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1 octobre 2017 7 01 /10 /octobre /2017 21:01

La survie à long terme dans le glioblastome avec le vaccin anti-cytomégalovirus pp65.

Batich KA, et al. Clin Cancer Res. 2017.

Objectif: Les patients atteints de glioblastome ont une survie médiane inférieure à 15 mois, malgré la résection chirurgicale, les radiations à doses élevées et la chimiothérapie avec temozolomide.

Nous avons déjà démontré que le ciblage du cytomégalovirus pp65 utilisant des cellules dendritiques (DC) peut prolonger la survie et, dans une étude distincte, - plus que le temozolomide (DI-TMZ)- et intensifié par la dose et par le facteur adjuvant de colonisation des macrophages (GM-CSF) qui potentialisent les réponses immunitaires spécifiques contre les tumeurs chez les patients atteints de glioblastome.

Ici, nous avons évalué les réponses cellulaires spécifiques de pp65 après DI-TMZ avec pp65-DC et nous avons déterminé les effets sur la survie sans progression à long terme (PFS) et la survie globale (OS).

Conception expérimentale: suivant la norme de soins, 11 les patients avec un glioblastome nouvellement diagnostiqué ont reçu DI-TMZ (100 mg / m (2) / d × 21 jours par cycle) avec au moins trois vaccins de DCs à impulsion d'ARNm de glycoprotéine de membrane pp65 et lysosome mélangés avec GM-CSF au jour 23 ± 1 de chaque cycle.

Par la suite, les cycles DI-TMZ mensuels et les pp65-DC se sont poursuivis si les patients n'avaient pas progressé.

RÉSULTATS:

Après le cycle 1 DI-TMZ et trois doses de pp65-DC, les réponses cellulaires pp65 ont considérablement augmenté.

Après DI-TMZ, la proportion et la prolifération des cellules T régulatrices (Tregs) ont augmenté et sont demeurées élevées avec des cycles série DI-TMZ.

Le PFS et le système d'exploitation médian étaient de 25,3 mois [intervalle de confiance (IC) de 95%, 11,0-∞] et 41,1 mois (IC à 95%, 21,6-∞), dépassant la survie à l'aide d'une analyse récurrente du partitionnement et des contrôles historiques correspondants.

Quatre patients sont restés sans progression à 59 à 64 mois après le diagnostic.

Aucun facteur pronostique connu [l'âge, le statut de performance de Karnofsky (KPS), la mutation IDH-1/2 et la méthylation du promoteur MGMT] n'ont prédit des résultats plus favorables pour les patients de cette cohorte.

Conclusions:

Malgré l'augmentation des proportions de Treg suite à la DI-TMZ, les patients recevant pp65-DC ont montré à long terme PFS et OS, confirmant des études antérieures visant le cytomégalovirus dans le glioblastome.

Clin Cancer Res; 23 (8); 1898-909. © 2017 AACR. © 2017 American Association for Cancer Research. PMID 28411277 [PubMed - indexé pour MEDLINE] PMCID PMC5559300 [Disponible le 2018-04-15]

Texte intégral

http://clincancerres.aacrjournals.org/content/23/8/1898.long

La survie à long terme dans le glioblastome avec le vaccin anti cytomégalovirus pp65. Rôle de l'infection herpès CMV, agent de la mononucléose.

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Concept
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