elle a permis à l'équipe de développer les nombreuses bactéries intestinales qui sont extrêmement intolérante du gaz. "Si vous écrivez le mot oxygène sur un morceau de papier afin de le montrer à ces bugs, ils vont mourir», a déclaré Gordon.


Commençant avec un échantillon de selles d'un enfant du Malawi avec kwashiorkor, Planer à utilisé la chambre anaérobie pour la culture comme un grand nombre de microbes au sein de ce qui est possible. Elle a ensuite prélevé des souches individuelles à partir de ces collections, et a cultivé chacune dans son propre compartiment. Cela transforma efficacement l'écosystème chaotique au sein de l'intestin d'un enfant en une bibliothèque ordonnée, divisant les masses grouillantes de microbes en lignes et colonnes soignées. «Nous savons que l'identité des bactéries dans chaque puits," at-il dit. "Nous allons maintenant dire au robot quelles sont les bactéries à prendre et à combiner dans une culture."


Il y a une machine à l'intérieur du plastique, un gâchis de cubes noirs et des tiges d'acier. Planer peut la programmer pour aspirer les bactéries à partir des puits spécifiques et les mélanger dans un cocktail.
Prenez tous les entérobactéries, pourrait-elle dire, ou tous les Clostridia. Elle peut alors transplanter ces fractions en retour à des souris sans germes pour voir si elles peuvent lui conférer les symptômes de kwashiorkor. Est-ce que toute la communauté importante? Est-ce que les espèces cultivables sont suffisantes pour le faire? Une seule famille? Une seule souche? L'approche est à la fois réductionniste et holistique. Elles décomposent le microbiome, mais pour ensuite le recombiner.
"Nous essayons de travailler sur lequel parmi les acteurs est responsable", a déclaré Gordon.


Quelques mois après avoir vu Planer travailler avec le robot, l'équipe avait rétréci vers le bas la communauté donnant le kwashiorkor à seulement 11 microbes qui reproduisent un grand nombre des symptômes de la maladie chez les souris.


Aucun d'entre eux n'étaient nuisibles sur leur propre action.
Ils n'ont causé un problème que lorsqu'ils agissent ensemble - et même alors, seulement quand les souris ont été privées de nutriments.


L'équipe a également créé des collections de cultures de jumeaux en bonne santé qui ne développent pas le kwashiorkor, et identifié deux bactéries qui neutralisent les dommages infligés par la série mortelle des 11. La première est Akkermansia, qui est à l'étude comme un moyen de réduire le poids du corps, mais apparemment protège contre la malnutrition aussi.
Le second est scindens Clostridium, qui tire vers le bas l'inflammation en stimulant certaines branches du système immunitaire.


J'ai eu les bactéries de mon intestin analysées. Et cela peut être l'avenir de la médecine.


En face du banc de tentes, il y avait un mélangeur qui pourrait prendre des aliments représentatifs des différents régimes alimentaires et les pulvériser dans des rongeurs domestiques avec du chow. (Sur un morceau de ruban adhésif, fixé au mélangeur, quelqu'un avait écrit "Chowbacca".)
Le laboratoire de Gordon pourrait maintenant explorer le comportement des Akkermansia et C scindens, soit dans des tubes à essai ou soit chez des souris gnotobiotiques, et travailler sur laquelle les éléments nutritifs du ou des microbes sont requis. Cela a permis à l'équipe de comparer les effets des mêmes microbes lorsque nourris avec un régime alimentaire du Malawi, ou américain, ou sur les sucres du lait maternel qui ont spécifiquement évolués pour nourrir les microbes bénéfiques.


Lequel de ces aliments fonctionne le mieux?
Et quels gènes les microbes allument-ils?


L'équipe peut prendre un quelconque microbe et créer une bibliothèque de milliers de mutants, dont chacun contient une copie brisée d'un seul gène.


Ils peuvent mettre ces mutants dans une souris pour voir quels gènes sont importants pour survivre dans l'intestin, en liaison avec d'autres microbes, et les deux causant ou protégeant contre le kwashiorkor.


Qu'est-ce que Gordon a construit si ce n'est un pipeline de causalité - un ensemble d'outils et de techniques qui, il l'espère, seront plus concluants pour nous dire comment nos microbes affectent notre santé, et nous perdre en conjectures et spéculations pour proposer les réponses réelles.


Le kwashiorkor est juste le début. Les mêmes techniques peuvent être utilisées pour une maladie avec influence microbienne.


C'est le bon moment pour faire ce travail.


Notre planète est entrée dans l'anthropocène - une nouvelle époque géologique où l'influence de l'humanité est à l'origine du changement climatique mondial, une perte d'espaces sauvages, et une baisse drastique de la richesse de la vie.
Les Microbes ne sont pas exemptés.
Que ce soit sur les récifs coralliens ou les intestins humaine, nous perturbons les relations entre les microbes et leurs hôtes, détruisant souvent des espèces qui ont été ensemble pendant des millions d'années.
Gordon travaille dur pour comprendre ces partenariats afin de mieux prévenir leur fin prématurée. Il est non seulement un érudit du microbiome; il est l'un de ses délégués.






Ceci est un extrait édité à partir du contenu "Multitudes", publié par Bodley Head

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26 août 2016 5 26 /08 /août /2016 10:45

La metformine et des molécules bioactives dérivées du soja atténuent l'expansion des cellules souches, sous-population épithéliale et confèrent une sensibilité apoptotique aux cellules cancéreuses du colon humain.
Montales MT, et al. Genes Nutr. 2015.




Le cancer colorectal (CRC) est une maladie dont la genèse peut inclure une dysrégulation métabolique.
Les cellules souches du cancer sont des cibles intéressantes pour les interventions thérapeutiques, depuis leur expansion aberrante qui peuvent sous-tendre l'initiation de la tumeur, à la progression et à la récurrence.
Pour étudier les actions des régulateurs métaboliques sur des cellules analogues à des cellules souches du cancer (SCC) dans le CRC, nous avons déterminé les effets des molécules bioactives dérivées de soja et le le médicament metformine connu comme anti-diabètique (MET), seuls et ensemble, sur la croissance, la survie , et la fréquence du SCC dans les cellules HCT116 humaines.
Les Effets de la MET (60 pM) et des composants à base de soja génistéine (Gn, 2 uM), lunasine (Lun, 2 pM), β-conglycinine (β-con, 3 uM), et la glycinine (Gly, 3 pM) sur la prolifération cellulaire HCT116 , l'apoptose cellulaire, l'ARNm et / expression de la protéine et de la fréquence de la CSC CD133 (+) CD44 (+) de la sous-population par dosage colonosphere et le tri activé par fluorescence / cytométrie en flux ont été évalués.
MET, Gen et Lun, individuellement et ensemble, ont inhibé la viabilité de HCT116 et la formation colonosphere et, à l'inverse, l'apoptose accrue de HCT116.
La réduction de la fréquence de la sous-population CSC CD133 (+) CD44 (+) avec MET, Gen et Lun ont été associés à une augmentation PTEN et à une expression réduite de FASN.
Dans les cellules en état hyperinsulinémique mimant une dysrégulation métabolique et avec et sans inhibiteur ajouté SF1670 spécifique de PTEN, la formation colonosphere et la fréquence de la sous-population CD133 (+) CD44 (+) ont diminué de MET, Lun et Gen, seuls et lorsqu'ils sont combinés.


En outre, MET + + Lun Gen cotraitement a augmenté le CD44 pro-apoptotique et CD133 (+) (+) - efficacité inhibitrice de la 5-fluoro-uracile dans des conditions hyperinsulinémique.


Les résultats identifient les réseaux moléculaires partagés par MET et ces composants alimentaires de soja biodisponibles, qui peuvent potentiellement être exploités pour augmenter l'efficacité du médicament chez les patients diabétiques et non-diabétiques avec CRC.




PMID 26506839 [PubMed] PMCIDPMC4623856


Article complet : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4623856/

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25 août 2016 4 25 /08 /août /2016 06:23

A 16 ans, un ado américain survit à une amibe dévoreuse de cerveau

Science & santé | Repéré par Agathe Charnet

24.08.2016 -

Sebastian se plaignait de fortes migraines. Il ignorait alors qu'une amibe mortelle dans 98% des cas s'était infiltrée dans son corps.

En ce mois d'août, le jeune Sebastian et ses parents visitaient un parc d'attraction à Orlando, en Floride. Leurs vacances auraient pu se dérouler le plus sereinement du monde si l'adolescent ne s'était plaint de violents maux de tête. La douleur était si intense qu'il était devenu impossible à ses parents de le toucher.

Très inquiète, la famille de Sebastian le conduit à l'hopital pour enfants de Floride où les médecins le reçoivent en urgence. Le jeune homme affiche certains symptômes de la méningite: aversion à la lumière, maux de tête intenses, nausées... Mais il ne présente pas de raideur au cou, un des signes les plus caractéristique de cette maladie foudroyante.

Les médecins décident alors de pratiquer une ponction lombaire pour lui prélever du liquide céphalo-rachidien et poursuivre les analyses. La chef de laboratoire, Sheila Black, ne trouve tout d'abord rien de particulièrement alarmant. Mais ce médecin a récemment suivi une formation pour détecter la présence d'amibes de type Naegleria fowler, rapporte The Orlando Sentinel.

Cette amibe vit dans les eaux peu profondes, à une température de plus de vingt-cinq degrés. Elle s'infiltre dans le nez des baigneurs et remonte ensuite le nerf olfactif jusqu'au cerveau, «dévorant tout sur son passage», comme le précise le magazine Sciences et Avenir, qui a consacré un article détaillé à ce sujet en 2014. Après un nouvel examen, Sheila Black détecte alors la présence de cette bactérie.

Il faut agir très vite. Depuis 1962, la bactérie a tué 135 personnes aux Etats-Unis. Seules trois personnes, soit 2% des cas, lui ont survécu et la rapidité à traiter le malade est cruciale. Avant que la bactérie n'atteigne le cerveau, il faut administrer à Sebastian un antidote. Celui-ci est livré en moins de douze minutes à l'hopital et, comme le rapporte le Washington Post, les parents du jeune homme sont immédiatement prévus de la gravité de la situation. «Je leur ai dit de faire leurs adieux, explique le docteur Liriano, de l'hôpital pour enfants de Floride. Je devais leur dire: dites tout ce que vous avez toujours voulu dire à votre enfant.»

Sebastian est ensuite plongé dans un coma médicamenteux, son corps réfrigéré à près de zéro degré. Les médecins attendent avec anxiété de voir si l'antidote fera ou non effet sur cette mortelle amibe.

Près de trois jours plus tard, il est considéré comme sauvé: il n'y a plus de trace de l'amibe dans son corps. L'adolescent a ensuite rapidement retrouvé la forme et, après deux semaines de soins, a pu quitter l'hôpital avec ses parents pour retourner chez lui, au sud de la Floride. «C'est une intervention divine!»,s'est enthousiasmé un des médecins, le Dr. Dennis Hernandez, lors d'une conférence de presse donnée pour expliciter les détails de cette guérison inespérée. Ou plutôt une grande réactivité des médecins comme des parents, qui ont permis de sauver juste à temps la jeune vie de Sebastian.

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25 août 2016 4 25 /08 /août /2016 06:18

Le ministère de la Santé vient de confirmer que plus de 14.000 femmes enceintes ont, entre 2007 et 2014, été traitées avec ce médicament prescrit contre l’épilepsie et les troubles bipolaires. Cette affaire sanitaire met une nouvelle fois en lumière les failles du système français de sécurité des médicaments.

En dépit des apparences, toutes les affaires sanitaires ne se ressemblent pas. Celle de la Dépakine, par exemple, n’est en rien comparable à celle du Mediator. D’un côté, une molécule dont l’efficacité antiépileptique n’a jamais été discutée; de l’autre, une molécule dénuée de tout intérêt, laissée plus de trente ans sur le marché alors que de nombreux éléments laissaient redouter une possible toxicité.

Pour autant, l’affaire de la Dépakine a, une nouvelle fois, mis en lumière plusieurs des failles majeures du système français de sécurité du médicament: un réseau de pharmacovigilance chroniquement défaillant, une agence spécialisée (l’ANSM) qui peine encore à exister, des prescripteurs mal formés ou, plus souvent, peu soucieux d’informer leurs patients des risques potentiels auxquels les exposent certains médicaments. Sans oublier les entreprises pharmaceutiques qui estiment que leur responsabilité ne peut, pour mille et une raisons, jamais être engagée. Ces sont ces différents éléments qui expliquent l’absence de réactivité des autorités sanitaires françaises.

L’antiépileptique Dépakine (valproate de sodium) est commercialisé en France par la multinationale Sanofi depuis 1967. Il l’est aussi sous d’autres noms commerciaux (Dépakote, Dépamide, Micropakine et génériques). Outre l’épilepsie, ce médicament est aujourd’hui fréquement prescrit chez les personnes souffrant de troubles bipolaires (maladie maniaco-dépressive).

C’est dès le début des années 1980 que certains spécialistes ont commencé à suspecter que ce médicament pouvait être à l’origine de malformations congénitales (anomalies de fermeture du tube neural –spina bifida), dès lors qu’il est prescrit chez des femmes enceintes souffrant de maladies épileptiques.

Plus récemment, au début des années 2000, on a observé une augmentation du risque de retards du développement et de troubles du spectre autistique chez certains des enfants qui avaient, in utero, été exposés à ce médicament. La confirmation du lien de causalité et la prise de conscience n’ont toutefois été que progressives. La dernière alerte actualisée de l’ANSM sur ce sujet date de mai 2015. Parallèlement, l’administration sanitaire centrale avait sans trop tarder pris la mesure du sujet –grâce, notamment, à l’activité déployée par l’association APESAC (Aide aux parents d'enfants souffrant du syndrome de l'anti-convulsivant).

En juin 2015, Marisol Touraine saisissait l’Inspection générale des affaires sociales (IGAS) et, en février dernier, un rapport était rendu public par le Pr Benoît Vallet, directeur général de la Santé. Selon l’IGAS, extrapolant des données obtenues dans la région Rhône-Alpes à la France entière, la prise de Dépakine par des femmes enceintes pouvait, avec le recul, être associée à au moins quatre cents cinquante cas de malformations congénitales à la naissance. L’Inspection précisait aussi que les prescriptions de Dépakine chez les femmes en âge de procréer (15-49 ans) ont baissé de 25% entre 2006 et 2014 (leur nombre est passé de 125.000 en 2006 à 93.000 en 2014, dont 56.000 traitées pour des troubles bipolaires). Il faudra attendre le mois de mai pour avoir une «mesure plus précise de l’impact des prescriptions de valproate sur la descendance des femmes exposées», précisait encore l’IGAS, qui dénonçait aussi l’«inertie» des autorités sanitaires françaises et du laboratoire Sanofi:

«Le constat de la mission est celui d’un manque de réactivité des autorités sanitaires et du principal titulaire de l’autorisation de mise sur le marché [le groupe Sanofi-Aventis]. Les alertes ont été, au plan français et européen, motivées d’avantage par des signaux exogènes, notamment médiatiques, que par une prise en compte des données de pharmacovigilance et des publications scientifiques.»

Ce sont ces données, actualisées, que vient de rendre publiques le Pr Benoît Vallet. On apprend ainsi que, sur la base des données de l’Assurance maladie, cette étude montre qu’entre 2007 et 2014, 14.322 grossesses ont été exposées à la Dépakine.

Comme elle s’y était engagée, Marisol Touraine a confirmé la mise en place d’un dispositif d’indemnisation pour les victimes, qui sera voté au Parlement d’ici la fin de l’année dans le cadre des lois de finance –le gouvernement fera pression sur Sanofi, multinationale française, pour qu’elle participe activement aux indemnisations. Plus généralement, la ministre de la Santé annonce l’élargissement des mesures de précaution aux autres traitements de l’épilepsie et des troubles bipolaires. C’est ainsi que l’ANSM réévaluera prochainement 21 substances actives utilisées dans le traitement de l’épilepsie. Un dispositif équivalent sera également mis en place pour les traitements des troubles bipolaires.

Ainsi donc, les autorités sanitaires tirent (une nouvelle fois) les leçons des failles du système de sécurité du médicament. Mais (et c'est nouveau), elles cherchent aussi à mettre en lumière des éléments qui pourraient, aujourd’hui, conduire à de nouvelles précautions. Il n’en reste pas moins que les deux pathologies concernées (l’épilepsie et les troubles bipolaires) existent et doivent être traitées par voie médicamenteuse. Le rapport qui vient d’être rendu public établit qu’entre 2007 et 2014, les prescriptions de Dépakine chez les femmes enceintes ont nettement baissé. Mais cette baisse a coïncidé avec une augmentation de prescriptions d’autres médicaments du même spectre, notamment la Lamotrigine (on est passé de 1.340 à 2.116 femmes enceintes traitées par an), le lévétiracétam (270 à 819), l’aripiprazole (323 à 823) et la quétiapine (0 à 481).

La question peut d’ores et déjà être posée de savoir si toutes les femmes enceintes concernées ont reçues une information éclairée des risques potentiels auxquels, du fait de leur traitement, étaient exposés leur enfant.

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22 août 2016 1 22 /08 /août /2016 07:21

Etudes comparatives de diverses espèces de Ganoderma et de leurs différentes composantes au regard de leur action antitumorale et immunomodulattrice in vitro


Grâce G.L. Institut Yue de médecine chinoise, l'Université chinoise de Hong Kong, Shatin, Hong Kong, Chine.
Kwok-Pui Institut Fung de médecine chinoise, l'Université chinoise de Hong Kong, Shatin, Hong Kong, China.Department de biochimie, l'Université chinoise de Hong Kong, Shatin, Hong Kong, Chine.
Gary M.K. Tse Département d'Anatomie et de Pathologie cellulaire, l'Université chinoise de Hong Kong, Shatin, Hong Kong, Chine.
Ping-Chung Leung Institut de médecine chinoise, l'Université chinoise de Hong Kong, Shatin, Hong Kong, Chine.
Clara B.S. Lau School of Pharmacy, l'Université chinoise de Hong Kong, Shatin, Hong Kong, Chine.
Journal of Alternative & Complementary Medicine






Objectifs:
Ganoderma lucidum (Lingzhi ou Reishi) a été souvent candidat en Asie de l'Est comme un agent potentiel pour la prévention et le traitement de différentes maladies, dont le cancer.
Les extraits de Ganoderma, notamment Ganoderma lucidum (extraits ou composants isolés) ont des activités antitumorales.


La présente étude vise à comparer trois espèces différentes de Ganoderma, sauvage ou cultivé ainsi que les différentes parties du corps de fructification (fructification ensemble, pileus et stipe), en ce qui concerne leurs effets antitumoraux dans les cellules cancéreuses du sein humain et activités immunomodulatrices dans les lymphocytes spléniques de souris in vitro.


Méthodes: Les extraits aqueux (12,5 à 400 pg / ml) de G. lucidum, G. sinense et G. tsugae ont été examinés pour leur activité anti-prolifération dans des lignées cellulaires de cancer du sein humain, MCF-7 et MDA-MB-231, comme ainsi que dans les cellules normales humaines épithéliales mammaires (culture primaire). Les effets immunomodulateurs des extraits ont été évalués dans des lymphocytes spléniques de souris. Les réponses proliferatives des types de cellules mentionnés ont été déterminés par dosage MTT [bromure de 3- (4,5-dimethylthiazolyl) -2,5-diphényl-tétrazolium, le bromure].


Résultats: Les présents résultats démontrent que les extraits de tous les échantillons testés de Ganoderma peuvent inhiber de manière significative la prolifération cellulaire dans les lignées cellulaires du cancer du sein humain MCF-7 et MDA-MB-231, et G. tsugae étant le plus puissant.


Les extraits, cependant, n'exercent pas d'effet cytotoxique significatif sur les cellules épithéliales mammaires humaines normales.


Au sein de l'espèce G. sinense, les effets inhibiteurs des échantillons sauvage ne sont pas significativement différentes de celles des échantillons cultivés, sauf à 400 ug / mL.


La plupart des extraits testés de Ganoderma a stimulé la prolifération splénique des lymphocytes.
Les extraits des stipes du G. tsugae et G. sinense sauvages ont montré des effets inhibiteurs beaucoup plus forts que les autres parties du corps de fructification dans les deux lignées de cellules cancéreuses, tandis que les extraits des stipes de G. lucidum sauvage et G. sinense ont montré des activités immunopotentialisatrices plus fortes sur les lymphocytes spléniques de souris.


Conclusions: Ces résultats indiquent que les extraits aqueux de ces organes de fructification de Ganoderma couramment disponibles, G. lucidum, G. Sinense et G. tsugae ont des activités antitumorales sur les cellules cancéreuses du sein humain et des activités immunomodulatrices sur les lymphocytes murins.


En outre, les présents résultats suggèrent également que les stipes des organes de fructification des espèces de Ganoderma devraient être inclus dans la préparation de l'extrait de ces champignons afin d'obtenir les ingrédients actifs les plus complets.


Au meilleur de la connaissance des auteurs, ceci est la première comparaison détaillée entre les différentes parties des organes de fructification de Ganoderma.




Vol. 12: émission. 8: Pages. 777-789
(Publication : Septembre 2006)


DOI: 10,1089 / acm.2006.12.777

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22 août 2016 1 22 /08 /août /2016 06:47
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22 août 2016 1 22 /08 /août /2016 06:23

Une nouvelle bactérie découverte au laboratoire de recherche biologique DSU qui pourrait se révéler révolutionnaire


Les chercheurs ont testé le sang de 500 donneurs.
Ils ont constaté que le sang n'a pas été stérile comme ils pensaient que ce le serait.
Ils ont également découvert de nouveaux types de bactéries.
Ils soupçonnent que cela pourrait être une explication à certaines maladies auto-immunes.
Ceci est une percée dans ce domaine de recherche.
Ils ont également trouvé des bactéries sans paroi cellulaire, des formes L entourées de biofilm.


Ces formes n'ont pas été détectées sur des tests traditionnels et n'ont été seulement mises en évidence que par la croissance en culture au laboratoire, au fil du temps.


Ces résultats sont pertinents et permettent de comprendre qu'il existe différentes formes de la bactérie Borrelia.


Les résultats concernant Borrelia expliquent pourquoi Borrelia est si difficile à tester et à traiter.


New bacteria discovery at biological research lab at DSU could prove revolutionary
vimeo.com|Par KCSG.




New bacteria discovery at biological research lab at DSU could prove revolutionary
The researchers tested blood from 500 donors. They found that the blood was not sterile like they thought it to be. They also discovered new bacteria types.
They suspect this could be an explanation to some autoimmune diseases.
This is a breakthrough in this field of research.
They also found bacteria with no cell wall, L forms and biofilm. These forms was not detected on tests and was only found by growing it in the lab over time.
Very relevant to resent findings of the different forms of the Borrelia bacteria. The resent findings of Borrelia explains why Borrelia is so difficult to test and treat.



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21 août 2016 7 21 /08 /août /2016 08:40

Ganoderma lucidum (polysaccharides) accélère la cicatrisation des plaies réfractaires par l'inhibition du stress oxydatif mitochondrial dans le diabète de type 1.


Tie L, et al. Cell Physiol Biochem. 2012.


CONTEXTE / OBJECTIFS: Les plaies réfractaires chez les patients diabétiques constituent une complication grave qui conduit souvent à l'amputation avec des schémas de traitement limités.


La présente étude a été conçue pour déterminer l'effet protecteur de Ganoderma lucidum polysaccharide (Gl-PS) sur la cicatrisation de la plaie diabétique et étudier les mécanismes sous-jacents.


METHODES: la streptozotocine (STZ) induit un diabète de Type 1 rendant des souris diabétiques qui présentent ensuite des blessures d'excision de intragastriques et reçoivent des doses de 10, 50 ou 250 mg / kg / jour de Gl-PS.


RÉSULTATS: le Gl-PS avec une activité dose-dépendante a compensé le retard de la fermeture des plaies chez les souris diabétiques. 50 et 250 mg / kg / jour de traitement Gl-PS a augmenté de manière significative le taux de perfusion moyenne autour de la plaie chez les souris diabétiques. dans ces états diabétiques l'anion superoxyde mitochondrial est augmenté (O (2) · (-)), avec production de nitrotyrosine et de synthase inductible de l'oxyde nitrique inductible (iNOS)


L'activité dans les tissus de plaies a été normalisés avec le traitement Gl-PS.


Dans les tissus de plaie diabétique, la teneur en protéines de superoxyde dismutase de manganèse (MnSOD), tandis que l'activité est demeurée inchangée MnSOD a été inhibée et sa nitration a été potentialisée; l'administration de gl-PS a supprimé la nitration de MnSOD avec une augmentation de MnSOD et de l'activité de la glutathion peroxydase (GPx).


En outre, Gl-PS a atténué l'enzyme redox d'expression p66Shc et dose-dépendante de la phosphorylation dans la peau de souris diabétiques.


CONCLUSION: Gl-PS a sauvé la cicatrisation de la plaie retardée et amélioré l'angiogenèse type 1 chez Les souris diabétiques induite par la STZ, au moins en partie, par la suppression de nitration cutanée MnSOD, p66Shc et du stress oxydatif mitochondrial.


Copyright © 2012 S. Karger AG, Basel.
PMID 22508065 [PubMed - répertorié pour MEDLINE]

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21 août 2016 7 21 /08 /août /2016 07:16

C'est officiel. Désormais, le cancer est la première cause de mortalité en Europe de l'Ouest, dépassant les maladies cardio-vasculaires.

C'est en grande partie grâce à la prévention qui a fait reculer la part d'accidents cardiaques fatals dans la masse totale de décès.
En effet, les malades du coeur étant mieux suivis, mieux traités également, les accidents cardiaques surviennent moins souvent, et quand ils surviennent, ils sont plus rapidement pris en charge et mieux traités.

À l'inverse, la bataille contre le cancer reste toujours aussi ardue, même si l'on meurt moins d'un cancer aujourd'hui qu'en 1980 ou même en 2000. Résultat, en 2011, pour 3 hommes morts d'un cancer en France, deux sont décédés d'une crise cardiaque ou des conséquences d'une maladie cardio-vasculaire.

Ce constat est le même dans la plupart des pays d'Europe de l'Ouest, où la prévention des maladies cardio-vasculaires a énormément progressé ces dernières années. Les mesures en matière de nutrition, l'incitation à faire du sport ou à conserver un minimum d'activité physique, la lutte contre les excédents en sucre et en sel dans l'alimentation portent leurs fruits.

De même, la lutte contre le tabagisme et l'alcoolisme, dont les conséquences sont directes et inéluctables sur les maladies cardio-vasculaires, ont eu énormément d'impact sur les pathologies cardiaques, quand il ne s'agit que de facteurs déclencheurs de manière aléatoire (même si des prédispositions génétiques existent) ou aggravants, pour le cancer.

Ce constat est néanmoins propre aux pays européens en pointe en matière de santé publique. À l'Est, notamment à cause de l'alcool et du tabac, ce sont encore les maladies cardio-vasculaires qui font le plus de victimes, devant le cancer...

Passeport santé 17 Aout

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20 août 2016 6 20 /08 /août /2016 08:05

Immunothérapie par photons :"Photobombing Tregs"


Les cellules T régulatrices ou Tregs pour faire court, sont des cellules immunosuppressives qui non seulement suppriment l'inflammation en excès mais interfèrent aussi avec l'immunité anticancéreuse.


Sato et al. ont développé une façon d'épuiser sélectivement les Tregs dans les tumeurs pour promouvoir des effets antitumoraux tout en minimisant le risque d'auto-immunité.


Pour atteindre cet objectif, les auteurs ont utilisé une méthode appelée photoimmunotherapy proche de l'infrarouge, où une partie d'un anticorps qui reconnaît Tregs est fusionné à un colorant sensible à la lumière, qui réagit à la lumière proche de l'infrarouge et qui sur la tumeur active l'anticorps et déclenche la disparition des Tregs.


Les souris soumises à ce traitement, qui peut non seulement tuer la tumeur ciblée, mais aussi peut même détruire les tumeurs non traitées du même type situés dans d'autres parties du corps, ce qui suggère un potentiel de traitement d'une maladie métastatique.


Résumé :


L'immunothérapie actuelle pour le cancer cherche à moduler l'équilibre entre les différentes populations de cellules immunitaires, favorisant ainsi les réponses immunitaires antitumorales.


Cependant, parce que ce sont des thérapies systémiques, elles provoquent souvent des effets indésirables auto-immuns limitant le traitement.


Il serait idéal pour manipuler l'équilibre entre suppresseurs et effecteur des cellules dans la tumeur sans perturber l'homéostasie ailleurs dans le corps. des cellules T régulatrices CD4 + CD25 + Foxp3 + (Treg) qui sont des cellules immunosuppressives bien connues et qui jouent un rôle clé dans l'immunoevasion de la tumeur et qui ont été la cible de l'immunothérapie systémique.


Nous avons utilisé CD25 ciblé en photoimmunotherapy proche de l'infrarouge (NIR-PIT) pour épuiser sélectivement les Tregs, activant ainsi les CD8 T et des cellules tueuses naturelles afin de produire la restauration de l'immunité antitumorale locale.


Non seulement cela a entraîné une régression de la tumeur traitée mais également induit des réponses dans les tumeurs non traitées distinctes de la même dérivation de la lignée cellulaire.


Nous concluons que CD25 ciblées en NIR-PIT provoque l'épuisement spatialement sélectif des Tregs, fournissant ainsi une approche alternative à l'immunothérapie du cancer.

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