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4 janvier 2017 3 04 /01 /janvier /2017 09:58

http://cdn.intechopen.com/pdfs-wm/46212.pdf

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4 janvier 2017 3 04 /01 /janvier /2017 08:42

https://youtu.be/z0p0ykSzy9o

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4 janvier 2017 3 04 /01 /janvier /2017 08:12

Rôle du plasma riche en plaquettes (PRP) dans l'alopécie chronique :

Notre expérience de centre.

Singh S. Indien J Plast Surg. 2015 Jan-Avr.

Le but de l'étude était d'évaluer l'efficacité du plasma riche en plaquettes (PRP) dans le traitement de l'alopécie areata chronique (AA).

MATÉRIEL ET MÉTHODOLOGIE:

Il s'agit d'une étude prospective menée à l'hôpital Kamal de Kaushambi, dans laquelle 20 patients qui ont suivi le service ambulatoire ont été inclus dans l'étude.

Tous les patients ont eu des patchs h / o et pris diverses lignes de traitements pour une durée de 2 ans.

Tous les patients ont été positifs à la biopsie pour la maladie AA.

Il n'y a pas eu de randomisation puisque tous étaient des jeunes adultes en bonne santé.

L'âge des patients variait de 25 à 35 ans et aucun d'entre eux n'avait de comorbidités.

RÉSULTATS:

Sur 20 patients, un seul patient a présenté une rechute. Aucun des patients n'a eu des effets secondaires, et tous ont toléré la procédure bien.

CONCLUSION:

Nous souhaitons conclure que le PRP joue un rôle déterminant dans le traitement des infections par AA.

Cependant, un suivi encore plus à long terme, des études sont nécessaires pour la validation des résultats et la reconnaissance comme une cure à 100% pour les personnes souffrant de AA, avec des récidives qui par ailleurs sont si fréquentes.

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3 janvier 2017 2 03 /01 /janvier /2017 09:09

Combinaison de médicaments contre le diabète et l'hypertension peut efficacement traiter le cancer


Une combinaison d'un médicament contre le diabète et d'un médicament antihypertenseur peut efficacement combattre les cellules cancéreuses.

L'équipe de chercheurs dirigée par le professeur Michael Hall au Biozentrum de l'Université de Bâle a également signalé que des cellules cancéreuses spécifiques réagissent à cette combinaison de médicaments.

Les résultats de l'étude ont été publiés dans "Science Advances".

La metformine est le médicament le plus largement prescrit pour le traitement du diabète de type 2.

Outre son effet hypoglycémiant, il présente également des propriétés anti-cancéreuses.

La dose thérapeutique habituelle, cependant, est trop faible pour lutter efficacement contre le cancer.

L'équipe de recherche dirigée par le Prof. Michael Hall, au Biozentrum de l'Université de Bâle, a maintenant fait une découverte inattendue:

Le médicament antihypertenseur syrosingopine potentialise l'efficacité anticancéreuse de la metformine.

Apparemment, cette combinaison de médicaments pousse les cellules cancéreuses à programmer le «suicide».

Ce Cocktail de médicaments tue les cellules tumorales

A des doses plus élevées, le médicament antidiabétique inhibe la croissance des cellules cancéreuses mais peut également induire des effets secondaires indésirables.

Par conséquent, les chercheurs ont examiné plus d'un millier de médicaments pour savoir si elles peuvent améliorer l'action anticancéreuse de la metformine.

Un des favoris a émergé de ce dépistage: La Syrosingopine, un médicament antihypertenseur.

Comme le montre l'étude, le cocktail de ces deux médicaments est efficace dans un large éventail de cancers.

"Par exemple, dans les échantillons de patients atteints de leucémie, nous avons démontré que presque toutes les cellules tumorales ont été tuées par ce cocktail et à des doses qui ne sont pas réellement toxiques pour les cellules normales", dit le premier auteur, Don Benjamin.

"Et l'effet a été exclusivement limitée aux cellules cancéreuses, comme les cellules sanguines de donneurs en bonne santé étaient insensibles au traitement."

Les médicaments bloquent l'approvisionnement en «jus» des cellules cancéreuses

Chez les souris atteintes d'un cancer du foie malin, l'élargissement du foie a été réduit après la thérapie.

En outre, le nombre de nodules tumoraux était moindre - chez certains animaux, les tumeurs disparaissaient complètement.

Un coup d'œil sur les processus moléculaires dans les cellules tumorales explique l'efficacité de la combinaison médicamenteuse:

La metformine abaisse non seulement la glycémie, mais bloque également la chaîne respiratoire dans les usines d'énergie de la cellule, les mitochondries.

Le médicament antihypertenseur syrosingopine inhibe, entre autres, la dégradation des sucres.

Ainsi, les médicaments interrompent les processus vitaux qui fournissent l'énergie pour la cellule.

En raison de leur activité métabolique accrue et d'une croissance rapide, les cellules cancéreuses ont une consommation d'énergie particulièrement élevée, ce qui les rend extrêmement vulnérables lorsque l'approvisionnement en énergie est réduit.

Étape révolutionnaire vers l'application clinique.

En testant une gamme d'autres composés avec le même mode d'action, les scientifiques pourraient démontrer que l'inhibition de la chaîne respiratoire dans les mitochondries est un mécanisme clé.

Ils ont également réduit la croissance des cellules cancéreuses en combinaison avec le médicament antihypertenseur.

«Nous avons pu montrer que les deux médicaments connus conduisent à des effets plus profonds sur la prolifération des cellules cancéreuses que chaque médicament seul», explique Benjamin.

«Les données de cette étude appuient le développement d'approches de combinaison pour le traitement des patients atteints de cancer».

Cette étude peut avoir des implications pour l'application clinique future de scénarios de combinaison ciblant les besoins énergétiques des cellules tumorales.


Université de Bâle Publié le 27 décembre 2016

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3 janvier 2017 2 03 /01 /janvier /2017 07:46

Le dépistage du repositionnement des médicaments a permis d'identifier la piperlongumine comme inhibiteur direct STAT3 avec une activité puissante contre le cancer du sein.

Bharadwaj U, et al. Oncogène. 2015.

Le transducteur de signal et l'activateur de la transcription (STAT) 3 régule de nombreuses caractéristiques cardinales du cancer, y compris la croissance des cellules cancéreuses, la résistance à l'apoptose, la réponse aux lésions de l'ADN, les métastases, l'échappement immunitaire, l'angiogenèse tumorale, l'effet Warburg et la dépendance à l'oncogène.

Pour la thérapie contre le cancer. Plusieurs stratégies ont été utilisées pour identifier les agents ciblant Stat3 dans le cancer du sein, mais aucune n'a encore été utilisée cliniquement.

Nous avons utilisé une stratégie de recherche de microscopie à fluorescence à haut débit pour identifier des composés dans une bibliothèque de repositionnement de médicaments (bibliothèque de Prestwick) qui bloquent la translocation nucléaire induite par un ligand de Stat3 et ont identifié la pipérgongumine (PL), un produit naturel isolé du fruit du poivre Piper Longum.

PL inhibait la translocation nucléaire Stat3, inhibait la phosphorylation Stat3 induite par un ligand et modulait l'expression de multiples gènes régulés par Stat3.

Le test de résonance plasmonique de surface a révélé que PL inhibait directement la liaison de Stat3 à son ligand phosphotyrosyl peptide.

L'analyse par matrice d'anticorps de phosphoprotéine a révélé que PL ne modulait pas les kinases connues pour activer Stat3 telles que Janus kinases, Src kinase membres de la famille ou récepteur tyrosine kinases.

PL inhibe l'ancrage indépendant et l'ancrage dépendante de la croissance de multiples lignées cellulaires de cancer du sein ayant augmenté pStat3 ou total Stat3, et l'apoptose induite.

PL a également inhibé la formation de mammosphères par des cellules tumorales à partir de xénogreffes dérivées d'un patient.

La fonction antitumorigène de PL était liée de manière causale à son effet inhibiteur de Stat3.

La PL n'a pas été toxique chez la souris jusqu'à une dose de 30 mg / kg / jour pendant 14 jours et a provoqué une régression des xénogreffes de lignées cellulaires de cancer du sein chez des souris nues.

Ainsi, PL représente un nouvel agent prometteur pour l'entrée rapide dans la clinique pour une utilisation dans le traitement du cancer du sein, ainsi que d'autres cancers dans lesquels Stat3 a un rôle.

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3 janvier 2017 2 03 /01 /janvier /2017 07:26

Syrosingopine sensitizes cancer cells to killing by metformin.

Benjamin D, et al. Sci Adv. 2016.

We report that the anticancer activity of the widely used diabetic drug metformin is strongly potentiated by syrosingopine.

Synthetic lethality elicited by combining the two drugs is synergistic and specific to transformed cells.

This effect is unrelated to syrosingopine's known role as an inhibitor of the vesicular monoamine transporters.

Syrosingopine binds to the glycolytic enzyme α-enolase in vitro, and the expression of the γ-enolase isoform correlates with nonresponsiveness to the drug combination.

Syrosingopine sensitized cancer cells to metformin and its more potent derivative phenformin far below the individual toxic threshold of each compound.

Thus, combining syrosingopine and codrugs is a promising therapeutic strategy for clinical application for the treatment of cancer.

PMID 28028542 [PubMed - in process] PMCID PMC5182053

Syrosingopine — A New Rauwolfia Preparation Carl C. Bartels, M.D.† October 15, 1959 N Engl J Med 1959; 261:785-788

RAUWOLFIA preparations have been widely accepted in the treatment of hypertension since they were introduced by Vakil1 in 1949 and Wilkins and his associates2 in 1952.

They are simple to administer and have a wide margin of safety.

Troublesome side effects of depression, lethargy, sedation, nasal congestion, increased appetite, nightmares, headaches and gastrointestinal symptoms have become well recognized. Depression, which is the most serious of these side effects, has reached the point of suicide in some cases. It may develop insidiously even after three years of treatment.

The type and frequency of side effects and the blood-pressure response vary little . . .

ORIGINAL ARTICLE Comparative Observations of Reserpine and Syrosingopine Bertram M. Winer, M.D.†, and Bal M. Sahay, M.D.‡ December 8, 1960 N Engl J Med 1960; 263:1165-1169 Hide Abstract / Article Extract IN animals, syrosingopine, a synthetic derivative of reserpine, has hypotensive activity equivalent to that of reserpine, but markedly less sedative effect.1 In man, syrosingopine has been reported to have hypotensive effects and virtually no side effects when administered orally in doses of 1 to 5 mg. a day.23456 Our studies indicate that syrosingopine does not have hypotensive potency equivalent to that of reserpine when administered orally in human hypertensive subjects. The evidence suggests that in man syrosingopine is either poorly absorbed or inactivated in the gastrointestinal tract. Materials and Methods The effects of orally administered reserpine and syrosingopine were compared . . .

Full :

http://advances.sciencemag.org/content/2/12/e1601756.full

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3 janvier 2017 2 03 /01 /janvier /2017 07:21

Le cholestérol mitochondrial et le paradoxe dans la mort cellulaire.

García-Ruiz C, et al. Handb Exp Pharmacol. 2016.

Les mitochondries sont considérées comme des organites pauvres en cholestérol et obtiennent leur charge de cholestérol par l'action de protéines spécialisées impliquées dans sa délivrance à partir de sources extramitochondriales et le trafic au sein des membranes mitochondriales.

Bien que le cholestérol mitochondrial remplisse des fonctions physiologiques vitales, telles que la synthèse d'acides biliaires dans le foie ou la formation d'hormones stéroïdes dans des tissus spécialisés, des preuves récentes indiquent que l'accumulation de cholestérol dans les mitochondries peut être un événement clé dans les maladies humaines prévalentes.

Dans le développement de la stéatohépatite (SH) et sa progression vers le carcinome hépatocellulaire (CHC).

L'accumulation de cholestérol mitochondrial favorise la transition de la stéatose simple vers

SH en raison de la sensibilisation au stress oxydatif et à la mort cellulaire. Cependant, le chargement en cholestérol mitochondrial dans le CHC détermine la résistance à l'apoptose et l'insensibilité à la chimiothérapie. Ces fonctions antagonistes du cholestérol mitochondrial dans SH et HCC définissent son rôle paradoxal dans la mort cellulaire en tant que facteur pro- et anti-apoptotique. Une meilleure compréhension de cette énigme peut être utile pour moduler la progression de SH à HCC en ciblant le trafic de cholestérol mitochondrial. PMID 28035533 [PubMed - fourni par l'éditeur]

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3 janvier 2017 2 03 /01 /janvier /2017 07:12

Aspects mécanistiques du contrôle de la taille des cellules de mammifères.

Yamamoto K, et al. Dev Growth Differ. 2016.

La distribution de taille dans un groupe de cellules différenciées tombe souvent dans une gamme constante.

Cependant, des études in vitro et in vivo ont montré que les cellules peuvent temporairement changer leur taille en réponse à leur environnement environnant et aux stimuli qu'elles reçoivent.

Ainsi, il doit y avoir un mécanisme qui maintient normalement la taille de cellule constante tout en permettant un changement vers une taille alternative quand cela est nécessaire.

Pour étudier les bases moléculaires du contrôle de la taille des cellules de mammifères, nous avons effectué un criblage génétique dans une lignée de lymphocytes T humains pour identifier les gènes impliqués dans la régulation de la taille des cellules.

Un premier candidat sortant de cette étude augmente la taille des cellules quand il est surexprimé, et réduit la taille des cellules lorsqu'il est soumis à un knockdown du siRNA.

Plusieurs preuves indiquent que le produit de ce gène, que nous appelons «Largen», régule la traduction d'ARNm d'une manière associée à la régulation positive d'un sous-ensemble spécifique d'ARNm, dont beaucoup affectent la fonction mitochondriale.

En fait, les cellules en surexprimant Largen augmentent à la fois la masse mitochondriale et l'activité, augmentant la production d'ATP. Ces observations in vitro ont été répliquées in vivo en utilisant des modèles de souris transgéniques.

En mettant l'accent sur ces résultats, nous discutons de la contribution possible des mitochondries au contrôle de la taille des cellules des mammifères.

© 2016 Société japonaise des biologistes du développement.

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2 janvier 2017 1 02 /01 /janvier /2017 22:35

Un nourrisson de 10 jours est décédé le 22 décembre dernier à l’hôpital Cochin (Paris)

Deux heures après la tétée, une dose d’Uvestérol D, un complément vitaminique prescrit en France chez des millions d’enfants, lui avait été administrée. Immédiatement après la prise,

l’enfant présente des signes de suffocation et fait un arrêt cardio-respiratoire avant d’être transporté à l’hôpital.

Le directeur général de la Santé, Benoît Vallet, est informé le jour même. L’agence du médicament (ANSM) en a également connaissance le 22 décembre, mais «de manière informelle », selon des sources proches du dossier.

L’agence attendra le 27 décembre pour demander de plus amples informations à Cochin. Les centres de pharmacovigilance (CRPV) en charge de veiller aux effets secondaires des produits de santé ne seront, eux, alertés que vendredi 30, soit huit jours après l’accident

Les responsables de ces centres échangent le jour même par mail. «Ne faut-il pas se poser la question d’une information rapide des médecins et des parents et d’une suspension d’utilisation?» demande ainsi la responsable du CRPV du Val de Loire. «La question de la suspension en urgence de l’utilisation de ce produit me semble effectivement posée», réagit celui du centre Necker-Cochin.

Les pharmacovigilants ont rempli leur mission: au moins trois centres demandent la suspension de l’Uvestérol, commercialisé en France par le laboratoire français Crinex.

De façon inhabituelle, ils mettent Dominique Martin, patron de l’ANSM, en copie de leurs échanges Suspension.

Le mot est lâché. Il ne faut que quelques heures à un pays pour suspendre temporairement un médicament (le temps de faire la lumière sur le décès).

Or depuis le 22 décembre, rien n’a été fait. Le directeur de l’agence du médicament a été informé par mail des recommandations des responsables de centres de pharmacovigilance, mais n’a pas réagi.

D’autant plus surprenant concernant l’Uvestérol qu’il existe des substitutions.

La question de la suspension se pose avec d’autant plus d’acuité que l’Uvestérol est sous surveillance en France depuis… 2006, en raison notamment des fausses routes qu’il peut occasionner chez les enfants de moins de deux mois.

Un malaise avait été observé cette année-là suite à l’administration du produit et le cas vaudra, la même année, une lettre des autorités de santé aux prescripteurs ainsi qu’une modification du résumé des caractéristiques du produit (RCP).

Depuis cette date, il faut chez le prématuré administrer la vitamine diluée dans une tétine, en position semi-assise ; quant à la pipette doseuse utilisée pour les bébés plus âgés ou nés à terme, elle a été modifiée : au lieu d’un trou, elle dispose de quatre ouvertures latérales. D’autres cas sont malgré tout enregistrés : en 2010, on dénombre 43 malaises, parfois lors d’administration diluée, une apnée, une perte de conscience ou une détresse respiratoire.

Certains si graves qu’une hospitalisation de plusieurs jours a été nécessaire.

Malgré les recommandations, «le nombre de cas n’a pas diminué», note le comité technique du 4 mai 2010.

Les pharmacovigilants posaient donc déjà la question de l’information des parents.

Et le centre de Bordeaux de noter le besoin de «revoir la nécessité d’Uvestérol. Si maintien sur le marché, dilution impérative au cours du premier mois de vie, jusqu’à trois mois chez ancien prématuré». Uvestérol fait donc l’objet d’un plan de gestion des risques depuis 2011.

En mai 2013, nouveau comité technique : le centre de Bordeaux fait le point sur les effets indésirables et recense 38 nouveaux cas de fausse route ou de malaise vagal (68 % des bébés ayant moins d’un mois au moment des faits). De 2006 à avril 2013, un total de 93 cas d’effets secondaires ont donc été enregistrés sous Uvestérol. «J’espère qu’aucun autre gamin n’est décédé depuis le 22 décembre», confie un pharmacovigilant interrogé par Le Figaro. Et, fait rarissime, il ajoute: «S’il vous plaît, aidez-nous à faire en sorte que ce produit soit suspendu.» Dont acte.

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2 janvier 2017 1 02 /01 /janvier /2017 16:04

Hypoxie, mitochondrie et cancer

  • L'hypoxie joue un rôle prépondérant dans le développement tumoral et est gage de mauvais pronostic pour le patient.
  • HIF (Hypoxia-Inducible Factor) est le facteur de transcription de la réponse à l'hypoxie des cellules cancéreuses.
  • La mitochondrie est un acteur essentiel de la résistance à l'apoptose dans les cellules cancéreuses.
  • Elle participe activement à la reprogrammation métabolique des cellules tumorales.
  • Sa physiologie joue probablement un rôle important dans de nombreux processus cancéreux. Une meilleure compréhension de ces mécanismes représente un enjeu futur important en cancérologie.

AUTEURS

Dr Nathalie MAZURE

Université Nice Sophia Antipolis, Nice, France

Contributions et liens d’intérêts

Dr Stéphan CLAVEL

Médecin, Biologie moléculaire, Université Nice Sophia Antipolis, Nice, France

Contributions et liens d’intérêts

CENTRE(S) D’INTÉRÊT

Endocrinologie,
Oncologie générale

 

Voir le PPT : http://meetochondrie.ibgc.cnrs.fr/colloques/colloque4/presentations_colloque/patho/Mazure.pdf

 

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