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19 janvier 2017 4 19 /01 /janvier /2017 09:01

L'inhibition de l'autophagie remédie à de multiples mécanismes de résistance à l'inhibition de BRAF dans les tumeurs cérébrales.

Mulcahy Levy JM, et al. Elife. 2017.

Les inhibiteurs de la kinase sont des thérapies efficaces contre le cancer, mais les tumeurs développent fréquemment une résistance.

Les stratégies actuelles pour contourner la résistance visent les voies identiques ou parallèles.

Nous rapportons ici que le ciblage d'un processus complètement différent, l'autophagie, peut surmonter plusieurs mécanismes de résistance BRAF inhibiteur dans les tumeurs cérébrales.

BRAF (V600E) : les mutations se produisent dans de nombreuses tumeurs cérébrales pédiatriques.

Nous avons signalé précédemment que ces tumeurs sont dépendantes de l'autophagie et qu'un patient a été traité avec succès avec l'inhibiteur d'autophagie chloroquine après échec de l'inhibiteur BRAF (V600E) vemurafenib, ce qui suggère une inhibition autophagie a surmonté la résistance à l'inhibiteur de la kinase.

Nous avons testé cette hypothèse dans les tumeurs cérébrales résistantes au vemurafenib. L'inhibition de l'autophagie génétique et pharmacologique a surmonté les mécanismes de résistance moléculairement distincts, inhibé la croissance des cellules tumorales et augmenté la mort cellulaire.

Les patients ayant une résistance ont eu des réponses cliniques favorables lorsque la chloroquine a été ajoutée au vemurafenib.

Ceci fournit une stratégie fondamentalement différente pour contourner de multiples mécanismes de résistance aux inhibiteurs de la kinase qui pourraient être rapidement testés dans des essais cliniques chez des patients souffrant de tumeurs cérébrales BRAF (V600E).

PMID 28094001 [PubMed - en cours]

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Concept
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