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8 mars 2015 7 08 /03 /mars /2015 00:35

Présence abondantes des germes Sutterella spp. et Ruminococcus dans les selles d'enfants atteints de troubles du spectre de l'autisme.


Auteurs
Wang L, Christophersen CT, Sorich MJ, Gerber JP, Angley MT, Conlon MA1.


Journal Mol autisme. 4 novembre 2013; 4 (1): 42. doi: 10.1186 / 2040-2392-4-42.


Résumé


CONTEXTE:
Un rapport récent a indiqué que Sutterella spp. sont en nombre élevé dans des biopsies gastro-intestinales prélevées sur des enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA).


Nous avons récemment signalé des changements dans les proportions de certaines bactéries dans les selles d'enfants autistes, et maintenant examinons si le nombre de Sutterella spp. et d'autres bactéries associées à la muqueuse, dont le lien avec les maladies gastro-intestinales (Ruminococcus gnavus et c. Ruminococcus) sont également modifiés dans les selles de ces enfants.


RÉSULTATS:


Nous montrons que le nombre de Sutterella spp. est très élevé dans les matières fécales des enfants autistes par rapport aux témoins, et que nombre de Ruminococcus est plus élevé chez les enfants atteints de TSA avec un trouble gastro-intestinal fonctionnel rapporté que ceux qui ne présentent pas un tel trouble.


CONCLUSIONS:


Nous montrons une preuve supplémentaire de changements dans le microbiote intestinal des enfants atteints de TSA et confirmons la grande implication de Sutterella spp. qui est abondante dans les selles.


PMID 24188502 [PubMed]
PMCID PMC3828002 texte intégral gratuit
BioMed Central: texte intégral gratuit

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3828002/

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Infections froides
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7 mars 2015 6 07 /03 /mars /2015 08:05

Burri E1, Beglinger C.

Journal Swiss Med Wkly. 5 avril 2012; 142: w13557. doi: 10,4414 / smw.2012.13557.

Résumé

La maladie inflammatoire de l'intestin (MII) doit être suspectée chez tout patient présentant des douleurs abdominales et de la diarrhée chronique ou récurrente.


Les directives actuelles suggèrent d'effectuer une endoscopie invasive avec un échantillonnage histologique pour un diagnostic.


La Calprotectine, une protéine neutrophile mesurée dans les fèces est un marqueur de substitution de l'inflammation intestinale.


Les valeurs de la calprotectine ont permis de différencier de manière fiable l'IBD et les maladies non-organiques chez les patients symptomatiques et, lorsqu'elle est élevée, justifier une endoscopie plus tôt pour distinguer les MII d'avec d'autres pathologies organiques.


L'Endoscopie avec un échantillonnage histologique est également utilisée pour évaluer l'activité de la maladie et, ici aussi, les valeurs de calprotectine fécale semblent montrer une bonne corrélation.


Dans un certain nombre d'études, les valeurs de la calprotectine fécale ont permis de façon constante d'évaluer l'inflammation de la muqueuse corrélée aux signes cliniques et aux marqueurs sériques.


L'avantage de la calprotectine est de permettre une surveillance non invasive de l'activité de la maladie particulièrement avantageuse lorsque l'on considère la dynamique des mesures répétées.


La Cicatrisation des muqueuses (MH) a été associée à une rémission clinique soutenue, des taux réduits d'hospitalisation et de résections chirurgicales, à la fois dans la colite ulcéreuse et chez les patients atteints de maladie de Crohn.


Des Niveaux de calprotectine fécaux élevés chez les patients en rémission clinique sont associés à un risque accru de rechute de la maladie dans les 12 mois qui ont suivi.


Dans la plupart des cas cliniquement au repos pour MII, l'inflammation de la muqueuse résiduelle est toujours présenté et il apparaît que la calprotectine fécale peut détecter une inflammation subclinique de la muqueuse et pourrait donc identifier les patients à risque de rechute.


En résumé, la mesure de la calprotectine fécale peut être très utile dans la gestion du diagnostic et de la maladie chez des patients atteints de MICI et pourrait aider à prédire l'évolution de la maladie.


PMID 22481443 [PubMed - classé pour MEDLINE]
Texte intégral EMH Swiss Medical Publishers Ltd .: gratuit


La Calprotectine fécale comme marqueur non invasif fiable pour évaluer la gravité de l'inflammation de la muqueuse chez les enfants atteints de la maladie inflammatoire de l'intestin.
Dig Dis foie. 2008.
Questions et réponses sur le rôle de calprotectine fécale comme un marqueur biologique de la maladie inflammatoire de l'intestin.
Dig Dis foie. 2009. Article de la Revue
La Calprotectine fécale est un marqueur de substitution pour les lésions endoscopiques dans les maladies inflammatoires de l'intestin.
Inflamm Bowel Dis. 2012.

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Nutrition
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7 mars 2015 6 07 /03 /mars /2015 00:08

Êtes vous prêt a lire ce qui suit?
Âmes sensibles s'abstenir.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3934819/#!po=28.0405


La seule chose que presque tout le monde connaît des cancers est que la détection précoce est le meilleur départ pour les traiter.


Je ne m'excuse pas et souligne à plusieurs reprises dans "Trahi par la nature" et dans des articles, le plus récemment étant "Voir l'invisible" : il existe un système d'alerte précoce pour le cancer.


Je vais mettre mes cartes sur la table: si j'avais un solde bancaire ressemblant à celui de M. Bill Gates et voulais apparaitre dans l'histoire comme le gars qui a fait le plus pour réduire les principaux cancers à des conditions gérables, j'ouvrirais un centre de recherche dédié à l'identification de biomarqueurs - des molécules circulant dans le sang - qui apparaissent comme le premier signe d'alarme pour quelque chose d'anormal.


Vous pourriez penser "Idiot".


S'il fallait une telle aisance financière imaginaire pour commencer, peut-être que c'est tout simplement la science qui le peut aussi!


Sans se décourager, et pour montrer que j'ai déjà commencé, je vais vous révéler que la première chose que je ferais au plan de mon propre institut personnel serait d'avoir le numéro de téléphone d'un homme du nom de Johannes Kettunen à Helsinki.


Raison: il est l'un des principaux auteurs d'un papier assez étonnant qui est sorti la semaine dernière.


Sortir des sentiers battus


Ceux d'entre nous qui vivent dans des climats plus doux se demandent parfois ce que les Finlandais et leurs compatriotes, lointains habitants au nord, peuvent faire de leurs longues nuits d'hiver (ah! Ces fantasmes scandinaves!). Eh bien, ce document nous en dit beaucoup, nous titillant à distance (comment a-il été accepté par les examinateurs ?!), mais a aussi révélé que, vraisemblablement cloîtrée dans leur sauna après avoir épuisé toutes les possibilités intéressantes, Kettunen & Co sont venus avec un eurêka .


"Je sais"


Quelqu'un a dit "nous allons examiner une énorme quantité d'échantillons sanguins de biomarqueurs qui prédisent le risque de décès dans la population générale." Wow!
«Pourquoi n'ai-je pas pensé à ça plus tôt. - beaucoup plus amusant que toutes les cabrioles nu dans la neige."


Après quelques discussions il est apparu qu'au fond tout ce dont on avait besoin était une résonance magnétique nucléaire (RMN) machine nucléaire qui permet de mesurer la quantité de chaque molécule de biomarqueurs, et un grand nombre d'échantillons de sang d'un groupe aléatoire de personnes.


Et il y avait les deux à portée de main: machine RMN? Pas de problème avec la permission de l'Université d'Helsinki et en collaborant avec des amis juste en face de la mer Baltique, on pourrait combiner la vaste bibliothèque d'échantillons de sang et les dossiers de santé que la Finlande a construit au fil des années avec une autre collection estonienne correspondante.


Donc, c'était le début du concert: on a choisi 106 candidats biomarqueurs, quantifié chacun dans des échantillons sanguins de 17 345 personnes et l'on a regardé pour comprendre s'il existait des corrélations avec ce qui est arrivé aux donateurs au cours des cinq années suivantes - ce est à dire qu'ils sont morts.


Presque incroyablement, les niveaux de quatre biomarqueurs semblent prédire avec une grande précision le risque de décès au cours de cette courte période de 5 ans.


Peut-être tout aussi surprenant, les molécules de marqueurs n'étaient pas exotiques du tout.


Il y avait un couple de protéines l'albumine ( la protéine la plus abondante dans le sang parfois appelé «taxi» moléculaire car elle réalise toutes sortes de choses autour de la circulation) et l'alpha-1-glycoprotéine acide (qui exploite également un service de taxi dans le sang), un groupe de protéines (lipoprotéines de très basse densité (VLDL) qui porte graisses et cholestérol dans le sang - la taille de la particule étant le «marqueur») et le citrate (un métabolite impliqué dans la transformation des aliments en énergie chimique sous forme d'ATP).


Donc là vous l'avez. le test de la mort:
Les niveaux de quatre molécules très banales flottant en nous peuvent indiquer si les personnes en bonne santé sont à risque à court terme de mourir.... dans les 5 ans.


Ceci couvre toutes les principales causes de décès - maladies cardiaques, le cancer et d'autres nombreuses maladies - et qui plus est, ce tarot biologique semble fonctionner aussi bien chez les hommes que chez les femmes et à tout âge.


Comme l'un des copains de Kettunen l'a dit: "C'est un résultat assez étonnant. Tout d'abord, nous n'y avons pas vraiment cru. Il était étonnant que ces biomarqueurs puissent prédire la mortalité effective , de façon indépendante de la maladie.


Mais à notre grande surprise, il semble que ces biomarqueurs montrent une fragilité inaperçue chez des personnes apparemment en bonne santé et qui ne savaient rien de cette fragilité sous jacente".




N'importe qui peut jouer au "tarot biologique"?


Alors, où en sommes-nous?


Eh bien, d'abord avec toutes les réserves d'usage chez les scientifiques ils ont besoin d'étudier un plus grand groupe, peut-être ces marqueurs ne s'appliquent ils uniquement qu'aux Finlandais et aux Estoniens - car il peut y avoir des différences entre les groupes ethniques, besoin de dépister avec plusieurs marqueurs comme il peut y en avoir encore et plus ceux qui se cachent encore dans notre système - car les marqueurs eux-mêmes ne nous disent rien sur les causes sous-jacentes.


Et puis, bien sûr, ferriez vous un test de la mort et quand.... sauf que les résultats sont précis.


Mais il est certain que vous pensez un peu.... n'est ce pas ? - et quelles que soient vos pensées, la constatation que les quatre mêmes biomarqueurs sont associés à un risque de mort à court terme d'une grande variété de maladies est assez ahurissant pour l'esprit et, qui sait, peut-être que ces molécules très ordinaires finiront par nous conduire à des causes qui pourraient être traitées à temps ou simplement ralenties.


Alors, la prochaine fois que vous rencontrerez sur votre chemin le Kama Sutra, afin de remplir les longues nuits d'hiver, pensez parallèlement et latéralement, essayez d''éviter d'arriver à quelque chose de tout à fait fastidieux qui prend énorme d'effort et pour lequel il est presque certain de n'arriver à rien d'intéressant ou d'utile.


Alors préparez-vous à être surpris! Faites le test de la mort.


Référence


Fischer K, J Kettunen, Würtz P, T Haller, Havulinna AS, et al. (2014) biomarqueurs profilage par spectroscopie de résonance magnétique nucléaire pour la prédiction de la mortalité toutes causes confondues: une étude observationnelle de 17 345 personnes. PLoS Med 11 (2): e1001606. doi: 10.1371 / journal.pmed.1001606.


http://www.plosmedicine.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pmed.1001606


3 mars 2014

Biomarker Profiling by Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy for the Prediction of All-Cause Mortality: An Observational Study of 17,345 Persons

Krista Fischer, Johannes Kettunen, Peter Würtz, Toomas Haller, Aki S. Havulinna, Antti J. Kangas, [...view 10 more...], Andres Metspalu

  • Abstract Background Methods and Findings Conclusions Editors' Summary Background Why Was This Study Done? What Did the Researchers Do and Find? What Do These Findings Mean? Additional Information

    Early identification of ambulatory persons at high short-term risk of death could benefit targeted prevention. To identify biomarkers for all-cause mortality and enhance risk prediction, we conducted high-throughput profiling of blood specimens in two large population-based cohorts.

    106 candidate biomarkers were quantified by nuclear magnetic resonance spectroscopy of non-fasting plasma samples from a random subset of the Estonian Biobank (n = 9,842; age range 18–103 y; 508 deaths during a median of 5.4 y of follow-up). Biomarkers for all-cause mortality were examined using stepwise proportional hazards models. Significant biomarkers were validated and incremental predictive utility assessed in a population-based cohort from Finland (n = 7,503; 176 deaths during 5 y of follow-up). Four circulating biomarkers predicted the risk of all-cause mortality among participants from the Estonian Biobank after adjusting for conventional risk factors: alpha-1-acid glycoprotein (hazard ratio [HR] 1.67 per 1–standard deviation increment, 95% CI 1.53–1.82, p = 5×10−31), albumin (HR 0.70, 95% CI 0.65–0.76, p = 2×10−18), very-low-density lipoprotein particle size (HR 0.69, 95% CI 0.62–0.77, p = 3×10−12), and citrate (HR 1.33, 95% CI 1.21–1.45, p = 5×10−10). All four biomarkers were predictive of cardiovascular mortality, as well as death from cancer and other nonvascular diseases. One in five participants in the Estonian Biobank cohort with a biomarker summary score within the highest percentile died during the first year of follow-up, indicating prominent systemic reflections of frailty. The biomarker associations all replicated in the Finnish validation cohort. Including the four biomarkers in a risk prediction score improved risk assessment for 5-y mortality (increase in C-statistics 0.031, p = 0.01; continuous reclassification improvement 26.3%, p = 0.001).

    Biomarker associations with cardiovascular, nonvascular, and cancer mortality suggest novel systemic connectivities across seemingly disparate morbidities. The biomarker profiling improved prediction of the short-term risk of death from all causes above established risk factors. Further investigations are needed to clarify the biological mechanisms and the utility of these biomarkers for guiding screening and prevention.

    Please see later in the article for the Editors' Summary

    A biomarker is a biological molecule found in blood, body fluids, or tissues that may signal an abnormal process, a condition, or a disease. The level of a particular biomarker may indicate a patient's risk of disease, or likely response to a treatment. For example, cholesterol levels are measured to assess the risk of heart disease. Most current biomarkers are used to test an individual's risk of developing a specific condition. There are none that accurately assess whether a person is at risk of ill health generally, or likely to die soon from a disease. Early and accurate identification of people who appear healthy but in fact have an underlying serious illness would provide valuable opportunities for preventative treatment.

    While most tests measure the levels of a specific biomarker, there are some technologies that allow blood samples to be screened for a wide range of biomarkers. These include nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy and mass spectrometry. These tools have the potential to be used to screen the general population for a range of different biomarkers.

    Identifying new biomarkers that provide insight into the risk of death from all causes could be an important step in linking different diseases and assessing patient risk. The authors in this study screened patient samples using NMR spectroscopy for biomarkers that accurately predict the risk of death particularly amongst the general population, rather than amongst people already known to be ill.

    The researchers studied two large groups of people, one in Estonia and one in Finland. Both countries have set up health registries that collect and store blood samples and health records over many years. The registries include large numbers of people who are representative of the wider population.

    The researchers first tested blood samples from a representative subset of the Estonian group, testing 9,842 samples in total. They looked at 106 different biomarkers in each sample using NMR spectroscopy. They also looked at the health records of this group and found that 508 people died during the follow-up period after the blood sample was taken, the majority from heart disease, cancer, and other diseases. Using statistical analysis, they looked for any links between the levels of different biomarkers in the blood and people's short-term risk of dying. They found that the levels of four biomarkers—plasma albumin, alpha-1-acid glycoprotein, very-low-density lipoprotein (VLDL) particle size, and citrate—appeared to accurately predict short-term risk of death. They repeated this study with the Finnish group, this time with 7,503 individuals (176 of whom died during the five-year follow-up period after giving a blood sample) and found similar results.

    The researchers carried out further statistical analyses to take into account other known factors that might have contributed to the risk of life-threatening illness. These included factors such as age, weight, tobacco and alcohol use, cholesterol levels, and pre-existing illness, such as diabetes and cancer. The association between the four biomarkers and short-term risk of death remained the same even when controlling for these other factors.

    The analysis also showed that combining the test results for all four biomarkers, to produce a biomarker score, provided a more accurate measure of risk than any of the biomarkers individually. This biomarker score also proved to be the strongest predictor of short-term risk of dying in the Estonian group. Individuals with a biomarker score in the top 20% had a risk of dying within five years that was 19 times greater than that of individuals with a score in the bottom 20% (288 versus 15 deaths).

    This study suggests that there are four biomarkers in the blood—alpha-1-acid glycoprotein, albumin, VLDL particle size, and citrate—that can be measured by NMR spectroscopy to assess whether otherwise healthy people are at short-term risk of dying from heart disease, cancer, and other illnesses. However, further validation of these findings is still required, and additional studies should examine the biomarker specificity and associations in settings closer to clinical practice. The combined biomarker score appears to be a more accurate predictor of risk than tests for more commonly known risk factors. Identifying individuals who are at high risk using these biomarkers might help to target preventative medical treatments to those with the greatest need.

    However, there are several limitations to this study. As an observational study, it provides evidence of only a correlation between a biomarker score and ill health. It does not identify any underlying causes. Other factors, not detectable by NMR spectroscopy, might be the true cause of serious health problems and would provide a more accurate assessment of risk. Nor does this study identify what kinds of treatment might prove successful in reducing the risks. Therefore, more research is needed to determine whether testing for these biomarkers would provide any clinical benefit.

    There were also some technical limitations to the study. NMR spectroscopy does not detect as many biomarkers as mass spectrometry, which might therefore identify further biomarkers for a more accurate risk assessment. In addition, because both study groups were northern European, it is not yet known whether the results would be the same in other ethnic groups or populations with different lifestyles.

    In spite of these limitations, the fact that the same four biomarkers are associated with a short-term risk of death from a variety of diseases does suggest that similar underlying mechanisms are taking place. This observation points to some potentially valuable areas of research to understand precisely what's contributing to the increased risk.

    Please access these websites via the online version of this summary athttp://dx.doi.org/10.1371/journal.pmed.1​001606

    Citation: Fischer K, Kettunen J, Würtz P, Haller T, Havulinna AS, et al. (2014) Biomarker Profiling by Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy for the Prediction of All-Cause Mortality: An Observational Study of 17,345 Persons. PLoS Med 11(2): e1001606. doi:10.1371/journal.pmed.1001606

    Academic Editor: Cosetta Minelli, Imperial College London, United Kingdom

    Received: June 20, 2013; Accepted:January 14, 2014; Published: February 25, 2014

    Copyright: © 2014 Fischer et al. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited.

    Funding: Supported by grants from the European Commission Seventh Framework Programme (grants no. 278913, 306031, 313010, ENGAGE HEALTH-F4-2007- 201413, BioSHaRE 261433), Estonian Research Council Grant IUT20-60, the Estonian Research Roadmap through the Estonian Ministry of Education and Research, the Center of Excellence in Genomics (EXCEGEN), the University of Tartu (SP1GVARENG), and the Estonian Science Foundation (ETF9353). This study was also supported by the Academy of Finland (139635, 137870, 250422, 251217, 266199), the Responding to Public Health Challenges Research Programme of the Academy of Finland (129322, 129429), the Academy of Finland Center of Excellence in Complex Disease Genetics (213506, 129680), the Finnish Funding Agency for Technology and Innovation, the European Foundation for the Study of Diabetes, the Jenny and Antti Wihuri Foundation, the Novo Nordisk Foundation, the Sigrid Juselius Foundation, the Finnish Foundation for Cardiovascular Research, UK Medical Research Council, Wellcome Trust UK, and via the Strategic Research Funding from the University of Oulu, Finland, and from the University of Bristol, UK.

    Competing interests: PW AJK PS and MAK are shareholders of Brainshake Ltd., a startup company offering NMR-based metabolite profiling. All other authors declare that no competing interests exist.

    Abbreviations: HDL, high-density lipoprotein;HR, hazard ratio;IDI, integrated discrimination improvement;NMR, nuclear magnetic resonance;NRI, net reclassification improvement;SD, standard deviation;VLDL, very-low-density lipoprotein

    ¶ These authors are joint senior authors on this wor

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6 mars 2015 5 06 /03 /mars /2015 11:19

Quatre patients de l'hôpital Cedars-Sinai de Los Angeles ont été infectés par une bactérie résistante aux antibiotiques, a annoncé l'établissement mercredi 4 mars. Une menace microscopique, mais de plus en plus inquiétante.

Le terme peut faire sourire. Les "super-bactéries" causent toutefois la mort de 23 000 personnes chaque année aux Etats-Unis, selon l'International Business Times (en anglais). Dernière alerte en date, plusieurs patients de l’hôpital Cedars-Sinai de Los Angeles ont été infectés par une de ces bactéries résistantes aux antibiotiques, a annoncé l'établissement, mercredi 4 mars. Une nouvelle d'autant plus inquiétante que deux personnes sont mortes à l'hôpital Ronald Reagan en février, après avoir elles aussi contracté une entérobactérie résistante aux carbapénèmes (CRE), rappelle CNN (en anglais).

Staphylocoque doré, CRE, Klebsiella pneumoniae multirésistante… Ces organismes pathogènes aux noms compliqués, insensibles aux antibiotiques, sont de plus en plus nombreux. Comment s’en prévenir et en guérir ? Francetv info fait le point sur ce que l’on sait de ces "super-bactéries".

Ces bactéries s'adaptent aux traitements

Les "super-bactéries" sont des organismes pathogènes qui "résistent à trois ou quatre classes d’antibiotiques différentes, d’où le nom de ‘multirésistants’”, explique Patrice Courvalin, professeur à l’Institut Pasteur responsable de l’Unité des agents antibactériens, spécialisée dans la recherche sur la multirésistance. A force d’être exposées aux traitements, ces bactéries finissent par évoluer et développer des enzymes capables de dégrader les antibiotiques.

De nombreuses bactéries se sont déjà adaptées aux médicaments les plus employés, comme ceux de la classe de la pénicilline. “Lorsqu’une souche est résistante aux carbapénèmes, les antibiotiques les plus récents, on a un vrai problème : ces molécules, très efficaces, sont normalement le dernier recours des médecins”, précise Patrice Courvalin.

Certaines bactéries peuvent même devenir totorésistantes. Rien à voir avec une blague de cour de récré : aucun antibiotique n’a d’effet sur ces souches. “Là, c’est l’impasse thérapeutique, on ne peut plus rien faire pour le patient, poursuit le chercheur. C’est un retour à l’époque d’avant la découverte des antibiotiques.”

Un développement lié à la surconsommation d’antibiotiques

Les infections dues à des “super-bactéries” sont de plus en plus fréquentes, notamment aux Etats-Unis. Le taux de souches résistantes aux antibiotiques dans les hôpitaux est passé de 10 à 15% dans les années 1990, à plus de 60% dans les années 2000, selon le média spécialisé Healthline (en anglais).

Une augmentation qui serait étroitement liée à "l'utilisation massive et répétée" des antibiotiques, selon l'Institut national de la santé et de la recherche médicale (Inserm). "Plus une bactérie est exposée à un traitement, plus elle a de chances de développer une enzyme qui rend ce dernier inactif, confirme Patrice Courvalin. La surconsommation d’antibiotiques aggrave donc le phénomène." Le mauvais dosage de ces médicaments, ainsi que la durée trop longue ou trop courte des traitements est aussi mise en cause par l'Inserm.

Pour battre les "super-bactéries", il faudra peut-être un virus

Les "super-bactéries" sont d'autant plus inquiétantes qu'aucune nouvelle molécule n'a été mise au point depuis les carbapénèmes. "Si ces antibiotiques de dernier recours sont inactifs, il ne reste plus beaucoup d’options, détaille Patrice Courvalin. Les autres traitements seront moins efficaces."

Certains chercheurs concentrent donc leurs efforts sur les bactériophages, des "virus mangeurs de bactéries" qui les infectent puis les détruisent, expliquait Le Monde en juin 2012. "Ce traitement est plus efficace quand le virus a un accès direct à l'organisme pathogène, prévient toutefois Patrice Courvalin. Le bon virus peut par exemple attaquer une bactérie multirésistante qui se développe sur une brûlure, s’il est appliqué sur la zone concernée." Mais dans le cas d’une méningite due à une "super-bactérie", l’effet serait limité puisque le cerveau est plus difficile d'accès.

La prévention reste la mesure la plus sûre

A défaut de pouvoir traiter ces infections, il faut éviter de les contracter. "Les bactéries multirésistantes sont très présentes en Asie, où les conditions d’hygiène sont déplorables", relève Patrice Courvalin. Au quotidien, il faut donc veiller à utiliser une eau propre, à se laver les mains fréquemment et à être à jour dans ses vaccins, rappelle l'Organisation mondiale de la santé (OMS), dans un rapport datant de 2014.

Les mesures d’hygiène doivent aussi être scrupuleusement observées dans les hôpitaux. Certains patients peuvent y contracter une infection bactérienne lorsque leurs défenses immunitaires sont affaiblies par des pathologies sous-jacentes ou des opérations chirurgicales, selon Patrice Courvalin.

Dernière mesure préconisée : appliquer scrupuleusement la fameuse règle "les antibiotiques, c'est pas automatique". La prise de traitements antibactériens s'avère non seulement inutile lorsque l'on a une infection virale, mais elle "augmente le risque de développer une bactérie multirésistante plus tard", explique David Bell, chercheur au Centre pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC), dans un article de l’Agence fédérale du médicament américaine (en anglais).

La France n'est pas à l'abri des "super-bactéries"

La menace des "super-bactéries" ne plane pas que sur les Etats-Unis. En octobre 2013, plus de 70 patients du CHU de Nice ont été infectés par la bactérie Klebsiella pneumoniae multirésistante, rappelle Mediapart. Dix-neuf d'entre eux, qui souffraient déjà de pathologies sous-jacentes, en sont morts.

"Pour l’instant, la situation est maîtrisée en France dans le cas des carbapénèmes : seul un faible pourcentage de bactéries sont résistantes à ces antibiotiques”, explique Patrice Courvalin. Mais la consommation d'antibiotiques a augmenté de 5,9% dans l'Hexagone depuis 2010, selon l'Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM). "Une épidémie de pathologies nosocomiales, se développant dans les hôpitaux, est donc vouée à se produire, selon le professeur à l'Institut Pasteur. Et s’il s’agit d’une bactérie résistante aux traitements de dernier recours, il s’agira d’une épidémie catastrophique."

Par Marie-Violette Bernard 6/3/2015

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6 mars 2015 5 06 /03 /mars /2015 10:23

Convictions et comportements jouent un rôle pareillement important dans le syndrome de fatigue chronique




Les résultats d’une étude laissent penser que des thérapies axées sur l’auto-efficacité et les activités physiques pourraient être plus efficaces dans les cas de syndrome de fatigue chronique.


Contexte


Une thérapie cognitivo-comportementale en complément de soins médicaux spécialisés, ou une thérapie d’exercice gradué en complément de soins médicaux spécialisés, sont plus efficaces pour réduire la fatigue et améliorer la fonction physique qu’une thérapie de stimulation adaptative associée à des soins médicaux spécialisés, ou des soins médicaux spécialisés seuls, pour traiter un syndrome de fatigue chronique. Nous étudions les mécanismes de traitement putatifs.




Méthodes


Nous avons réalisé une analyse secondaire planifiée des influences dans l’essai PACE en comparant les soins médicaux spécialisés seuls, ou les soins médicaux spécialisés associés à une thérapie de stimulation adaptative, aux soins médicaux spécialisés associés à une thérapie cognitivo-comportementale, ou aux soins médicaux spécialisés associés à une thérapie d’exercice gradué, chez des patients atteints du syndrome de fatigue chronique. 641 participants ont été recrutés dans six cliniques spécialisées dans la prise en charge du syndrome de fatigue chronique du Service national de santé publique au Royaume-Uni, entre le 18 mars 2005 et le 28 novembre 2008. Nous avons évalué les influences d’après le produit de la méthode des coefficients avec les mesures à 12 semaines des influences et les mesures à 52 semaines des critères d’évaluation. Les principaux critères d’évaluation étaient la fatigue mesurée sur l’échelle de Chalder d’évaluation de l’intensité de la fatigue et la fonction physique, mesurée sur la sous-échelle de fonction physique du questionnaire SF-36. Nous avons inclus les covariables sources de confusion et utilisé un traitement par termes d’interaction des influences pour examiner les différences dans les liens entre influences et les résultats par groupe de traitement.




Résultats


L’effet facilité le plus important à la fois pour la thérapie cognitivo-comportementale et la thérapie d’exercice gradué, et les deux critères d’évaluations principaux, passait par des convictions selon le modèle appréhension-évitement, avec un effet de plus grande ampleur pour la thérapie d’exercice gradué (effets normalisés × 10, thérapie cognitivo-comportementale par rapport à thérapie de stimulation adaptative, fatigue : -1,22 ; IC à 95 % : -0,52 à -1,97, fonction physique 1,54, 0,86 à 2,31 ; thérapie d’exercice gradué par rapport à thérapie de stimulation adaptative, fatigue : -1,86, -0,80 à -2,89, fonction physique : 2,35, 1,35 à 3,39). Une augmentation de la tolérance à l’effort (distance parcourue en marchant pendant 6 minutes) était une puissante influence de l’effet de la thérapie d’exercice gradué (par rapport à la thérapie de stimulation adaptative, fatigue : -1,37 ; IC à 95 % : -0,76 à -2,21, fonction physique 1,90, 1,10-2,91), mais pas de la thérapie cognitivo-comportementale.




Interprétation


Notre principale conclusion est que les convictions selon le modèle appréhension-évitement étaient l’influence la plus forte, à la fois pour la thérapie cognitivo-comportementale et la thérapie d’exercice gradué. Des changements dans les convictions et les comportements ont influencé les effets de la thérapie cognitivo-comportementale et de la thérapie d’exercice gradué, mais plus encore ceux de la thérapie d’exercice gradué. Les résultats confirment un modèle de traitement dans lequel les convictions et les comportements jouent un rôle dans la perpétuation de la fatigue et de l’invalidité dans le syndrome de fatigue chronique.


3 fév 2015

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5 mars 2015 4 05 /03 /mars /2015 19:46

Pour info, article de Paris Match :


Sur l'un des enfants autistes pris en charge en 2008 , à l'âge
de 2 ans ½, par le Dr Philippe Raymond


( considéré comme guéri par les spécialistes )

http://www.parismatch.com/Actu/Societe/Arthur-un-enfant-presque-comme-les-autres-709050

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5 mars 2015 4 05 /03 /mars /2015 18:27

5. mars 2015

La rapamycine et ses dérivés ont été utilisés pendant des années pour des indications spécifiques. Selon une étude, cette classe de médicaments est en mesure de bien plus, notamment en tant qu’arme anti-âge : les inhibiteurs mTOR pourraient guérir les maladies du vieillissement et ralentir les processus de vieillissement.

Une étude publiée en Décembre 2014 a examiné l’effet de l’évérolimus, un dérivé de la rapamycine, sur l’état de santé de 218 personnes âgées de 65 ans et plus. Plutôt que d’examiner l’effet de l’inhibiteur de mTOR directement sur le processus de vieillissement, les chercheurs qui travaillent avec le Dr Joan Mannick ont choisi comme phénomène lié à l’âge l’immunosénescence, parce que ce processus peut être examiné rapidement lors d’un test clinique. L’immunosénescence se produit chez les patients âgés et conduit à un affaiblissement du système immunitaire, ce qui provoque à son tour une augmentation du risque d’infection et réduit la réponse vaccinale.

Les chercheurs ont trouvé que, dans le groupe de l’évérolimus, la réponse immunitaire au vaccin antigrippal était environ 20 pour cent plus prononcée que dans le groupe placebo. Cet effet a été observé à la fois au niveau de l’augmentation des anticorps pour les souches de la grippe contenues dans le vaccin ainsi que les souches hétérologues. En outre, le traitement à l’évérolimus a réduit le pourcentage de cellules CD4 et CD8 des lymphocytes T exprimant PD-1 (programmed death -1, mort programmée-1). PD-1 inhibe la fonction de prolifération des cellules T induite par les cellules T, la production de cytokines et la fonction cytolytique, et contribue ainsi au dysfonctionnement des lymphocytes T lié à l’âge.

De manière surprenante, peu d’effets secondaires

Les volontaires ont reçu un placebo pendant six semaines par voie orale ou une des trois doses de l’évérolimus (0,5 mg par jour, 5 mg par semaine ou 20 mg par semaine). Une pause de deux semaines a suivi la phase de traitement de six semaines, puis les sujets ont reçu un vaccin antigrippal. Avant l’intervention, et quatre semaines après l’injection, les titres d’anticorps pour les trois souches de grippe contenues dans les vaccins et deux qui ne sont pas contenues dans les souches vaccinales ont été déterminés. De plus, les chercheurs ont mené un immunophénotypage avant l’intervention, six semaines après le début et quatre semaines après la vaccination.

Les participants à l’étude ont généralement bien toléré l’évérolimus, l’effet secondaire le plus commun ayant été des ulcères dans la bouche et des maux de tête. L’évérolimus est-il alors prêt pour la lutte contre le vieillissement ? « Il est très important de souligner que l’analyse du rapport bénéfice/risque des inhibiteurs de mTOR devrait être analysé lors d’essais cliniques avant que quiconque ne pense à les utiliser pour le traitement des maladies liées à l’âge », a déclaré le Dr Joan Mannick, auteur principal de l’étude et directeur de l’Institut Novartis pour la recherche biomédicale à Boston.

La rapamycine : un vieil ami

L’étude sur l’immunosénescence soulève de grands espoirs, mais l’effet de prolongation de la vie des inhibiteurs de mTOR est loin d’être prouvé. Il existe en fait des preuves que l’inhibition de la voie mTOR peut prolonger la vie – mais seulement chez la levure, les nématodes, les mouches et les souris. Le fait que l’étude sur l’immunosénescence, publiée récemment et parrainée par le plus grand groupe pharmaceutique du monde Novartis, ait été planifié, réalisé et évalué, ne contribue cependant pas à convaincre les sceptiques des effets anti-vieillissement des inhibiteurs de mTOR.

Les inhibiteurs de mTOR ne sont pas un phénomène nouveau, la rapamycine célèbre son 40e anniversaire cette année. Depuis 2003, Novartis vend le dérivé de rapamycine, l’évérolimus, en Allemagne – le médicament est approuvé pour une utilisation lors de certaines transplantations d’organes et dans diverses thérapies du cancer. Habituellement, les doses sont de 1,5 à 10 mg par jour. Dans cette gamme de concentration, il peut provoquer des effets secondaires graves, puisque les inhibiteurs de mTOR ont un effet immunosuppresseur – infections virales, bactériennes et fongiques graves peuvent en être le résultat. En outre, l’évérolimus peut être hématotoxique et, par exemple, conduire à une anémie, une neutropénie et une thrombocytopénie.

mTOR : relais central dans le réseau de voies de signalisation

L’utilisation des inhibiteurs de mTOR comme immunosuppresseur d’un côté et cure de jeunesses pour le système immunitaire de l’autre semble paradoxal. Une explication possible est obtenue en observant la voie mTOR : le point d’action de la rapamycine et d’autres inhibiteurs de mTOR est la protéine mTOR (cible mécanique de la rapamycine). La protéine mTOR est une sérine/thréonine kinase qui agit comme un point central dans le réseau de signalisation cellulaire.

mTOR intègre une variété de signaux intra- et extracellulaires (hormones, facteurs de croissance et acides aminés ainsi que des conditions telles que hypoxie, altération de l’ADN, oxydation et stress mécanique) et régule la synthèse des protéines, la croissance cellulaire, la prolifération et la survie cellulaire. Grâce à mTOR, la croissance et la division cellulaire se produisent seulement quand les conditions sont favorables. Dans certains cancers, cependant, l’expression de mTOR est pathologiquement élevée. Un inhibiteur de mTOR tel que la rapamycine agit en frein cytostatique à la division incontrôlée des cellules cancéreuses. De plus, la rapamycine inhibe les néoplasies et réduit l’angiogenèse tumorale.

Complexe connecté : mTOR et le système immunitaire

À travers la régulation de la prolifération cellulaire, l’effet immunosuppresseur des inhibiteurs de mTOR peut aussi être expliqué : par exemple, ils réduisent la division et la prolifération des cellules T. En cas de transplantation d’organes, cet effet est souhaité, et cette fonction peut aussi s’avérer utile à l’avenir dans la lutte contre les maladies auto-immunes. Cependant, dans le cadre de l’administration prophylactique à long terme pour les patients âgés, cet effet pourrait causer des problèmes.

Toutefois, l’impact des inhibiteurs de mTOR sur la prolifération des cellules T n’est qu’un effet – en fait, la voie de signalisation de mTOR exerce divers effets sur le système immunitaire inné et acquis. En outre, la prolifération et la (immuno) sénescence, sont apparemment deux principes antagonistes du point de vue biologique, mais en fait, les cellules sénescentes ne sont absolument pas dans un sommeil profond : une caractéristique typique de ces cellules est une hypertrophie et un taux de synthèse protéique importante. Des études ont montré que mTOR favorise la sénescence des cellules. L’inhibition de la voie de signalisation de mTOR résulte en une diminution de la sénescence – ce qui correspond aux résultats de l’étude de Novartis.

Oncoprotecteur et neuroprotecteur

L’effet oncoprotecteur pourrait jouer un rôle important dans les effets de prolongation de la vie des inhibiteurs de mTOR – le cancer, chez les patients âgés, est la deuxième cause de décès après les maladies cardiovasculaires. Toutefois, les inhibiteurs de mTOR peuvent aussi agir d’une manière différente : il est connu depuis longtemps que la restriction calorique prolonge la vie. La voie mTOR est sensible à des facteurs externes tels que les nutriments, elle est aussi étroitement liée aux voies de signalisation de l’insuline et de l’IGF-1. Pour cette raison, une inhibition de la voie mTOR peut avoir les mêmes effets de prolongation de la vie que la restriction calorique.

Une dérégulation de la voie mTOR semble également jouer un rôle important dans les troubles neurologiques tels que l’autisme, l’épilepsie, les maladies d’Alzheimer et de Parkinson. Une cause pourrait être la régulation négative de l’autophagie par mTOR – si l’activité autophagique est diminuée, cela pourrait, par exemple, avoir pour résultat l’agrégation de protéine pathologique. Des études ont prouvé que la rapamycine, dans un modèle de souris Alzheimer, ralentit les déficits cognitifs et réduit la charge de bêta-amyloïde. Un traitement à vie avec de la rapamycine améliore l’apprentissage et la mémoire chez la souris et a également des effets anxiolytiques et antidépresseurs.

Les avantages ou les risques l’emportent ?

Il semble indiscutable que les inhibiteurs de la voie mTOR prolongent la vie dans les études animales. Le mécanisme exact n’est pas encore clair, mais un rôle important est joué par l’effet oncoprotecteur des inhibiteurs de mTOR. Les suites et les effets secondaires de l’administration à long terme chez l’homme sain ne sont pas encore clarifiés. Un impact décisif sur l’évaluation du rapport bénéfice/risque devra également être déterminé en fonction de la dose de l’inhibiteur, la durée du traitement et les propriétés pharmacocinétiques / pharmacodynamiques de l’inhibiteur spécifique.

« La recherche d’un moyen de retarder le vieillissement humain s’est avérée longue et dangereuse », a déclaré le Dr Matt Kaeberlein, biogérontologue à l’Université de Washington à Seattle. « Sommes-nous enfin sur le point d’être en mesure d’influencer fondamentalement le processus de vieillissement humain ? Seul le temps nous le dira, mais à en juger par le rythme et la direction des progrès récents, les prochains chapitres dans l’histoire de mTOR seront probablement très excitants. »

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5 mars 2015 4 05 /03 /mars /2015 09:09

Vieux médicaments contre le cancer et nouveau regard


Améliorations de la thérapie immunitaire qui était défavorisée mais offre un traitement plus sûr, et plus efficace.


Heidi Ledford
Le 27 mai 2014


Les cellules T qui s'attachent à des tumeurs et les attaquent , sont utilisées par des traitements d'immunothérapie tels qu'avec de hautes doses d'interleukine-2.


Lorsque Dave deBronkart a été diagnostiquée pour un cancer du rein avancé en 2007, il a appris qu'un traitement à haute dose d'interleukine-2 (IL-2) qui stimule le système immunitaire de l'organisme pour combattre la maladie existait.


Le taux de réponse n'était pas à l'époque excellent - les tumeurs n'ont diminué que dans seulement environ 15% des patients.
Et 4% de personnes sont mortes du traitement.


Mais certains de ceux qui ont répondu ont survécu pendant des années, voire des décennies.


Le pronostic était sombre pour DeBronkart - seulement 8% des personnes atteintes de sa maladie survivent pendant cinq ans avec ce diagnostic. Il a dit qu'il était prêt à risquer sa vie et qu'il n'aurait pu laisser la possibilité d'arrêter la croissance de son cancer: "J'ai dit, 'Les effets létaux secondaires? D'ACCORD. '"


Maintenant, près de sept ans après son traitement, le système immunitaire de deBronkart continue à tenir son cancer en échec.


Lorsque les chercheurs se réunissent cette semaine pour la conférence de la Société de l'American of Clinical réunion Oncology (ASCO) à Chicago, Illinois, l'accent sera mis sur les immunothérapies - une classe de médicaments qui, comme l'IL-2, qui donne la capacité au système immunitaire de repousser le cancer ( voir Nature 508, 24-26; 2014).


Les participants pourront entendre la dernière d'une nouvelle génération de ces médicaments - en particulier ceux ciblant une protéine appelée PD-1, que les cancers utilisent pour repousser l'attaque du système immunitaire.


Les compagnies pharmaceutiques sont en compétition pour amener ces inhibiteurs de PD-1 sur le marché.


D'Autres données qui seront présentées lors de la réunion suggèrent que l'IL-2, le médicament qui a sauvé deBronkart et la première immunothérapie du cancer approuvé par la Food and Drug Administration américaine (FDA), est peut être sur le point d'une renaissance après avoir chuté en faveur . Deux ans après avoir terminé la thérapie, deBronkart a appris qu'en raison des risques de IL-2, les trois quarts des patients éligibles n'ont jamais su que c'est une option. "Il ya des patients qui meurent sans jamais obtenir un traitement potentiellement curatif», dit Steven Rosenberg, un oncologue à l'Institut national du cancer des États-Unis à Bethesda, Maryland. «C'est un vrai problème."


L'IL-2 est une protéine fabriquée par le corps pour stimuler le développement des cellules T en réponse à des menaces telles que des agents pathogènes ou le cancer.


La plupart des immunothérapies du cancer sont conçues pour les cellules T, mais les effets peuvent parfois être mortels.


Les patients doivent être étroitement surveillés lors de la réception à haute dose du traitement par IL-2, car il peut causer des éruptions cutanées, des troubles neurologiques à court terme et des chutes dangereuses de la pression artérielle.


"Il y a des patients qui meurent sans jamais obtenir un traitement potentiellement curatif."


Compte tenu des risques et de la difficulté de l'administration à forte dose d'IL-2, les patients et les médecins hésitent souvent de recourir à l'aide du traitement, qui est approuvé aux États-Unis pour l'utilisation contre le mélanome avancé et le cancer du rein.


Mais Howard Kaufman, un immunologiste de la tumeur à l'université Rutgers Cancer Institute du New Jersey au Nouveau-Brunswick, affirme que la mauvaise réputation de l'IL-2 n'est pas à jour.


Les décès ont diminué à mesure que les médecins ont appris à gérer les effets secondaires, dit-il. Et les données de Kaufman et d'autres suggèrent que plus de patients bénéficient de la drogue qu'on ne le pensait.


Lors de la réunion de l'ASCO cette semaine, Kaufman présentera une analyse de l'IL-2 de traitement chez les personnes qui ont reçu le traitement du cancer du rein entre 2007 et 2012. Les tumeurs se sont contractées dans environ 15% des patients, mais elles ont cessé de croître dans un autre 15%.
Ces gens, disent avoir un cancer «stable», et ont vécu plus longtemps que les personnes dont le cancer avait cessé de croître après le traitement.


Même ainsi, la thérapie reste dangereuse, prévient Patrick Ott, un oncologue médical à l'Institut Dana-Farber Cancer à Boston, Massachusetts. "Il ne peut être donné à ne importe quel hôpital communautaire," dit-il. "Vous avez besoin d'une véritable équipe d'experts pour administrer ce traitement."


Ott et Kaufman sont parmi les chercheurs qui essaient de faire de l'IL-2 traitement moins toxique.


Lors de la réunion, ils décriront leurs plans pour tester NHS-IL2, une fusion d'IL-2 et d'un anticorps qui cible l'ADN qui est libéré en mourant par cellules tumorales.


L'anticorps, développé par EMD Serono de Rockland, dans le Massachusetts, dirige l'IL-2 à des cellules tumorales, contribue à minimiser les effets sur les tissus sains.


Une autre stratégie, développée par une équipe dirigée par John Frelinger, un chercheur sur le cancer à l'Université de Rochester Medical Center à New York, consiste à modifier l'IL-2, de sorte qu'il est inactif jusqu'à ce qu'il rencontre des enzymes qui sont particulièrement abondants dans les cellules tumorales. "IL-2 ne était pas destinée à être exprimée à des niveaux élevés dans tout le corps», dit Frelinger. «Ce est là le problème avec IL-2 commencial."


D'autres expérimentent des moyens d'élargir le nombre de patients qui répondent au traitement IL-2. En plus de l'activation de cellules T anti-cancer, l'IL-2 stimule les cellules T régulatrices, qui maintiennent les réponses immunitaires dans le contrôle.


Alkermes, une société de biotechnologie basée à Dublin, est en train de modifier la protéine IL-2 de sorte qu'il est moins susceptible d'activer les cellules T régulatrices, et a donc le potentiel pour générer une réponse immunitaire plus fort à des doses inférieures.


Parce que certains des effets secondaires toxiques de la dose élevée d'IL-2 semble être indépendant de la réponse immunitaire, il est possible que la méthode fournit un traitement plus tolérable.


Les Thérapies actuellement disponibles, y compris les inhibiteurs de PD-1, ont des effets secondaires moins graves que l'IL-2.


Mais même si ces thérapies sont approuvés par la FDA, Ott pense que l'IL-2 traitements de certains bande auront toujours un rôle, surtout pour les personnes qui ne répondent pas aux autres traitements. "High-dose IL-2 a des antécédents des patients qui ont été exempts de maladie pendant 20 ans», dit Ott. "Et nous ne savons tout simplement pas que encore avec les nouveaux médicaments."


Nature 509, 541-542 (29 mai 2014) doi: 10.1038 / 509541a

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5 mars 2015 4 05 /03 /mars /2015 08:45

Une Société pharmaceutique sauve le traitement du cancer de la prostate par le vaccin Provenge.


Heidi Ledford
26 Février 2015


Rolf Ritter / Cultura Sciences / Getty




Les Vaccins thérapeutiques utilisent le propre système immunitaire du patient pour lutter contre les tumeurs.


Le premier vaccin thérapeutique anticancéreux à être approuvé aux États-Unis va rester sur le marché malgré l'effondrement financier de la société de biotechnologie pionnière qui l'a développé.


Le vaccin, Provenge (sipuleucel-T), a été racheté le 23 Février par Valeant Pharmaceuticals de Laval, au Canada, qui a versé la somme de 415 000 000 $ pour le traitement du cancer de la prostate (et d'autres actifs) pour sauver de la faillite Dendreon Corporation.


Dendreon maintenant défunte, vient de Seattle, Washington USA , et a fait l'histoire en 2010 en montrant que des traitements complexes fabriqués à la demande pour chaque patient pourrait obtenir l'approbation réglementaire, et pourrait être étendu au-delà du domaine des hôpitaux universitaires spécialisés.
L'Industrie a pris note: aujourd'hui, les thérapies expérimentales du cancer qui stimulent les cellules immunitaires des patients pour attaquer les tumeurs sont parmi les propriétés les plus probantes du développement des biotechnologies,


"Dendreon avait une vision et de la clairvoyance», explique Usman Azam, chef des thérapies cellulaires et géniques chez Novartis, une société pharmaceutique suisse qui a acheté l'une des usines de fabrication de Dendreon pour alimenter ses propres efforts sur les thérapies cellulaires, "Ne pas voir Dendreon comme un échec: car il a ouvert la voie."


Mais bien que Dendreon ait ouvert le marché des thérapies cellulaires, elle ne pouvait pas survivre.


Prêt à l'attaque


Provenge est fabriqué en récoltant les cellules dendritiques d'un patient - un type de cellule immunitaire - et ensuite on les associe avec une protéine qui est particulièrement abondante dans les tumeurs de la prostate.


Cela amorce la reconnaissance et l'attaque de la tumeur; et les cellules sont ensuite réinjectées chez le patient.


La technique a été lancée au début des années 1990 par Edgar Engleman, immunologiste à l'Université de Stanford en Californie, qui avait vu des résultats prometteurs dans les études animales pour un autre cancer, le lymphome.


Engleman fait équipe avec son compatriote Samuel immunologiste de Stanford Strober pour trouver des moyens de rendre le processus plus efficace.


Lorsque les deux associent leur idée ils proposent un projet d'entreprise à des investisseurs, ils avaient peu de données cliniques et étaient trop optimistes quant à la rapidité d'élaboration du traitement pour les patients, dit Strober.


La société a été un énorme pari: mobiliser le système immunitaire pour combattre le cancer était encore une idée controversée, et aucune autre société n'avait commercialisé une thérapie personnalisée dans ce domaine.


"Mais à cette époque, c'était un peu différent de maintenant," dit Strober. «Les entreprises se faisaient financés sur la base de la promesse, plutôt que de réellement regarder leur capacité pour un début de réussite commerciale."


Engleman et Strober ont fondé Dendreon en 1992; la Food and Drug Administration américaine a approuvé Provenge en 2010.


Victoire de courte durée


L'approbation a été célébrée comme une preuve importante de la qualité du travail


Mais Dendreon, déjà tendues par la longue attente pour approbation, a dès lors couru vers des difficultés financières.


Le système d'assurance-maladie financé par l'État aux États-Unis a décidé en 2011 de payer le traitement par Provenge.


Mais la confusion sur la façon dont le coût du vaccin serait remboursé par les compagnies d'assurance privées a laissé de nombreux médecins américains hésitants pour l'utiliser, dit Corey Davis, analyste chez Canaccord Genuity, une banque d'investissement basée à Toronto, au Canada.


Lorsque les recettes sont revenues bien en deçà des estimations initiales de la société, Dendreon n'a pas réussi à adapter ses activités en conséquence, et le chef Valeant Michael Pearson l'a annoncé aux investisseurs le 23 Février.


Provenge est, à première vue, un achat étrange pour Valeant, une société connue pour acquérir des produits relativement simples, et établis - par exemple, il contrôle 10% du marché américain des lentilles de contact. Mais Valeant a vu là une occasion de réduire les coûts et améliorer la façon dont le vaccin est commercialisé aux médecins, et pense qu'il peut faire le retour sur son investissement en moins de deux ans, dit Davis.


Le sauvetage de ce vaccin est un soulagement pour Engleman, qui craignait que Provenge puisse disparaître avec Dendreon.


Comme la société avait des difficultés financières, les scientifiques qui ont l'ont fondée assistaient impuissants à sa mise à l'écart. "C'était notre bébé," dit Engleman. "C'était extraordinairement frustrant. Il n'y avait rien que nous puissions faire ".


Les premiers choix


Rétrospectivement, Engleman dit que certains choix scientifiques précoces peuvaient avoir exacerbé la chute de Dendreon.


La société a par exemple décidé de ne pas développer des moyens pour congeler les cellules immunitaires stimulées, il note, que cela aurait simplifié la procédure et abaissé son coût.


Les deux scientifiques déplorent le choix du cancer de la prostate comme cible d'une maladie inaugurale pour cette technologie.


Bien que les données sur le lymphome au début avaient été très prometteuses rappelle Engleman, la société a décidé de passer à un cancer plus fréquent avec un marché potentiel plus grand.


Et le cancer de la prostate avait un autre avantage: les gens peuvent vivre sans prostate, ce qui a contribué à calmer les craintes (depuis révélées infondées) à propos de ce qui se passerait si les cellules immunitaires programmées avaient attaqué les tissus sains.


Mais les résultats dans le cancer de la prostate ne furent pas aussi éblouissants que Engleman l'avait espéré sur la base de ses résultats sur des animaux dans le lymphome.


Dendreon n'a pu prolonger la survie que chez certaines personnes atteintes d'un cancer avancé de la prostate, mais par une médiane de seulement quatre mois.


Cette semaine, l'Institut national britannique de la Santé et des Soins d'Excellence a chiffré à 47.000 £ (US $ 73 000) le coût par traitement, et Provenge est trop cher pour justifier son utilisation par le Service national de santé.


L'expérience Dendreon n'a pas freiné l'enthousiasme d'Engleman pour l'entrepreneuriat.


Lui et Strober, avec d'autres collaborateurs, se sont associés à une société qui vise à développer une technique pour réduire la probabilité que les receveurs d'organes transplantés puissent développer une réponse immunitaire contre le nouveau tissu.


Ils sont de nouveau à la recherche de financement, mais cette fois l'équipe est soutenue par plus d'une décennie de données d'essais cliniques qui montrent l'intérêt de la méthode. "Nous pensons que celle-ci va progresser beaucoup plus vite que l'expérience avec Dendreon," dit Strober.


Nature 519, 17-18 (05 Mars 2015) doi: 10.1038 / nature.2015.16990
Références


Kantoff, P. W. et al. N. Engl. J. Med. 363, 411-422 (2010).
ArticlePubMedISIChemPort

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4 mars 2015 3 04 /03 /mars /2015 17:29

Signatures plasmatiques immunitaires distincte dans l'EM / SFC, qui sont présentes dès le début de l'évolution de la maladie.


Mady Hornig, José G. Montoya, Nancy G. Klimas, Susan Levine, Donna Felsenstein, Lucinda Bateman, Daniel L. Peterson, C. Gunnar Gottschalk, Andrew F. Schultz, Xiaoyu Che, Meredith L. Eddy, Anthony L. Komaroff, W. Ian Lipkin


Résumé


L’encéphalomyélite myalgique / syndrome de fatigue chronique (EM / SFC) est une maladie invalidante inexpliquée qui peut affecter jusqu'à 4 millions de personnes aux États-Unis.

Il n’existe aucun test de laboratoire validé pour le diagnostic ou la gestion malgré des efforts mondiaux pour trouver des biomarqueurs de la maladie.

Nous avons considéré que l'incapacité à identifier ces biomarqueurs reflète les variations dans les critères de diagnostic dans les méthodes de laboratoire ainsi que le moment de la collecte de l'échantillon au cours de la maladie.

En conséquence, nous avons misé sur deux grandes études de cohortes multicentriques de l'EM / SFC pour évaluer la relation de signatures immunitaire avec le diagnostic, la durée de la maladie, et d'autres variables cliniques.

Les témoins ont été appariés en fréquence sur des variables clés connues pour affecter l'état immunitaire, y compris la saison de l'échantillonnage, et le site géographique, en plus de l'âge et le sexe.

Nous rapportons ici des altérations distinctes dans les signatures immunitaires plasmatiques tôt dans le décours de l'EM / SFC (n = 52) par rapport à des témoins sains (n ​​= 348) qui ne sont pas présents dans les sujets avec la durée de la maladie (n = 246).

Les analyses basées sur la durée de la maladie ont révélé que les premiers cas de ME / SFC avaient une activation importante des deux cytokines pro- et anti-inflammatoires ainsi que la dissociation des réseaux de régulation intercytokines.

Nous avons trouvé une corrélation plus forte des altérations des cytokines avec la durée de la maladie qu’avec des évaluations de gravité de la maladie, ce qui suggère que l'immunopathologie de l'EM / SFC n’est pas statique.

Ces résultats ont des implications importantes pour la découverte de stratégies d'intervention et pour le diagnostic précoce de l'EM / SFC.

Article intégral : http://advances.sciencemag.org/content/1/1/e1400121

Science Advances 27 Feb 2015:

Vol. 1 no. 1 e1400121

DOI: 10.1126/sciadv.1400121

Distinct plasma immune signatures in ME/CFS are present early in the course of illness

Mady Hornig, José G. Montoya, Nancy G. Klimas, Susan Levine, Donna Felsenstein, Lucinda Bateman, Daniel L. Peterson, C. Gunnar Gottschalk, Andrew F. Schultz, Xiaoyu Che, Meredith L. Eddy, Anthony L. Komaroff, W. Ian Lipkin

Science Advances 27 Feb 2015:

Vol. 1 no. 1 e1400121

DOI: 10.1126/sciadv.1400121

Abstract

Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) is an unexplained incapacitating illness that may affect up to 4 million people in the United States alone. There are no validated laboratory tests for diagnosis or management despite global efforts to find biomarkers of disease. We considered the possibility that inability to identify such biomarkers reflected variations in diagnostic criteria and laboratory methods as well as the timing of sample collection during the course of the illness. Accordingly, we leveraged two large, multicenter cohort studies of ME/CFS to assess the relationship of immune signatures with diagnosis, illness duration, and other clinical variables. Controls were frequency-matched on key variables known to affect immune status, including season of sampling and geographic site, in addition to age and sex. We report here distinct alterations in plasma immune signatures early in the course of ME/CFS (n = 52) relative to healthy controls (n = 348) that are not present in subjects with longer duration of illness (n = 246). Analyses based on disease duration revealed that early ME/CFS cases had a prominent activation of both pro- and anti-inflammatory cytokines as well as dissociation of intercytokine regulatory networks. We found a stronger correlation of cytokine alterations with illness duration than with measures of illness severity, suggesting that the immunopathology of ME/CFS is not static. These findings have critical implications for discovery of interventional strategies and early diagnosis of ME/CFS.

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