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18 mars 2017 6 18 /03 /mars /2017 17:54

La cystatine SN inhibe la mort cellulaire induite par l'auranofine par induction autophagique et la régulation du ROS par l'activité glutathion-réductase dans le cancer colorectal.

Oh BM, et al. Cell Death Dis. 2017.

La cystatine SN (CST1) est un inhibiteur spécifique appartenant à la superfamille de la cystatine qui contrôle les activités protéolytiques des cysteine ​​proteases telles que les cathepsines.

Notre étude antérieure a montré que l'expression élevée de CST1 augmente les métastases tumorales et l'invasivité dans le cancer colorectal.

Récemment, l'auranofine (AF), un inhibiteur de la thiorédoxine réductase 1 (TrxR1) contenant de l'or (I), a été utilisé cliniquement pour traiter la polyarthrite rhumatoïde.

La FA est un inhibiteur de la deubiquitinase associé au protéasome et peut agir comme un agent antitumoral.

Dans cette étude, nous avons étudié si l'expression CST1 induit autophagie et la survie des cellules tumorales.

Nous avons également étudié les effets thérapeutiques de la FA en tant qu'agent anti-tumoral dans les cellules du cancer colorectal (CRC).

Nous avons trouvé que les cellules de CRC exprimant des niveaux élevés de CST1 subissent une autophagie accrue et présentent une résistance chimiothérapeutique à la mort cellulaire induite par AF, alors que celles exprimant de faibles taux de CST1 sont sensibles à la FA.

Nous avons également observé que le knockdown de CST1 dans le haut CST1 CRC cellules utilisant CST1 spécifique de petits ARN interférant a atténué l'autophagic activation et restauré l'AF-induite pour la mortalité cellulaire.

Inversement, la surexpression de CST1 augmente l'autophagie et la viabilité dans les cellules exprimant de faibles taux de CST1.

Il est intéressant de noter que l'expression élevée de CST1 atténue la mort cellulaire induite par AF en inhibant la génération d'espèces réactives intracellulaires d'oxygène (ROS), comme le montre le fait que le blocage de la production de ROS a inversé la mort cellulaire induite par AF dans les cellules CRC.

En outre, la régulation positive de l'expression de CST1 a augmenté l'activité de la glutathion-réductase cellulaire (GR), en réduisant l'état redox cellulaire et en induisant l'autophagie dans les cellules CRC traitées par AF.

Ces résultats suggèrent qu'une expression élevée de CSTl peut être impliquée dans l'induction autophagique et protège de la mort cellulaire induite par AF par inhibition de la génération de ROS par la régulation de l'activité de GR.

PMID 28300829

Texte intégral

Http://www.nature.com/cddis/journal/v8/n3/full/cddis2017100a.html

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Concept
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