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21 mai 2017 7 21 /05 /mai /2017 08:28

La mutation QIL1 provoque le désarmement des MICOS et l'encéphalopathie mitochondriale mortelle à début précoce avec une maladie du foie.

Guarani V, et al. Elife. 2016. Guarani V1, Jardel C2,3,4, Chrétien D5, Lombès A2,3,4, Bénit P5, Labasse C6, Lacène E6, Bourillon A7, Imbard A7, Benoist JF7, Dorboz I5, Gilleron M2,3,4, Goetzman ES8,9,10, Gaignard P11, Slama A11, Elmaleh-Bergès M12, Romero NB6, Rustin P5, Ogier de Baulny H13, Paulo JA1, Harper JW1, Schiff M5,13. Author information * 1Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, United States. * 2Inserm U1016, Institut Cochin, CNRS UMR 8104, Paris, France. * 3Department of Biochemistry, APHP, GHU Pitié-Salpêtrière, Paris, France. * 4Université Paris-Descartes, Paris, France. * 5UMR1141, PROTECT, INSERM, Université Paris-Diderot, Sorbonne Paris Cité, Paris, France. * 6Neuromuscular morphology unit, Institut de Myologie, GHU Pitié-Salpêtrière, APHP, Paris, France. * 7Department of Biochemistry, Hôpital Robert Debré, APHP, Paris, France. * 8Department of Pediatrics, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, United States. * 9University of Pittsburgh, Pittsburgh, United States. * 10Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC, Pittsburgh, United States. * 11Department of Biochemistry, Hôpital Bicêtre, APHP, Paris, France. * 12Department of Radiology, Hôpital Robert Debré, APHP, Paris, France. * 13Reference Center for Inborn Errors of Metabolism, Robert Debré University Hospital, APHP, Paris, France. Citation Elife. 2016 Sep 13;5. pii: e17163. doi: 10.7554/eLife.17163.

Auparavant, nous avons identifié QIL1 en tant que sous-unité du complexe de site de contact mitochondrial (MICOS) et a démontré un rôle pour QIL1 dans l'assemblage MICOS, la respiration mitochondriale et la formation de crêtes critiques pour l'architecture mitochondriale (Guarani et al., 2015).

Ici, nous identifions les allèles nuls QIL1 chez deux frères et sœurs présentant de multiples symptômes cliniques d'encéphalopathies mitochondriales mortelles de début précoce avec une maladie du foie, y compris des défauts de la fonction de la chaîne respiratoire dans le muscle du patient.

L'absence de QIL1 dans les fibroblastes des patients a été associée au désarmement des MICOS, aux crêtes anormales, au défaut léger de cytochrome c oxydase et à la sensibilité au retrait du glucose.

Les défauts de crête sauvés par l'expression QIL1 et ont favorisé la ré-accumulation de sous-unités MICOS pour faciliter l'assemblage MICOS.

L'assemblage MICOS et la morphologie des crêtes n'ont pas été efficacement sauvés par la surexpression d'autres sous-unités MICOS dans les fibroblastes du patient.

Ensemble, ces données fournissent la première preuve d'une assemblage MICOS altérée liée à une maladie mitochondriale humaine et confirment un rôle central pour QIL1 dans une formation stable de complexe MICOS.

PMID 27623147 [PubMed - en cours] PMCID PMC5021520

Maladie de la mitochondrie: encéphalopathie et maladie du foie. Preuves génétiques.

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Concept
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