Overblog Suivre ce blog
Editer l'article Administration Créer mon blog
17 décembre 2016 6 17 /12 /décembre /2016 08:22

L'hypercitrullination induite par Aggregatibacter actinomycetemcomitans relie l'infection parodontale à l'auto-immunité dans la polyarthrite rhumatoïde.

Une étiologie bactérienne de la polyarthrite rhumatoïde (RA) est soupçonnée depuis les débuts de la théorie moderne des germes.

Des études récentes impliquent les surfaces muqueuses comme des sites d'initiation de la maladie.

L'apparition fréquente de dysbioses parodontales dans la PR suggère que les agents pathogènes oraux peuvent déclencher la production d'autoanticorps spécifiques de la maladie et de l'arthrite chez les sujets sensibles. Nous avons utilisé la spectrométrie de masse pour définir la composition microbienne et le répertoire antigénique du fluide creviculaire gingival chez les patients atteints de maladie parodontale et de témoins sains.

La parodontite a été caractérisée par la présence d'autoantigènes citrullinés qui sont des cibles immunitaires primaires dans la PR.

Le citrullinome dans la parodontite reflétait les schémas d'hypercitrullination observés dans l'articulation rhumatoïde, ce qui impliquait ce site muqueux dans la pathogenèse RA.

Des signatures protéomiques de plusieurs espèces microbiennes ont été détectées dans des échantillons de parodontite hypercitrullinée.

Parmi ceux-ci, Aggregatibacter actinomycetemcomitans (Aa), mais pas d'autres pathogènes candidats, a induit une hypercitrullination chez les neutrophiles de l'hôte.

Nous avons identifié la toxine formant pores leucotoxine A (LtxA) comme le mécanisme moléculaire par lequel Aa déclenche l'activation dysregulated des enzymes citrullinating dans les neutrophiles, mimant les voies membranalytic qui soutiennent la citrullination autoantigen dans l'articulation de RA.

De plus, LtxA induit des changements dans la morphologie des neutrophiles imitant la formation de pièges extracellulaires, libérant ainsi la charge hypercitrullinée.

L'exposition à des souches Aa leucotoxiques a été confirmée chez des patients atteints de PR et était associée à la fois à des anticorps anti-protéine anticitrullinés et au facteur rhumatoïde.

L'effet de l'antigène lymphocytaire humain-DRB1 partagé allèles d'épitope sur autoanticorps positivité a été limitée aux patients atteints de PR qui ont été exposés à Aa

Ces études identifient l'agent pathogène parodontal Aa comme candidat déclencheur bactérienne de l'auto-immunité dans la PR.

Konig MF, et al. Sci Transl Med. 2016.

Konig MF1, Abusleme L2, Reinholdt J3, Palmer RJ2, Teles RP4,5, Sampson K1, Rosen A1, Nigrovic PA6,7, Sokolove J8, Giles JT9, Moutsopoulos NM2, Andrade F10.

1Division de rhumatologie, École de médecine de l'Université Johns Hopkins, Baltimore, MD 21224, États-Unis. 2Institut national de recherche dentaire et craniofaciale, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, États-Unis. Département de Biomédecine, Université d'Aarhus, 8000 Aarhus C, Danemark. 4 Département de parodontologie, École de dentisterie, Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599, États-Unis. 5Department of Applied Oral Sciences, Institut Forsyth, Cambridge, MA 02142, USA. 6Division de Rhumatologie, Immunologie et Allergie, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA 02115, USA. 7Division of Immunology, Boston Children's Hospital, Boston, MA 02115, USA. 8Division d'immunologie et de rhumatologie, Faculté de médecine de l'Université de Stanford, Stanford, CA 94305, États-Unis. 9Division of Rheumatology, Collège des médecins et chirurgiens, Université de Columbia, New York, NY 10032, USA. 10Division de rhumatologie, École de médecine de l'Université Johns Hopkins, Baltimore, MD 21224, États-Unis. Andrade@jhmi.edu. Citation Sci Transl Med. 2016 Déc 14; 8 (369): 369ra176. Copyright © 2016, Association américaine pour l'avancement des sciences. PMID 27974664 [PubMed - en cours]

Partager cet article

Repost 0
Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Infections froides
commenter cet article

commentaires