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8 janvier 2017 7 08 /01 /janvier /2017 08:53

Agents infectieux et maladies neurodégénératives:

Alam MZ, et al. Curr Top Med Chem. 2017.

Des études récentes ont montré que les infections bactériennes et virales sont des facteurs de risque de diverses maladies neurodégénératives telles que la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la sclérose en plaques (SM), la maladie d'Alzheimer (AD) et la maladie de Lyme (LD).

Cependant, il est toujours controversé comment les infections jouent un rôle dans la progression des maladies neurologiques.

Les infections du système nerveux central peuvent entraîner des dommages multiples dans les cellules infectées et voisines.

L'infection conduit à l'activation des processus inflammatoires et des réponses immunitaires de l'hôte, qui agit comme mécanisme de défense et provoque également des dommages aux fonctions neuronales de l'hôte et la viabilité.

Plusieurs pathogènes bactériens et viraux ont été signalés pour la neurodégénérescence, comme la production et le dépôt d'agrégats de protéines mal repliés, le stress oxydatif, les processus autophagiques déficients, les synaptopathies et la mort neuronale.

Ces effets peuvent agir en combinaison avec d'autres facteurs, comme le vieillissement, les maladies métaboliques et la composition génétique de l'hôte.

Nous nous concentrerons dans cette étude sur le lien possible entre la neurodégénérescence et les infections en particulier Chlamydophila pneumoniae, Borrelia burgdorferi, Mycoplasma etc.

PMID 28049398 [PubMed - fourni par l'éditeur]

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8 janvier 2017 7 08 /01 /janvier /2017 08:43

Les acides gras oméga 3 et la parodontite chez les adultes américains

Asghar Z. Naqvi, MD, MPH, MNSa, b, Catherine Buettner, MD, MPHa, b, Russell S. Phillips, MDa, b, Roger B. Davis, ScDa, b, c et Kenneth J. Mukamal, MD, MPH, MAa, b, c aHarvard Medical School, Boston, MA BBeth Israël Deaconess Medical Center, Boston, MA École de santé publique de Boston, Boston, MA

La parodontite est une maladie inflammatoire chronique chronique causée par l'accumulation de matrice bactérienne à la ligne des gencives.

Elle est caractérisée par la séparation des gencives et de la dent, qui forme une poche parodontale et peut conduire à l'os et à la perte des dents.

Les thérapies traditionnelles pour la parodontite se concentrent sur le ciblage de l'infection bactérienne, qui peut être l'événement initiateur responsable de l'inflammation et la destruction des tissus. Des stratégies thérapeutiques plus récentes ont ciblé la réponse de l'hôte à l'infection bactérienne, qui peut jouer un rôle plus crucial dans la pathogenèse de la parodontite et ses effets systémiques associés.

Dans les modèles animaux, la parodontite induit l'accumulation de plaques grasses dans les vaisseaux sanguins, (1) qui semble être due à des réponses inflammatoires de l'hôte aux bactéries, plutôt qu'aux bactéries elles mêmes.

Les acides gras polyinsaturés (AGPI) sont des acides gras avec plus d'une double liaison carbone-carbone, y compris les acides gras oméga 3 (n-3), oméga 6 (n-6) et oméga 9 (n-9). N-3 provenant de sources marines comme l'acide eicosapentaénoïque (EPA) et l'acide docosahexaénoïque (DHA), et des sources végétales comme l'acide linolénique (LNA), qui comprend l'acide alpha-linolénique (ALA) et un acide gras n-6 apparenté (3-5)

En effet, l'application topique de produits bioactifs dérivés d'acides gras n-3 (y compris le DHA et l'EPA) confère une protection spectaculaire contre l'inflammation (GLA), l'acide gamma-linolénique (GLA) - induite de la perte tissulaire et osseuse associée à la parodontite dans des modèles expérimentaux (6).

Chez l'homme, un essai a randomisé 30 sujets atteints de parodontite reçoivent 12 semaines de traitement systémique de l'EPA, du GLA, de l'EPA et du GLA, ou du placebo d'huile d'olive. (7)

L'étude a montré une diminution significative de la profondeur de sondage chez les patients recevant cette supplementation

Tendance à la diminution de la profondeur de sondage chez les sujets recevant l'EPA seul.

Cependant, on ignore si l'apport de LNA ou de DHA est également inversement associé à la parodontite chez l'homme.

De plus, il n'existe pas d'études de population importantes sur la parodontite et les AGPI dont on pense qu'elles ont des propriétés anti-inflammatoires, comme le DHA, l'EPA et le LNA.

Cette étude vise à examiner l'association entre ces n-3 et la prévalence de la parodontite dans un échantillon national représentatif d'adultes.

Texte intégral : Https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3320731/

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8 janvier 2017 7 08 /01 /janvier /2017 07:55

Dans une forme de la maladie, il est possible de remplacer le cristallin par une lentille synthétique.

Une opération pratiquée en routine pour la cataracte, plus efficace que le traitement classique.

Opérer de la cataracte pour soigner un glaucome.

C’est l’étonnante piste explorée par Augusto Azuara-Blanco, de la Queen’s University de Belfast (Irlande du Nord), et ses collègues pour traiter l’une des formes de cette maladie, qui reste aujourd’hui la première cause de cécité irréversible dans le monde.

« C’est une avancée importante car la chirurgie de la cataracte est assez facilement réalisable dans beaucoup de pays émergents, alors que les traitements du glaucome sont plus coûteux et moins accessibles », confirme Florent Aptel, président de l’association France Glaucome et ophtalmologue au CHU de Grenoble.

Le glaucome survient en général après 50 ans, quand le liquide baignant l’intérieur de l’œil n’est plus drainé correctement.

La compression de la rétine qui en résulte entraîne sa lente destruction.

Les médecins se sont intéressés au glaucome par « fermeture d’angle » (10 % des cas de glaucome en Europe, mais beaucoup plus en Asie de l’Est, notamment en Chine ou au Japon).

Ici, le grossissement du cristallin dû à l’âge plaque l’iris contre la cornée, et le trabeculum, structure située à leur jonction, ne peut plus résorber le trop-plein de liquide.

Le traitement classique repose sur le percement de l’iris par laser et l’administration quotidienne d’un produit réduisant la pression intra-oculaire.

Quand ces mesures ne suffisent plus, il faut pratiquer une délicate chirurgie du trabeculum.

D’où l’intérêt d’une alternative plus facile à mettre en œuvre.

Or le traitement de la cataracte est l’opération oculaire la plus fréquemment pratiquée dans le monde.

Vue et qualité de vie améliorées

Ce nouvel essai clinique a porté sur plus de 400 patients à un stade modéré de la maladie et avec une pression oculaire élevée.

Comme pour la cataracte, l’opération a consisté à remplacer le cristallin par une lentille synthétique.

Trois ans après, les patients ont une qualité de vie et une vue améliorées tout en étant trois fois moins nombreux à poursuivre un traitement par collyre.

Mieux : les ophtalmologues ont enregistré moins d’évolutions négatives ou d’effets indésirables chez eux que chez ceux ayant reçu le traitement classique.

Ce résultat offre des perspectives inédites de soins dans de bonnes conditions, voire d’amélioration de la vue, pour un nombre de personnes croissant du fait du vieillissement de la population mondiale.

Mais le principal défi reste celui du dépistage à partir de 50 ans, car la moitié des patients ignorent leur état, le glaucome évoluant de manière indolore sur plusieurs années avant d’altérer irréversiblement la vue.

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7 janvier 2017 6 07 /01 /janvier /2017 12:48

Des robots qui lisent la douleur

Il se pourrait, à l’instar des salles d’opération dans lesquelles il a déjà fait son entrée, que le robot surgisse dans le cabinet du psychiatre.

Les docteurs Louis-Philippe Morency et Jonathan Gratch de l’Université Southern California entreprennent actuellement des projets de recherche qui visent, par l’entremise d’algorithmes d’intelligence artificielle, à apprendre aux ordinateurs à lire l’expression faciale et la voix des patients atteints de troubles psychiatriques.

Éventuellement, des assistants-diagnostiqueurs permettront de détecter automatiquement les symptômes de troubles psychiatriques. Une des premières applications envisagées est l’examen des soldats de retour de mission à l’étranger afin de déceler la présence du syndrome post-traumatique. Des analyses automatisées du visage et de la voix permettraient de réduire les coûts reliés aux examens menés en clinique par des psychologues ou des psychiatres.

De plus, dans le domaine de la psychiatrie, il existe un besoin criant pour développer des systèmes de mesure objectifs.

Lorsqu’un robot prend en charge un examen, il a été entraîné à prendre en compte de nombreux paramètres, tels que le regard et la parole. En ce qui concerne la parole, plusieurs éléments sont considérés : le rythme de la voix, la tonalité, le volume. Autant de facteurs qui sont difficiles à quantifier pour l’oeil et l’oreille humaines.

Lorsque ces robots entreront en fonction, les indicateurs qu’ils fourniront aux professionnels de la santé viendront s’ajouter à l’arsenal d’outils diagnostiques existants: pression sanguine, rythme respiratoire, etc.

 

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7 janvier 2017 6 07 /01 /janvier /2017 11:07

Fucoidan inhibe la prolifération des cellules T24 du cancer de la vessie en bloquant la progression du cycle cellulaire et en induisant l'apoptose.

Park HY, et al. Molécules. 2014.

Bien que le fucoidan a démontré pouvoir exercer une activité anticancéreuse contre plusieurs types de lignées cellulaires cancéreuses, aucun rapport n'a exploré la croissance cellulaire affectée par le fucoidan dans les cellules de cancer de la vessie humaine.

Dans cette étude, nous avons étudié les effets anti-prolifératifs du fucoidan dans les cellules T24 du cancer de la vessie humaine.

Nos résultats indiquent que le fucoidan a diminué la viabilité des cellules T24 par l'induction de l'arrêt G1 et l'apoptose.

L'arrêt en G1 induit par Fucoidan est associé à l'expression accrue de l'inhibiteur de Cdk p21WAF1 / CIP1 et à la déphosphorylation du pRB avec une liaison renforcée de p21 à Cdk4 / 6 ainsi qu'à pRB au facteur de transcription E2Fs.

D'autres études ont montré la perte de potentiel de la membrane mitochondriale et la libération du cytochrome c de la mitochondrie au cytosol, démontrant le dysfonctionnement mitochondrial entrainé par le traitement par fucoïdane avec une augmentation correspondante du taux d'expression de Bax / Bcl-2.

L'apoptose déclenchée par Fucoidan a également été accompagnée par la régulation positive de Fas et l'offre tronquée ainsi que l'activation séquentielle de la caspase-8.

En outre, une augmentation significative de l'activation de la caspase-9 / -3 a été détectée en réponse au traitement par fucoïdane avec une diminution de l'expression des IAP et une dégradation de la PARP, alors qu'un inhibiteur de la caspase supprimait significativement l'apoptose et a sauvé la réduction de la viabilité cellulaire.

En conclusion, ces observations suggèrent que le fucoidan atténue la progression du cycle cellulaire en phase G1-S et sert de médiateur important de la diaphonie entre les voies apoptotiques intrinsèques intrinsèques à la caspase et les voies apoptotiques extrinsèques dans les cellules T24.

PMID 24818577 [PubMed - indexé pour MEDLINE]

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7 janvier 2017 6 07 /01 /janvier /2017 10:53

Effet anticancéreux du Fucoidan sur les cellules de cancer de la prostate DU-145 par inhibition de l'expression des voies PI3K / Akt et MAPK.

Choo GS, et al. Mar Drugs. 2016.

Dans cette étude, nous avons montré que PI3K / Akt signalisation médiation fucoidan des effets anticancéreux sur les cellules cancéreuses de la prostate, y compris la suppression de la prolifération.

Le fucoidan a diminué de façon significative la viabilité des cellules cancéreuses DU-145 d'une manière dépendante de la concentration, comme le montre le dosage du MTT [bromure de 3- (4,5-diméthylthiazol-2-yl) -2,5-diphényltétrazolium].

Le médicament a également augmenté de manière significative la condensation de la chromatine, ce qui indique une apoptose, de manière dépendante de la concentration, comme le montre la coloration DAPI (4 ', 6-diamidino-2-phénylindole).

Fucoidan a augmenté l'expression de Bax, de la poly-ADP ribose polymérase clivée et de la caspase-9 clivée, et a diminué du Bcl-2, du p-Akt, du p-PI3K, du p-P38 et du p-ERK de manière dépendante de la concentration.

In vivo, le fucoidan (à 5 et 10 mg / kg) a significativement diminué le volume de la tumeur et augmenté l'apoptose comme évalué par le test TUNEL (terminale de désoxynucléotidyltransférase dUTP), confirmant l'effet inhibiteur de la tumeur.

Le médicament a également augmenté l'expression de p-Akt et p-ERK comme indiqué par coloration immunohistochimique.

Par conséquent, le fucoidan peut être un médicament prometteur contre le cancer en raison de ses effets inhibiteurs de la croissance et de l'induction de l'apoptose dans les cellules de cancer de la prostate humaines.

PMID 27399727 [PubMed - en cours] PMCID PMC4962016

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7 janvier 2017 6 07 /01 /janvier /2017 10:50

Effet cytotoxique du fucoidan extrait de Sargassum cinereum sur la lignée cellulaire de cancer du côlon HCT-15.

Somasundaram SN, et al. Int J Biol Macromol. 2016.

La présente étude visait à étudier l'activité antioxydante et cytotoxique contre le HCT-15 du fucoidan de Sargassum cinereum.

La purification du fucoïdane a été effectuée par DEAE cellulose et dialyse. La caractérisation physicochimique du fucoidane a été analysée par dosage calorimétrique, FT-IR, HPLC et RMN.

Le fucoidan extrait contient respectivement 65,753% de fucose et 3,7 ± 1,54% de sulfate. Les résultats de CLHP ont montré que le fucoidane contient la composition de monosaccharide telle que le fucose, le galactose, le mannose et le xylose.

L'effet antioxydant du fucoidan dans Sargassum Cinereum a été déterminé par DPPH.

L'activité DPPH maximale a été trouvée à la concentration de 100 ug, où, comme l'extrait brut a montré que l'activité de piégeage était de 63,58 ± 0,56%.

L'effet de cytotoxicité a été réalisé par dosage MTT. L'extrait de Fucoidan a provoqué environ 50% de la mort cellulaire après 24h d'incubation avec 75 ± 0,9037 μg / ml contre HCT-15.

Copyright © 2016 Elsevier B.V. PMID 27370748 [PubMed - en cours]

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7 janvier 2017 6 07 /01 /janvier /2017 10:32

L'ascorbate intracellulaire empêche la perméabilisation des barrières endothéliales par la thrombine.

Parker WH, et al. J Biol Chem. 2015.

On a déjà montré que l'ascorbate intracellulaire (vitamine C) resserrait la barrière endothéliale et préservait l'intégrité de la barrière pendant l'inflammation aiguë in vitro.

Cependant, les effecteurs en aval de l'ascorbate dans la régulation de la perméabilité endothéliale restent peu clairs.

Dans cette étude, nous avons évalué l'ascorbate comme médiateur de la perméabilisation de la barrière induite par la thrombine dans les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine et leur lignée d'hybridomes immortalisés, EA.hy926.

Nous avons découvert que la vitamine ascorbate empêchait totalement une perméabilité accrue à l'inuline polysaccharidique par la thrombine de manière dose-dépendante, et elle a pris effet avant et après l'assujettissement à la thrombine. L'exposition à la thrombine consommait de l'ascorbate intracellulaire mais pas d'antioxydant endogène la GSH.

De même, les antioxydants dithiothréitol et tempol n'ont pas inversé la perméabilisation.

Nous avons identifié un rôle nouveau pour l'ascorbate dans la préservation de l'AMPc pendant la stimulation de la thrombine, ce qui entraîne deux effets en aval.

Tout d'abord, l'ascorbate a maintenu le cytosquelette d'actine corticale de manière dépendante de Rap1 et Rac1, conservant ainsi des jonctions adhérentes stables entre des cellules adjacentes.

Deuxièmement, l'ascorbate a empêché la polymérisation d'actine et la formation de fibres de contrainte en réduisant l'activation de RhoA et la phosphorylation de la chaîne légère de myosine.

Bien que l'ascorbate et la thrombine nécessitent tous deux du calcium pour leurs effets respectifs, l'ascorbate n'a pas empêché la perméabilisation de la thrombine en obstruant l'influx de calcium.

Cependant, on a constaté que la préservation de l'AMPc par l'ascorbate dépendait à la fois de la production d'oxyde nitrique par l'oxyde nitrique synthase endothéliale, dont on sait que l'ascorbate est activé et de la génération subséquente de GMPc par la guanylate cyclase.

Ensemble, ces données impliquent l'ascorbate dans la prévention de la perméabilisation de la barrière endothéliale inflammatoire et expliquent le mécanisme de signalisation sous-jacent.

© 2015 par l'American Society for Biochemistry and Molecular Biology, Inc. PMID 26152729 [PubMed - indexé pour MEDLINE] PMCID PMC4571875

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7 janvier 2017 6 07 /01 /janvier /2017 10:19

Effets synergiques de l'ascorbate et du sorafénib dans le carcinome hépatocellulaire:

Nouveaux aperçus de la cytotoxicité par ascorbate sur les cellules tumorales

Rouleau L, et al. Gratuit Radin Biol Med. 2016.

Nous avons étudié le mécanisme de la cytotoxicité sélective induite par l'ascorbate sur les cellules tumorales, y compris les cellules Hep G2, comparativement aux hépatocytes primaires.

La formation de H2O2 était nécessaire pour obtenir la cytotoxicité de l'ascorbate, car l'action de la catalase extracellulaire protégeait aussi les cellules tumorales.

Le H2O2 généré par le traitement par la glucose oxydase a également causé la destruction cellulaire, mais le traitement avec une dose pharmacologique (5-20 mM) d'ascorbate était significativement plus cytotoxique à des taux comparables de production de H2O2, ce qui suggère que l'ascorbate a augmenté la cytotoxicité H2O2.

Ceci a été encore étayé par la constatation que l'ascorbate à une dose non cytotoxique (1 mM) a augmenté la destruction cellulaire causée par la glucose oxydase.

Conformément à cette conclusion, le traitement par ascorbate a provoqué la dérégulation de l'homéostasie du calcium cellulaire, entraînant une accumulation massive de calcium mitochondrial.

L'ascorbate agit de manière synergique avec le sorafénib chimiothérapeutique en tuant les cellules Hep G2, mais pas les hépatocytes primaires, ce qui suggère que le traitement par adjuvant par ascorbate peut élargir la gamme thérapeutique du sorafenib.

Le sorafénib a provoqué une dépolarisation mitochondriale et a empêché la séquestration du calcium mitochondrial.

L'adjonction subséquente d'ascorbate libère davantage l'homéostasie du calcium cellulaire provoquant la mort cellulaire.

De plus, nous présentons le cas d'un patient atteint d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) qui avait une régression prolongée d'une métastase des côtes lors d'un traitement combiné avec l'ascorbate et le sorafénib, ce qui indique que ces études ont une pertinence clinique directe.

© 2016 Elsevier Inc. PMID 27036367 [PubMed - en cours] PMCID PMC4867251 [Disponible le 2017-06-01]

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7 janvier 2017 6 07 /01 /janvier /2017 08:45

Découverte: la piperlongumine (Poivre Long) comme un nouveau senolytiques.

Wang Y, et al. Vieillissement (Albany NY). 2016.

Les preuves s'accumulent qui indiquent que les cellules sénescentes jouent un rôle important dans de nombreuses maladies associées à l'âge.

L'épuisement pharmacologique des cellules sénescentes (CS) avec un «agent sénolytique», une petite molécule qui tue sélectivement les SC, est une nouvelle approche thérapeutique potentielle pour ces maladies.

Récemment, nous avons découvert que l'ABT-263, un agent senolytique puissant et hautement sélectif, en criblant une banque de composés choisis rationnellement.

Avec cette approche de dépistage, nous avons également identifié un deuxième agent senolytique appelé piperlongumine (PL).

La PL est un produit naturel dont on dit qu'il a de nombreux effets pharmacologiques, y compris une activité antitumorale.

Nous montrons ici que la PL a préférentiellement tué des fibroblastes WI-38 humains sénescents lorsque la sénescence était induite par un rayonnement ionisant, un épuisement réplicatif ou une expression ectopique de l'oncogène Ras.

La PL a tué les SC en induisant l'apoptose, et ce procédé n'a pas nécessité l'induction d'espèces oxygénées réactives.

De plus, nous avons découvert que la PL a éliminé synergiquement les SC en association avec l'ABT-263, et les modifications structurales initiales de PL ont permis d'identifier des analogues avec une puissance et / ou une sélectivité améliorées pour induire la mort SC.

Dans l'ensemble, nos études démontrent que la PL est un nouveau leader pour le développement des agents sénolytiques.

PMID 27913811 [PubMed - en cours] PMCID PMC5191878

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