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4 mars 2017 6 04 /03 /mars /2017 19:47

Nécrose hépatique et inflammation systémique létale dans un modèle murin de l'infection à Rickettsia typhi: rôle des neutrophiles, des macrophages et des cellules NK.

Papp S, et al. PLoS Negl Trop Dis. 2016.

Rickettsia (R.) typhi est l'agent causal du typhus endémique, une maladie fébrile naissante qui est associée à des complications telles que la pneumonie, l'encéphalite et le dysfonctionnement hépatique.

Afin d'élucider comment les mécanismes immunitaires innés contribuent à la défense et à la pathologie, nous avons analysé ici l'infection par R. typhi de souris SCID CB17 qui sont congéniques à des souris BALB / c mais manquent d'immunité adaptative.

Les souris SCID CB17 ont succombé à une infection par R. typhi dans les 21 jours et ont montré une forte charge bactérienne dans la rate, le cerveau, les poumons et le foie.

Les modifications pathologiques les plus évidentes chez les souris SCID CB17 infectées par R. typhi étaient une nécrose massive du foie et une splénomégalie due à l'accumulation disproportionnée de neutrophiles et de macrophages (MΦ).

Les deux neutrophiles et MΦ ont infiltré le foie et ont abrité R. typhi.

Les deux populations de cellules expriment l'iNOS et produisent des espèces réactives d'oxygène (ROS) et présentent ainsi un phénotype inflammatoire et bactéricide.

De manière surprenante, l'épuisement des neutrophiles a complètement empêché la nécrose hépatique, mais n'a pas altéré la charge bactérienne ni protégé les souris SCID CB17 contre la mort.

En outre, l'absence de neutrophiles n'a eu aucun impact sur la réponse inflammatoire systémique écrasante chez ces souris.

Cette réponse était principalement dirigée par des cellules activées MΦ et NK, toutes deux exprimant l'IFNy et considérées comme la raison de la mort.

Enfin, nous avons observé que l'expression iNOS par MΦ et les neutrophiles ne corréla pas avec l'absorption de R. typhi in vivo.

De plus, nous démontrons que MΦ ne répond pas à R. typhi in vitro.

Ces résultats indiquent que R. typhi pénètre dans MΦ et aussi des neutrophiles non reconnus et que l'activation de ces cellules est médiée par d'autres mécanismes dans le contexte de lésions tissulaires in vivo.

PMID 27548618 [PubMed - en cours] PMCID PMC4993389

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Infections froides
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