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8 avril 2017 6 08 /04 /avril /2017 09:59

HADHA, la sous-unité alpha de la protéine trifonctionnelle mitochondriale, est impliquée dans l'autophagie induite par des acides gras à longue chaîne dans les cellules épithéliales intestinales.

Maeyashiki C, et al. Biochem Biophys Res Commun. 2017.

Les études d'association à l'échelle du génome ont identifié des gènes de sensibilité liés à l'autophagie pour la maladie inflammatoire de l'intestin (MII);

Cependant, si les régulateurs d'autophagie peuvent être utilisés comme cibles thérapeutiques reste incertain.

Pour identifier de nouvelles protéines liées à la protéine 1 de la protéine 1 associées aux microtubules (LC3) dans les cellules épithéliales intestinales (IEC), nous avons isolé les IEC primaires des souris protéines fluorescentes vertes (GFP) -LC3.

Nous avons effectué une immunoprécipitation avec un anticorps GFP et ensuite analysé les co-immunoprécipités par spectrométrie de masse.

La HADHA a été identifiée comme une protéine coopérant avec LC3 des IEC primaires.

Le gène HADHA code la sous-unité alpha de la protéine trifonctionnelle mitochondriale.

Étant donné que HADHA catalyse les trois dernières étapes de la bêta-oxydation mitochondriale des acides gras à longue chaîne, nous avons étudié si les acides gras à longue chaîne induisent une autophagie dans les IEC.

Nous avons constaté que l'acide palmitique induit une autophagie dans les cellules DLD-1, HT29 et HCT116. HADHA a été exprimé non seulement dans les mitochondries mais aussi dans le cytosol. LC3 puncta co-localisé avec HADHA, qui a été améliorée par la stimulation de l'acide palmitique.

Cependant, LC3 puncta n'a pas co-localisé avec Tom20, suggérant que HADHA a été amené à s'associer à LC3 puncta sur des sites autres que les mitochondries.

Ainsi, HADHA peut avoir des fonctions extra-mitochondriales.

En outre, nous avons constaté que l'acide palmitique induit la mort cellulaire dans les IEC, qui a été accélérée par la bafilomycine A et la chloroquine.

Ces résultats ont suggéré que l'autophagie induite par l'acide palmitique soutient la survie des IEC.

Ensemble, ces résultats ont suggéré que la HADHA est impliquée dans l'autophagie induite par des acides gras à longue chaîne dans les IEC, fournissant ainsi de nouvelles connaissances sur la pathologie de l'EII et révélant de nouvelles cibles thérapeutiques de MII.

© 2017 Elsevier Inc.

PMID 28153718 [PubMed - en cours]

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X17302279?via%3Dihub

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Nutrition Concept
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