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6 décembre 2014 6 06 /12 /décembre /2014 08:39
Effets antiprolifératifs et apoptotiques d'un composé de zinc-citrate (CIZAR (R)) sur les lignées de cellules épithéliales humaines de cancer de l'ovaire, OVCAR-3. Auteurs Bae SN1, Lee YS, Kim MY, Kim JD, Parc LO. Journal Gynecol Oncol. Oct 2006; 103 (1): 127-36. Epub 2006 le 19 avril. Résumé OBJECTIF: Le zinc inhibe la croissance de plusieurs lignées de cellules de carcinome par l'induction de l'apoptose et arrêt du cycle cellulaire. La concentration intracellulaire en zinc et ses changements dynamiques ont une importance critique dans la biologie cellulaire. Nous avons étudié les effets du composé de zinc-citrate (CIZAR) sur les cellules humaines épithéliales normales de l'ovaire et lignées épithéliales de cellules de cancer de l'ovaire humain, OVCAR-3. MÉTHODES: Pour étudier l'effet potentiel de CIZAR sur la croissance et la survie cellulaire, les cellules ont été traitées avec différentes doses et exposés à des moments différents. La concentration intracellulaire de zinc a été mesurée par un dosage colorimétrique. L'Activité aconitase mitochondriale a été déterminée dans des extraits cellulaires en utilisant un dosage d'aconitase. Le dosage par la cytométrie de flux, les sondes ADN , et l'analyse morphologique ont été réalisées pour étudier les effets cytotoxiques de CIZAR. Le Mécanisme moléculaire de la mort cellulaire a été étudié par p53, Bcl-xL, Bcl-2, et la protéine Bax, l'activité de la caspase-3 et -12, et l'activité de la télomérase. Résultats: L'accumulation de zinc-CIZAR induite dans les cellules OVCAR-3 était supérieure à celle dans les cellules épithéliales normales de la muqueuse de nez. Le traitement par CIZAR (R) a entraîné une diminution temps et dose-dépendante du nombre de cellules OVCAR-3 dans les lignées cellulaires en comparaison avec des cellules de la muqueuse du nez. L'activité M-aconitase était significativement diminuée pour les cellules OVCAR-3 après 4 h d'exposition à CIZAR mais relativement constante dans les cellules épithéliales du nez. L'analyse par cytométrie de flux, de l'ADN et l'analyse morphologique ont indiqué une apoptose des cellules OVCAR-3, mais pas dans les lignées cellules du nez. CIZAR a augmenté l'expression de p21 (WAF1) qui est une partie de la voie p53-indépendante et la réduction induite de l'activité télomérase. CIZAR a réduit l'expression de protéines Bcl-2 et Bcl-xL, mais l'expression de la protéine Bax induite. CIZAR induit l'apoptose des cellules OVCAR-3 par activation de la caspase-12 et de la caspase-3 voie. CONCLUSIONS: L'exposition à CIZAR induit une apoptose dans les cellules OVCAR-trois où s'accumulent des niveaux intracellulaires élevés en zinc, mais pas dans les cellules normales du nez, où ne s'accumule pas des niveaux élevés de zinc. CIZAR (R) empêche la prolifération des cellules OVCAR-3 par l'inactivation de l'activité aconitase et induit l'apoptose par induction de gène pro-apoptotique (Bax), la répression des gènes anti-apoptotiques (Bcl-2, Bcl-xL), et par conséquent l'activation de la caspase -3. CIZAR également induit l'activation de la caspase-12. Le CIZAR présente une nouvelle fenêtre dans la prévention et le traitement du cancer épithélial de l'ovaire. PMID 16624386 [PubMed - classé pour MEDLINE] Elsevier Science Antiproliferative and apoptotic effects of zinc-citrate compound (CIZAR(R)) on human epithelial ovarian cancer cell line, OVCAR-3. Authors Bae SN1, Lee YS, Kim MY, Kim JD, Park LO. Author information Journal Gynecol Oncol. 2006 Oct;103(1):127-36. Epub 2006 Apr 19. Affiliation Abstract OBJECTIVE: Zinc inhibits the growth of several carcinoma cells through induction of cell cycle arrest and apoptosis. The intracellular concentration of zinc and its dynamic changes are critically important in cell biology. We investigated the effects of zinc-citrate compound (CIZAR) on normal human ovarian epithelial cells (NOSE) and human epithelial ovarian cancer cell line, OVCAR-3. METHODS: To investigate the potential effect of CIZAR on cell growth and survival, cells were treated with different doses and exposed to different times. Intracellular concentration of zinc was measured by colorimetric assay. Mitochondrial aconitase activity was determined in cell extracts using aconitase assay. The flow cytometric assay, DNA laddering, and morphological analysis were done to investigate cytotoxic effects of CIZAR. Molecular mechanism of cell death was investigated by p53, Bcl-xL, Bcl-2, Bax protein, activity of caspase-3 and -12, and activity of telomerase. RESULTS: CIZAR-induced zinc accumulation in OVCAR-3 cells was higher than that in NOSE cells. CIZAR(R) treatment resulted in a time- and dose-dependent decrease in cell number in OVCAR-3 cells in comparison with NOSE cells. M-aconitase activity was significantly decreased in OVCAR-3 cells within 4 h exposure to CIZAR but relatively constant in NOSE cells. The flow cytometric assay, DNA laddering, and morphological analysis indicated apoptosis in OVCAR-3 cells but not in NOSE cells. CIZAR increased the expression of p21(waf1) which is a part of p53-independent pathway and induced reduction of telomerase activity. CIZAR reduced expression of Bcl-2 and Bcl-xL proteins but induced expression of Bax protein. CIZAR induced apoptosis of OVCAR-3 cells by activation of caspase-12 and caspase-3 pathway. CONCLUSIONS: Exposure to CIZAR induces apoptosis in OVCAR-3 cells which accumulate high intracellular levels of zinc, but not in NOSE cells, which do not accumulate high levels of zinc. CIZAR(R) prevents the proliferation of OVCAR-3 cells by inactivation of m-aconitase activity and induces apoptosis by induction of proapoptotic gene (Bax), repression of antiapoptotic genes (Bcl-2, Bcl-xL), and consequently activation of caspase-3. CIZAR also induced activation of caspase-12. The CIZAR will offer new window in prevention and treatment of epithelial ovarian cancer. PMID 16624386 [PubMed - indexed for MEDLINE] Elsevier Science

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Nutrition
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