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6 janvier 2017 5 06 /01 /janvier /2017 23:06

Naltrexone à de faibles doses upregulates une expression de gène unique non vu à des doses normales: Implications pour son utilisation dans le traitement du cancer.

Liu WM, et al. Int J Oncol. 2016.

Il a été rapporté que des doses plus faibles de l'antagoniste des opioïdes naltrexone sont capables de réduire la croissance tumorale en interférant avec la signalisation cellulaire ainsi qu'en modifiant le système immunitaire.

Nous avons évalué le profil d'expression génique d'une lignée cellulaire cancéreuse après traitement avec une faible dose de naltrexone (LDN), et évalué l'effet que l'adaptation des programmes de traitement avec

LDN peut avoir sur l'amélioration de l'efficacité. LDN avait un impact sélectif sur les gènes impliqués dans la régulation du cycle cellulaire et la modulation immunitaire.

De même, les gènes pro-apoptotiques BAD et BIK1 ont été augmentés seulement après LDN.

Le traitement continu avec le LDN a eu peu d'effet sur la croissance dans différentes lignées cellulaires;

Cependant, la modification du programme de traitement pour inclure une phase de culture en l'absence de médicament après un cycle initial de traitement LDN, a entraîné une destruction cellulaire accrue.

De plus, les cellules prétraitées par LDN étaient plus sensibles aux effets cytotoxiques d'un certain nombre d'agents chimiothérapeutiques courants.

Par exemple, l'amorçage de HCT116 avec LDN avant traitement avec oxaliplatine a significativement augmenté la destruction cellulaire à 49 ± 7,0 contre 14 ± 2,4% dans les cultures où l'amorçage n'a pas été utilisé.

Il est intéressant de noter que l'amorçage avec NTX avant l'oxaliplatine a entraîné une destruction cellulaire de seulement 32 ± 1,8%.

Nos données appuient l'idée que LDN possède une activité anticancéreuse, qui peut être améliorée en modifiant le calendrier de traitement.

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6 janvier 2017 5 06 /01 /janvier /2017 22:54

Le traitement à faible dose de naltrexone améliore la maladie de Crohn active.

Smith JP, et al. Am J Gastroenterol. 2007.

OBJECTIFS:

On a montré que les opioïdes endogènes et les antagonistes opioïdes jouent un rôle dans la guérison et la réparation des tissus.

Dans un essai pilote prospectif, l'innocuité et l'efficacité de la naltrexone à faible dose (LDN), un antagoniste opioïde, ont été testées chez des patients atteints de la maladie de Crohn active. Méthodes:

Les sujets admissibles avec un score de 220-450 d'activité active de la maladie de Crohn active confirmé histologiquement et endoscopiquement ont été inclus dans une étude utilisant 4,5 mg de naltrexone / jour.

L'infliximab n'a pas été autorisé pour un minimum de 8 semaines avant l'initiation de l'étude.

Une autre thérapie pour la maladie de Crohn qui était à une dose stable pendant 4 semaines avant l'inscription a été continuée aux mêmes doses.

Les patients ont rempli le questionnaire sur la maladie inflammatoire de l'intestin (IBDQ) et les enquêtes de qualité de vie courte (SF-36) et les scores CDAI ont été évalués avant traitement, toutes les 4 semaines après la thérapie et 4 semaines après la fin du traitement.

Le médicament a été administré par voie orale chaque soir pendant une période de 12 semaines. Résultats: Dix-sept patients avec un score CDAI moyen de 356 +/- 27 ont été inscrits.

Les scores CDAI ont diminué significativement (P = 0,01) avec LDN, et sont restés inférieurs à la ligne de base 4 semaines après avoir terminé le traitement.

Quatre-vingt-neuf pour cent des patients ont présenté une réponse au traitement et 67% ont obtenu une rémission (P

Des améliorations ont été enregistrées dans les deux sondages sur la qualité de vie avec LDN par rapport aux données de référence.

Aucune anomalie de laboratoire n'a été notée. L'effet secondaire le plus fréquent était les troubles du sommeil, survenus chez sept patients.

CONCLUSIONS:

Le traitement LDN semble efficace et sûr chez les sujets atteints de la maladie de Crohn active.

D'autres études sont nécessaires pour explorer l'utilisation de ce composé.

PMID 17222320 [PubMed - indexé pour MEDLINE]

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6 janvier 2017 5 06 /01 /janvier /2017 22:47

Naltrexone à faible dose pour le traitement de la fibromyalgie: résultats d'un petit essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, contrebalancé, évaluant les niveaux de douleur quotidiens.

Essai contrôlé randomisé

Younger J, et al. Arthrite rénale

OBJECTIF:

Déterminer si de faibles doses (4,5 mg / jour) de naltrexone réduisent la gravité de la fibromyalgie par rapport aux effets non spécifiques du placebo.

Dans cette étude de réplication et d'extension d'un essai clinique antérieur, nous avons testé l'impact de la faible dose de naltrexone sur la douleur quotidienne autodéclarée.

Les résultats secondaires comprenaient la satisfaction générale à la vie, l'humeur positive, la qualité du sommeil et la fatigue.

Méthodes:

Trente et une femmes atteintes de fibromyalgie ont participé à l'étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et contrebalancée. Pendant la phase active, les participants ont reçu 4,5 mg de naltrexone par jour.

Une conception longitudinale intensive a été utilisée pour mesurer les niveaux quotidiens de douleur.

Nous avons observé une réduction significativement plus importante de la douleur initiale chez les patients prenant une dose faible de naltrexone que chez ceux recevant le placebo (réduction de 28,8% versus réduction de 18,0%, p = 0,016).

Une faible dose de naltrexone a également été associée à une amélioration de la satisfaction générale à l'égard de la vie (P = 0,045) et à une amélioration de l'humeur (P = 0,039), mais sans amélioration de la fatigue ou du sommeil.

Trente-deux pour cent des participants ont répondu aux critères de réponse (définis comme une réduction significative de la douleur plus une réduction significative de la fatigue ou des troubles du sommeil) lors d'un traitement à faible dose de naltrexone, contrairement à un taux de réponse de 11% = 0,05).

La dose faible de naltrexone a été jugée tout aussi tolérable que le placebo et aucun effet secondaire grave n'a été rapporté.

CONCLUSION:

La preuve préliminaire continue de montrer que la faible dose de naltrexone a un effet spécifique et cliniquement bénéfique sur la douleur fibromyalgie.

Le médicament est largement disponible, peu coûteux, sûr et bien toléré.

Des essais contrôlés randomisés en groupes parallèles sont nécessaires pour déterminer pleinement l'efficacité du médicament.

Copyright © 2013 par l'American College of Rheumatology. PMID 23359310 [PubMed - indexé pour MEDLINE]

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6 janvier 2017 5 06 /01 /janvier /2017 08:47

Les microbiomes interagissent avec les états de stress et de dépression.

Les gens qui sentent un «estomac nerveux» lors des périodes de stress comprendront le lien entre l'intestin et l'humeur d'une personne. Il semble qu'il existe maintenant des preuves scientifiques à l'appui de ce lien.

Une nouvelle étude fournit des preuves supplémentaires que le microbiome d'une personne (les micro-organismes trouvés dans une niche particulière et qui interagissent avec le corps) joue un rôle important dans la santé et la maladie.

Cette fois, la preuve pointe vers le bien-être psychologique, spécifiquement l'humeur et l'équilibre mental. La preuve vient du laboratoire du Dr Vicki Ellingrod. L'universitaire a entrepris des études sur la connexion entre le microbiote de l'intestin et les modèles d'humeur et d'anxiété. Plus précisément, ce lien a été démontré à l'aide de rats.

Pour la recherche, les rats de laboratoire ont été soumis à un stress chronique sur une période de sept semaines.

Pendant ce temps, la diversité des microorganismes intestinaux a été évaluée en utilisant des méthodes de séquençage génétique.

On a constaté que, pendant la contrainte, la population de microorganismes diminue (à un rythme proportionnel à l'augmentation du stress). En outre, comme les populations microbiennes ont diminué le comportement des rats est modifié et ils ont commencé à montrer ce que les chercheurs ont décrit comme "des états de quasi désespoir" du comportement.

Lors d'un second cycle de recherche, les microorganismes particuliers associés aux rats stressés ont été transférés dans un nouveau groupe de rongeurs qui n'avaient pas été soumis aux facteurs de stress.

Fait intéressant, ces rats ont commencé à démontrer des changements comportementaux similaires après seulement cinq jours.

L'alternance suggère que la composition des microorganismes résidant dans l'intestin est liée à des réponses de type stress.

Les tests effectués sur des êtres humains ayant des problèmes de santé mentale, tels que la dépression et des trouble bipolaire, suggèrent également une réduction de la diversité et de la population de microorganismes chez les personnes atteintes de telles affections par rapport à la population générale.

Étant donné que certaines personnes souffrant de dépression, et qui prennent des médicaments antidépresseurs, ont un gain de poids et ce changement de masse corporelle pourrait être attribuable à des changements du profil microbien.

L'implication de la recherche se dirige vers une cure microbienne lors des états de stress impliquant l'utilisation d'un cocktail approprié de probiotiques.

La recherche a été publiée dans la revue Neuropsychopharmacology.

L'étude de recherche est appelée «Communauté microbienne intestinale et les changements comportementaux dans un modèle de stress chronique doux de dépression chez les rats." Lire la suite: http://www.digitaljournal.com/life/health/how-your-microbiome-may-affect-mental-illness/article/481969#ixzz4UxsBZSYN

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6 janvier 2017 5 06 /01 /janvier /2017 07:58

Une équipe dirigée par la Harvard University publie dans le dernier numéro de l'American Journal of Psychiatry les résultats préliminaires d'une étude sur l'impact de niveaux trop bas de testostérone sur la dépression à long terme chez l'homme.

Les personnes recevant un apport supplémentaire de testostérone ont connu une amélioration soit importante soit sensible de leur état dépressif.

Les chercheurs soulignent que l'étude est trop limitée pour permettre d'émettre une recommandation définitive quant à l'administration de traitements comprenant de la testostérone associée à d'autres thérapies.

Cependant, ils estiment que leurs travaux ont démontré clairement que le niveau de testostérone d'au moins la moitié des hommes testés avant la réalisation de cette étude était insuffisant, ce qui infirme les résultats d'études antérieures.

En attendant de poursuivre de nouvelles recherches dans cette direction, les auteurs de l'article recommandent que tous les hommes ne réagissant pas aux antidépresseurs se soumettent à des examens afin de tester leur taux de testostérone.

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5 janvier 2017 4 05 /01 /janvier /2017 17:26

Une loi américaine reconnaît la forme chronique de la maladie de Lyme

http://www.egora.fr/sites/default/files/imagecache/thumb_article/lymeee.jpg

Mi-décembre, un pas supplémentaire a été franchi outre-Atlantique avec le vote du "21st Century Cures Act", qui reconnaît la forme chronique de la maladie de Lyme. Cette loi prévoit un groupe de travail associant les malades et annonce des financements pour la recherche sur cette pathologie.

"Je suis optimiste" après ce vote, qui débloque notamment des financements pour la recherche sur Lyme. "L'Europe va suivre", a affirmé à l'AFP le Pr Christian Perronne, spécialiste de cette pathologie émergente et chef de service en infectiologie à l'hôpital Raymond-Poincaré de Garches (Hauts-de-Seine). Ce dernier dénonce, dans un livre à paraître ce mercredi, l'"aveuglement collectif" qui prévaut jusqu'à présent autour de cette maladie bactérienne complexe, transmise par les morsures de tiques.

Le Gouvernement a ouvert une brèche en annonçant fin septembre un "plan Lyme", mais le protocole officiel est toujours en place et une biologiste alsacienne a été condamnée et un médecin lyonnais suspendu, mi-décembre, pour ne pas l'avoir respecté. Ces recommandations officielles, adoptées en 2006, sont calquées sur celles émises par un groupe d'experts aux Etats-Unis. Or, le gouvernement américain les a récemment abandonnés, raconte le Pr Perronne dans "La vérité sur la maladie de Lyme" (Odile Jacob).

Officiellement, il y a 33.200 nouveaux cas par an de maladie de Lyme en France, selon Santé publique France, mais beaucoup plus en réalité, selon le Pr Perronne. "Rien que pour la Borrelia burgdorferi (principale bactérie responsable de la maladie de Lyme en Amérique du Nord et en Europe, NDLR), il y a au minimum un million de nouveaux cas par an en Europe", estime-t-il.

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5 janvier 2017 4 05 /01 /janvier /2017 08:36

"Parlons Vitiligo ... "

Clinuvel rapporte que l'afamelanotide (Scenesse) continue d'être prometteur dans un petit deuxième essai mené à Singapour

Le Traitement par Afamelanotide pour le vitiligo est étudié à Singapour J'ai déjà blogué sur un essai mené aux États-Unis pour tester la capacité de l'afamelanotide (Scenesse) à améliorer la réponse des patients atteints de vitiligo à bande étroite UVB (nbUVB). Vous pouvez lire cet article ici.

En bref, le médicament est fabriqué par Clinuvel et stimule les mélanocytes, les cellules pigmentaires de la peau, pour repousser et aider le pigment à revenir. Scenesse est approuvé en Europe pour le traitement de la porphyrie, une maladie dans laquelle les patients sont très sensibles à la lumière du soleil, et il travaille en rendant la peau plus sombre par un processus similaire au bronzage, mais sans exposition au soleil.

Dans l'étude US, les patients avec vitiligo sont traités avec l'afamelanotide plus nbUVB et avaient une repigmentation plus rapide et meilleure de leur peau par rapport à ceux qui ont reçu placebo plus nbUVB, et cela semblait se produire plus fréquemment chez ceux à types de peau plus foncée.

Les effets secondaires incluent la nausée et le bronzage de la peau, ce qui est souvent une préoccupation pour les patients de vitiligo parce qu'il rend les taches blanches plus évident avant qu'ils ne redeviennent meilleurs.

Plus récemment, Clinuvel a mené un essai clinique plus petit au National Skin Centre de Singapour et un rapport préliminaire indique que les 4 sujets qui ont reçu 6 doses mensuelles de Scenesse plus nbUVB ont eu une meilleure réponse que 3 sujets qui ont reçu nbUVB seul, bien que la différence n'ai pas encore atteint une signification statistique en raison du faible nombre de sujets (p = 0,052).

Plus de sujets reçoivent encore le traitement, et les résultats complets sont attendus au début de 2016. Ils n'ont pas encore publié de photos de sujets inscrits.

Cet essai n'a recruté que des sujets présentant des types de peau plus foncée, sur la base des résultats les plus prometteurs de cette population observée dans leur essai aux États-Unis et du fait que les patients à Singapour ont fréquemment une peau plus foncée.

Ils n'ont pas testé le médicament seul sans nbUVB, et la plupart croient qu'il ne sera probablement pas efficace par lui-même.

Mais le traitement de nbUVB pour le vitiligo prend du temps, exigeant 12-18 mois pour être efficace, et ainsi un médicament comme Scenesse qui accélère et améliore la réponse pourrait être une vraie amélioration aux approches conventionnelles.

Le Dr Emilie Rodenburger, directrice des affaires cliniques chez Clinuvel, a été optimiste quant à ces résultats: «Les résultats encourageants de deux études de phase II aux États-Unis et de Singapour et notre programme de sécurité en cours nous permettent de disposer de données suffisantes pour optimiser

Le développement ultérieur de SCENESSE ® dans le vitiligo dans les populations spécifiques. "Sur la base des deux études, la société déclare que« des essais avancés sur le vitiligo sont prévus en Amérique du Nord », bien que l'on ne sache pas quand et où les études seront menées et exactement quels types de vitiligo Les patients qu'ils vont chercher, n'est pas connu à ce moment. Ils travaillent actuellement avec la FDA pour remplir toutes les exigences nécessaires pour obtenir l'approbation de l'utilisation de Scenesse chez les patients atteints de vitiligo.

Posté le: mardi 5 janvier 2016 Publié par: John E. Harris Tags

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5 janvier 2017 4 05 /01 /janvier /2017 08:18

Nouvelle piste contre la sclérose en plaques

L’injection répétée d’un peptide a fait régresser des symptômes de la maladie chez la souris.

Un nouveau moyen de bloquer l'évolution de la sclérose en plaques (SEP), cette maladie auto-immune qui s’attaque aux neurones du cerveau et de la moelle épinière, a été découvert par des chercheurs de l’université de Münster, en Allemagne.

Pour l’heure, l’expérience a été réalisée chez la souris mais elle apparaît extrêmement prometteuse.

L’injection d’un peptide (molécule formée d’acides aminés) synthétique (NDPMSH) répétée tous les deux jours a supprimé chez les rongeurs les symptômes de deux modèles de la maladie.

La NDPMSH est une version plus stable et plus puissante d’une petite hormone (alpha-MSH) connue pour son effet protecteur sur les neurones et pour ses vertus anti-inflammatoires.

L’imagerie cérébrale des souris a révélé que leur cerveau était devenu beaucoup moins perméable à l’infiltration des cellules inflammatoires transportées par le sang.

La NDP-MSH réunit ainsi deux effets visés par les traitements les plus récents contre la SEP : une diminution de l’activation des cellules immunitaires et une restriction de leur passage dans le cerveau.

Plus encourageant encore, ce produit est déjà utilisé comme médicament (afamélanotide) dans plusieurs pays européens.

Son indication actuelle est le traitement d’une forme d’hypersensibilité à la lumière solaire, car il stimule aussi les mélanocytes responsables de la pigmentation de la peau.

Bientôt des essais cliniques chez l’homme Les essais cliniques de la NDPMSH chez l’homme pourraient donc démarrer rapidement pour évaluer sa toxicité à long terme et les doses applicables au traitement de la SEP.

Les chercheurs ne comptent pas s’arrêter là. « Nous sommes en train de tester si d’autres pathologies neuro-inflammatoires comme la maladie d’Alzheimer ne pourraient pas également bénéficier des multiples effets de la NDP-MSH », précise Karin Loser, la responsable de ces recherches et détentrice d’un brevet pour cette nouvelle indication.

Par Pierre Kaldy

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5 janvier 2017 4 05 /01 /janvier /2017 08:03

Une étude montre une corrélation surprenante entre la consommation de vin avant le diagnostic et un meilleur taux de survie.

Les dernières actualités de la recherche contre le cancer sont présentées pour Sciences et Avenir et en exclusivité par le Pr David Khayat, chef de service de cancérologie à la Pitié-Salpêtrière

Chez les personnes atteintes d’un cancer colorectal, la consommation de vin avant le diagnostic de la maladie est associée à un meilleur taux de survie.

C’est l'étonnante conclusion d'une recherche publiée dans la revue Cancer.

Pour mener leur étude, les chercheurs ont étudié les données du Colon Cancer Family Registry.

Au total, 4.966 patients ont été suivis pour l'analyse de la survie.

Ces derniers ont rempli un questionnaire au sujet de leur consommation de vin, de bière et d'alcool avant le diagnostic de la maladie.

Les scientifiques ont comparé la durée de vie des malades qui n'ont pas bu au cours des années précédant le diagnostic du cancer colorectal, avec celle des patients qui ont consommé, en moyenne, une portion ou plus d’alcool par jour.

Les chercheurs ont également effectué des analyses stratifiées pour les patients et pour les caractéristiques des tumeurs pour déterminer l'effet basé sur le type d'alcool.

Résultats : la consommation de vin est modestement associée à un meilleur pronostic vital dans l'ensemble, tandis que la consommation pré-diagnostic de bière et d'alcool n'est pas liée à la survie du cancer colorectal.

Des résultats similaires ont été établis lors d'analyses stratifiées.

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4 janvier 2017 3 04 /01 /janvier /2017 15:48

Chez la souris, l’obésité mise en rapport avec le déficit de motivation

Ces rongeurs seraient physiquement moins actifs non en raison d’un excès de poids, mais parce que des récepteurs cérébraux impliqués dans la motivation sont altérés par une alimentation trop grasse.

 

 

 

Animaux et humains obèses sont moins actifs que les individus de poids normal.

Est-ce parce que leur corpulence entrave l’exercice physique, ou parce qu’ils connaissent une perte de motivation à bouger ?

C’est la question que s’est posée Alexxai Kravitz, de l’Institut américain du diabète et des maladies digestives et rénales.

Il s’est demandé si cette baisse d’activité n’aurait pas pour origine le dysfonctionnement d’un neurotransmetteur, la dopamine, impliqué dans les circuits de la motivation.

« La dopamine est critique pour le mouvement, et l’obésité est associée à un manque de mouvement »

« D’autres études avaient fait le lien entre des défauts de signalisation de la dopamine et l’obésité, mais la plupart s’intéressaient au processus de récompense – la façon dont les animaux se sentent quand ils mangent différentes nourritures, indique Alexxai Kravitz dans un communiqué qui accompagne la publication des travaux de son équipe dans la revue Cell...

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27790107

Les handicaps dopaminergiques sont-ils sous-jacents à l'inactivité physique chez les personnes atteintes d'obésité?


Kravitz AV1, O'Neal TJ2, ami DM2.


L'obésité est associée à l'inactivité physique, qui exacerbe les conséquences néfastes sur la santé de l'obésité.

Malgré un large consensus sur le fait que les personnes souffrant d'obésité devraient faire plus d’exercice, il existe peu de méthodes efficaces pour augmenter l'activité physique chez les personnes souffrant d'obésité.

Ce manque se reflète dans notre compréhension limitée des causes cellulaires et moléculaires de l'inactivité physique dans l'obésité.

Nous supposons que les déficiences de la signalisation de la dopamine contribuent à l'inactivité physique chez les personnes souffrant d'obésité, comme dans les troubles de mouvement classiques comme la maladie de Parkinson.

Nous examinons ici deux hypothèses:

1) l'exposition chronique à des régimes obésogènes a été liée aux déficiences de la synthèse, de la libération et de la fonction des récepteurs du dopamine, en particulier dans le striatum, et

(2) de la dopamine striatale est nécessaire pour le contrôle adéquat du mouvement.

 

L'identification des déterminants biologiques de l'inactivité physique peut conduire à des stratégies plus efficaces pour augmenter l'activité physique chez les personnes souffrant d'obésité et à mieux comprendre pourquoi il est difficile pour les personnes souffrant d'obésité de modifier leur niveau d'activité physique.

 

 

 

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