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21 août 2017 1 21 /08 /août /2017 08:53

Modélisation in vitro de la maladie d'Alzheimer: dégénérescence et mort cellulaire induite par l'administration virale d'amyloïde et de tau.

Stoppelkamp S, et al. Exp Neurol. 2011.

Avec l'augmentation de l'espérance de vie, la maladie d'Alzheimer (AD) et d'autres démences posent un problème de santé croissant et non résolu.

Une variété de modèles cellulaires de AD a aidé à déchiffrer certains aspects clés de la dégénérescence amyloïde et tau. L'approche initiale des applications extracellulaires des peptides synthétiques a maintenant été remplacée par l'introduction de protéines précurseurs amyloïdes (APP) et de gènes tau.

Dans la présente étude, les transductions adénovirales ont été exploitées pour l'administration de gènes dans les cultures primaires de ganglions de racines et de racines dorsales (DRG) pour permettre des études comparatives et mécanistes au niveau cellulaire et des tests de dépistage ultérieurs.

Les expériences de lapse de temps ont révélé un modèle différent de mort cellulaire: apoptotique-semblable pour l'APP alors que les cellules positives de tau se sont jointes et ont formé des grappes.

L'application humaine mutée ou l'expression de tau ont causé des dommages neuronaux accélérés et la mort cellulaire (voir EGFP: -50% pour APP à 5 jours, -40% pour tau à 3 jours).

Cette réduction de la viabilité a été précédée d'une excitabilité réduite, surveillée par des réponses aux défis dépolarisant KCl dans les expériences d'imagerie Ca (2+).

En outre, les deux transgènes ont réduit l'excroissance des neurites dans les neurones DRG.

Les études de traitement ont confirmé que les dommages induits par APP peuvent être améliorés par les inhibiteurs de ß-γ-sécrétase (fournissant une protection de 60 à 100% des niveaux de contrôle), du clioquinol (80%) et du lithium (100%);

Tandis que les traitements anti-agrégation étaient bénéfiques pour les dommages causés par tau (60-90% de récupération vers les témoins).

Fait intéressant, la caféine était le médicament le plus prometteur candidat à une intervention thérapeutique avec une efficacité élevée dans les modèles APP (77%) et tau induits (72% de récupération).

Dans l'ensemble, ces modèles cellulaires offrent des avantages pour les études mécanistes et l'identification des cibles en AD et les troubles connexes.

© 2011 Elsevier Inc. PMID 21295028 [PubMed - indexé pour MEDLINE]

Role du Lithium et de la caffeine dans la maladie d'Alzheimer.

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED
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