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21 janvier 2017 6 21 /01 /janvier /2017 10:57

Inhibition in vitro et in vivo de la viabilité des cellules tumorales par traitement combiné de la dihydroartemisinine et de la doxorubicine et du mécanisme sous-jacent.

Tai X, et al. Oncol Lett. 2016.

L'extrait naturel artémisinine et ses dérivés ont une bonne activité anticancéreuse.

La présente étude visait à étudier les effets inhibiteurs in vitro du traitement combiné de la dihydroartemisinine (DHA) et du doxorubicine (DOX) sur une variété de lignées de cellules tumorales (HeLa, OVCAR-3, MCF-7, PC-3 et A549)

Comme les mécanismes sous-jacents. En outre, les effets in vivo de DHA et de DOX ont été évalués en utilisant un modèle de tumeur HeLa de souris.

Les cellules HeLa, OVCAR-3, MCF-7, PC-3 et A549 ont été traitées avec une combinaison de DHA et de DOX, et l'effet sur la viabilité cellulaire a été détecté par Cell-Count-8.

Les cellules ont été observées sous un microscope à fluorescence après coloration avec un colorant Hoechst 33258 pour observer des changements morphologiques dans les noyaux afin de déterminer si les cellules dans le groupe de traitement présentaient une apoptose.

L'apoptose des cellules a été de plus détectée par cytométrie de flux, et une analyse statistique a été effectuée. Les inhibiteurs spécifiques de la caspase-3, -8 et -9 ont été utilisés pour déterminer les voies intrinsèques et extrinsèques de l'apoptose cellulaire.

Les cellules HeLa du cancer du col utérin traitées avec la combinaison de DHA et de DOX ont montré une diminution de 91,5% de la viabilité, qui était supérieure à celle des mêmes cellules traitées respectivement avec DHA ou DOX à la même concentration (P

Les concentrations optimales des médicaments utilisés en combinaison étaient de DHA à 10 pg / ml et de DOX à 10 pg / ml. Le DHA + DOX a également eu un effet inhibiteur significatif sur le cancer de l'ovaire (OVCAR-3), le cancer du sein (MCF-7), le cancer du poumon (A549) et le cancer de la prostate (PC-3).

Les images observées sous microscope à fluorescence après coloration Hoechst 33258 présentaient une pyknose marquée dans les cellules traitées avec DHA + DOX, semblable à celle observée lors du traitement avec DHA ou DOX seul, ce qui est typique dans l'apoptose.

Comme déterminé par cytométrie de flux, le taux d'apoptose des cellules traitées avec DHA + DOX à des concentrations optimales était jusqu'à 90%, ce qui était significativement plus élevé que celui des cellules traitées avec DHA ou DOX seul à la même concentration.

Les inhibiteurs de caspase-9 et -3 ont significativement augmenté la viabilité des cellules traitées avec DHA + DOX. A 6 jours d'injection post-intratumorale de DHA + DOX, le volume de la tumeur était nettement réduit. Les résultats de toxicité in vivo ont révélé que la combinaison des médicaments n'avait pratiquement aucun effet sur le poids corporel des souris et n'avait pas de toxicité significative sur le foie, la rate, les reins et le cœur des animaux.

Dans l'ensemble, la combinaison de DHA et de DOX a inhibé de façon marquée la viabilité des cellules HeLa, OVCAR-3, MCF-7, PC-3 et A549 et a agi sur les cellules HeLa par la voie apoptotique intrinsèque médiée par la caspase-9 et la caspase- 3. DHA + DOX a également eu un effet de traitement significatif in vivo.

Cette étude fournit une nouvelle idée pour le développement d'un médicament clinique contre plusieurs types de cancer.

PMID 27900057 [PubMed] PMCID PMC5104152

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Concept
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