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14 avril 2017 5 14 /04 /avril /2017 06:41

Les cellules tueuses activées par la lymphokine (LAK) : les cytokines sont synergiques pour tuer les cellules clonales dans la leucémie myéloïde aiguë (AML) in vitro.

Nous avons étudié l'influence des cellules autologues de lymphocytes tueurs activés (LAK) sur la survie des cellules de moelle osseuse (BM) clonales et positives pour CD34 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (AML) dans un essai de coculture in vitro.

Les cellules LAK ont été cultivées en présence d'IL-2, dans certains cas en plus avec IL-6.

Ces cellules cytotoxiques ont été cultivées avec des cellules AML-BM non traitées ou traitées par des cytokines, obtenues à différents stades de la maladie.

Par conséquent, les cellules BM étaient (a) soit congelées dans de l'azote liquide, soit (b) précultivées pendant 14 jours avec des cytokines: IL-1β, IL-3, IL-6, érythropoïétine (EPO), facteur de cellules souches (SCF) avec ('Cytokl '), Ou sans facteur de stimulation des colonies de macrophages granulocytaires (GM-CSF) (' Cytok2 ') ou sans cytokines ajoutées (' ISC / FCS ') comme témoin.

L'analyse Southern Blot a été utilisée pour détecter les cellules BM clonales. Au moment du diagnostic, 76 des 151 cas (50%) ont montré des réarrangements du gène clonal dans les gènes marqueurs.

L'analyse par Southern Blot et la cytométrie de flux ont été utilisées pour comparer la quantité de cellules BM et clones CD34 positives avant et après les procédures de coculture.

Les expériences de coculture avec le BM non traité et les cellules LAK autologues ont entraîné une réduction des cellules clonales dans 2 des 5 cas diagnostiqués, dans 11 des 17 échantillons BM en rémission complète mais pas dans le cas étudié en rechute.

Des résultats similaires ont été trouvés si les cellules AML précultivées (avec ou sans cytokines) étaient cocultivées avec des cellules LAK.

Cependant, l'effet cytotoxique des cellules LAK était plus prononcé si des cytokines (en particulier GM-CSF et SCF) étaient comprises.

Nos données indiquent que la clonalité dans la LMA peut être démontrée par une analyse Southern Blot; Les cellules CD34 positives dans la LMA sont des cellules clonales, réarrangées par des gènes; les populations de cellules clonales persistent dans le BM pendant la rémission complète et la rechute dans la plupart des patients; l'incubation de cellules AML-BM avec des cellules LAK entraîne une réduction des cellules clonales et réarrangées dans 11 des 17 cas de LMA en rémission complète, mais seulement dans 2 des 6 cas au moment du diagnostic ou de la rechute;

Les cellules AML peuvent être sensibilisées au traitement par cellule LAK par préincubation de cellules AML-BM avec des cytokines (IL-1β, IL-3, IL-6, SCF, EPO et GM-CSF) ou en ajoutant SCF à la coculture conditions.

L'analyse de Southern Blot et la cytométrie de flux sont des méthodes appropriées pour détecter et quantifier la maladie du leucémie.

Les cytokines et les cellules LAK se synergent pour tuer les explosions de LMA in vitro.

Il s'agit d'une approche réalisable de l'immunothérapie de la LMA et mérite des recherches supplémentaires.

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Concept
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