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8 mai 2017 1 08 /05 /mai /2017 19:40

Métabolisme, microbiome et cancer colorectal.

somenath datta 1, sanjib chowdhury 1, hemant k. roy 1 1

département de médecine,

boston université médical centre, boston, maman 02118, usa reçu: avril 25, 2017;

Les altérations du métabolisme sont une nouvelle caractéristique moléculaire du cancer. [1].

L'utilisation préférentielles de la glycolyse lors du processus oxydatif de la phosphorylation ("warburg effet") même dans des conditions normoxiques est un thème récurent pour beaucoup de tumeurs malignes y compris dans le cancer colorectal (crc). de une perspective téléologique, la perte de l'efficacité de la synthèse d'atp doit etre compensée par la production de blocs nécessaire à la croissance cellulaire et à la prolifération.

Notre groupe a récemment étendu ces conclusions aux lésions premalignes de la muqueuse colique a le rôle de reprogrammation métabolique précoce dans un effet warburg-like physiologique, comme un des facteurs d'initiation de lacarcinogenèse colique [2].

Une critique sans réponse à cette question repose sur ce que sont les conducteurs biologiques du métabolique et les altérations précoces lors de la carcinogenèse colique précoce ?

Un candidat émergent est le microbiome intestinal qui est de plus en plus reconnu comme un régulateur des deux poles du métabolisme et de la réponse immunitaire [3].

Curieusement la dysregulation du microbiome a été lié à une grande variété de maladies humaines, de tumeurs malignes (e.g. crc) et au cours de maladies métaboliques y compris diabète et obésité.

Pour la carcinogenèse colique , la dynamique des population ( dysbiose) avec la diminution de la population de "bons microbes" (e.g., l. acidophilus, l. rhamnosus, s. thermophilus, f. prausnitzii, a. muciniphila, b. brève et b. longum) et l'augmentation "mauvais microbes" (e.g., h. pylori, a. spp, e. faecalis, génotoxique b. fragilis, génotoxique e. coli, f. nucleatum, s. bovis, s. spp et c. spp) qui peut conduire à une inflammation chronique et une induction oncogène et sa progression [4]. bien que le mécanisme exact de l'influence microbienne sur le développement du crc reste non entièrement établi, les contributions majeures sont l'équilibrage entre signaux pro- et anti-inflammatoires, les enterotoxins microbiennes affectant les voies intracellulaires de l'hôte, la conversion de pro-cancérigènes alimentaires et de xenobiotiques cancérogènes et produits microbiens de fermentation avec des hydrates de carbone non digestes comme les fibres alimentaires fibres et l'amidon résistant résultant en résumé à la production de chaînes d'acides gras (scfas).

Le scfas, spécifiquement le butyrate, a montré sa capacité à réduire la prolifération cellulaire et inciter à l'apoptose dans les deux types de cellules tumorales de la muqueuse colique chez des patients porteurs de néoplasie (champ de la carcinogenèse) [5].

Les études montrent que le régime avec une forte teneur en fibres et hydrates de carbone peut faciliter le croissance de "bon microbes" et qui peuvent produire du butyrate.

Il a été signalé que ces scfas régissent l'énergie du métabolisme des cellules de l'hôte par activation ampère-activée d'une protéine kinase (ampk) voie qui par la suite déclenche le métabolisme des lipides et du glucose avec atténuation de la carcinogenèse. tous les progrès dans ce champ d'étude a été rapide, il y a beaucoup de questions sans réponse liées à la complexité du rapport microbiome-hôte.

Par exemple, la génétique de l'hôte interagit avec le microbiome en accord avec le lien génétique-écologique des interactions c'est-à-dire caractéristique de la carcinogenèse colique.

En outre, le microbiome est dynamique et modifie par le régime parmi un grand nombre d'autres facteurs.

En effet, les interactions régime-génétique vont contribuer à tous les aspects de la malignite et des maladies métaboliques spécifiquement, les interactions entre régime et microbiome contribuent à la médiation du diabète et de l'obésité et du risque de cancer [6].

Nous avons postulé ce lien entre le microbiome et le risque de maladie, surtout du crc, pourrai être une médiation via la modification du métabolisme de la muqueuse colique.

Cette modification pourrait conduire à augmenter la prolifération, à la génération d'especes réactives de l'oxygène (ROS) etc. aboutissant à des blessures des cellules épithéliales y compris les cellules souches.

Il est particulièrement connu depuis des années que le nombre de divisions des cellules souches est intimement associé avec le risque de crc fournissant ainsi un lien entre prévalence du cancer et vieillissement [7].

Dans une perspective de santé publique, le lien entre métabolisme et risque de crc pourrait fournir des idées dans les raisons de l'observation de l'augmentation du risque de crc, taux qui est nettement augmenté chez les jeunes (âge

Ces miroirs des données épidémiologiques coïncident avec la hausse de l'incidence de l'obésité et du diabète.

Il y a des données sur le lien obésité / diabète qui peut favoriser des anomalies métaboliques de la muqueuse dans les voies glycolytiques et lioogeniques.

Les modifications des fonctions de l'ampk donne l'irréfutable preuve que le diabète et l'obésité sont significatif du risque de crc, ceci pourrait fournir un mécanisme pour expliquer la hausse dramatiquement forte des taux de crc chez de jeunes patients.

Dans une perspective clinique, la détection des changements métaboliques est d'une suprême importance pour gérer le risque surtout pour des patients qui échappent au dépistage systématique

Ce besoin s'applique aux deux types de patients jeunes et plus âgés, depuis sue les lignes directrices recommandent en moyenne un dépistage pour seulement des patients âgés de 50 à 75 ans...

Dans une perspective thérapeutique, il y a intérêt à la prise en charge de ces altérations métaboliques avec des agents comme la metformine qui se présente comme un prometteur agent de stratégie préventive.

En résumé, l'etude de la reprogrammation du métabolisme pourrait être precoce dans la carcinogenèse colique, ouvrant des optiques de dépistage et de prévention du cancer.

En outre, ces conclusions pourraient représenter un lien biologique entre le microbiome et le crc et fournir un putatif mécanisme par lesuel diabète / obésité pourrait augmenter le risque de carcinogenèse du colon.

. références 1. hanahan d, weinberg ra. caractéristiques de cancer: le prochaine génération. cellule. 2011; 144: 646-74. doi: 10.1016 / j.cell.2011.02.013 [pubmed] 2. cruz md, ledbetter s, chowdhury s, tiwari ak, momi n, wali rk, félicité c, huang c, lichtenstein d, bhattacharya s, varma-wilson un, backman v, roy hk. métabolique reprogrammation du premalignant colique muqueuse est un tôt événement dans carcinogenesis. oncotarget. 2017; 8: 20543-57. [pubmed] 3. branchie sr, pop m, deboy rt, eckburg pb, turnbaugh pj, samuel bs, gordon ji, relman da, fraser-liggett cm, nelson ke. metagenomic analyse du humain distale intestin microbiome. science. 2006; 312: 1355-59. doi: 10.1126 / science.1124234 [pubmed] 4. dulal s, keku à. intestin microbiome et colorectal adénomes. cancer j. 2014; 20: 225-31. doi: 10.1097 / ppo.0000000000000050 [pubmed] 5. chen hm, yu yn, wang jl, lin yw, kong x, yang cq, yang l, liu zj, yuan yz, liu f, wu jx, zhong l, croc dc,. diminué alimentaires fibre absorption et structurel altération de intestin microbiota dans patients avec avancé colorectal adénome. suis j clin nutr. 2013; 97: 1044-52. doi: 10.3945 / ajcn.112.046607 [pubmed] 6. ussar s, griffin nw, bezy o, fujisaka s, vienberg s, softic s, deng l, bry l, gordon ji, kahn cr. interactions entre intestin microbiota, hôte génétique et régime moduler le prédisposition à obésité et métabolique syndrome. cellule metab. 2015; 22: 516-30. doi: 10.1016 / j.cmet.2015.07.007 [pubmed] 7. tomasetti c, li l, vogelstein b. cellule souche divisions, somatique mutations, cancer étiologie, et cancer prévention. science. 2017; 355: 1330-34. doi: 10.1126 / science.aaf9011 [pubmed]

Métabolisme, microbiome et cancer colorectal.

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Nutrition
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