Overblog Suivre ce blog
Editer l'article Administration Créer mon blog
8 janvier 2015 4 08 /01 /janvier /2015 00:19
La drogue des Rave Parties comme médicament prometteur pour le traitement rapide de la dépression les cliniciens se tournent vers la kétamine pour traiter le trouble de santé mentale suicidaire. Special K, ou la kétamine, est une des drogues préférées des raves, et devient candidate pour le traitement pour la dépression. La kétamine, une "drogue de fête" psychoactive mieux connue sous le nom de Special K, a le vent en poupe auprès des compagnies pharmaceutiques. Utilisé en clinique comme anesthésique chez les animaux et les humains, elle s'est avérée être un traitement extrêmement efficace contre la dépression, le trouble bipolaire et les comportements suicidaires. Elle agit incroyablement rapidement. Contrairement aux antidépresseurs conventionnels, qui ont généralement un délai de plusieurs semaines pour commencer à éventuellement fonctionner, la kétamine fait cesser la dépression en moins de deux heures. "Elle a soufflé les portes de nos croyances sur ce que nous avons pensé que nous savions sur le traitement de la dépression», affirme le psychiatre James Murrough à l'Hôpital Mount Sinaï de New York. Les compagnies pharmaceutiques sont en compétition pour développer des formes brevetables de la drogue, et les chercheurs se battent pour comprendre comment elle affecte le cerveau. Un nombre croissant de cliniciens prescrivent kétamine or AMM chez leurs patients, alors même que certains de leurs collègues craignent de trop peu connaître les éventuels effets secondaires à long terme. L'excitation intellectuelle sur la kétamine montre à quel point de nouveaux médicaments pour la dépression sont nécessaires, dit Thomas Insel, directeur de l'Institut national américain de la santé mentale (NIMH) à Bethesda, Maryland. Beaucoup de compagnies pharmaceutiques ont même fermé leurs divisions de santé mentale au cours des cinq dernières années, et il n'y a pas eu de progrès significatifs concernant les médicaments de la dépression, depuis des décennies. Les Antidépresseurs les plus courants d'aujourd'hui visent la sérotonine ou la noradrénaline dans les voies du cerveau (une cible à la fois). la kétamine bloque la signalisation NMDA, un composant de la voie du glutamate, qui est également impliquée dans la mémoire et la cognition. Auparavant la kétamine a été étudiée, mais on ne savait même pas que la voie du glutamate était impliquée dans la dépression, dit Murrough. En 2013, son groupe a publié la plus grande publication sur l 'utilisation de la kétamine utilisée or AMM réalisée jusqu'à présent, avec 73 participants. Cette étude a conclu que le médicament réduit la dépression en 24 heures de traitement dans 64% des cas pour des patients qui avaient essayé trois ou plusieurs autres médicaments avec des résultats infructueux. Un deuxième groupe a reçu un sédatif -midazolam-, dans ce cas, la réduction était de 28% (JW Murrough et al Am J. Psychiatry 170, de 1134 à 1142;.. 2013). Le groupe de Murrough est maintenant sur l'imagerie du cerveau des patients recevant un traitement par la kétamine, pour essayer de disséquer juste comment ce médicament fonctionne. Murrough dit que des études à long terme sur les effets de la drogue devraient également être effectuées avant que son utilisation ne se généralise. Et le bioéthicien Dominic Sisti de l'Université de Pennsylvanie à Philadelphie craint que trop de médecins considèrent déjà cette drogue comme faisant partie de façon standard de leur arsenal thérapeutique. La façon dont la kétamine doit être administrée doit encore être élaborée, affirme le psychiatre Kyle Lapidus du Mount Sinai Hospital. Il prescrit déjà kétamine or AMM pour certains patients, et devine que des dizaines de médecins à travers le pays font ou vont faire la même chose. Aux doses thérapeutiques, il produit souvent un dissociative, une sensation de sortie du corps, qui dure moins d'une heure. A des doses plus élevées, les utilisateurs récréatifs déclarent avoir été l'objet d'un «trou-K», un état profondément désorienté accompagné d'hallucinations intenses. Les compagnies espèrent en profiter en développant des variantes brevetables de la kétamine pour traiter la dépression. Un spray nasal contenant une variante structurelle appelée esketamine obtenue et a été décrite comme une «thérapie révolutionnaire» objet de convoitise jusque chez la Food and Drug Administration des États-Unis en 2013. L'indication permet à son découvreur chez Johnson & Johnson à New Brunswick, New Jersey, d'accélérer le processus d'acceptation de la esketamine dans le processus réglementaire d'autorisation de mise sur le marché. La compagnie prévoit de publier les résultats d'une étude concernant 200 personnes au début de cette année; sa "tête chercheuse" en neurosciences, Husseini Manji, dit que les premiers résultats ont "l'air très encourageants". Le mois dernier, une société appelée Naurex, basée à Evanston, Illinois, a publié les résultats d'un essai sur 386 personnes, qui montre que son médicament la kétamine-like, Glyx-13, a pu traiter avec succès la dépression dans environ la moitié des patients, sans effets hallucinatoires secondaires. Roche de Bâle, en Suisse, a également prévu de publier les résultats au début de cette année d'un essai d'un médicament appelé decoglurant, qui cible la voie de glutamate chez 357 personnes. On ne sait pas pourquoi les effets psychoactifs de la kétamine sont considérés comme un inconvénient, nous dit Sisti. Il s'interroge sur l'éthique du fait que les patients doivent plus cher pour un médicament non breveté si la kétamine de base, non modifiée, fonctionne tout aussi bien. Une action rapide de la kétamine est particulièrement prometteuse pour la prévention du suicide, dit Carlos Zarate du NIMH. Au lieu d'être soumis dans des institutions psychiatriques, et durant des semaines semaines de traitement, les personnes qui reviennent d'une tentative de suicide pourraient être traitées par la kétamine en quelques jours, voire quelques heures. Zarate a démontré que la kétamine semble particulièrement capable de réduire le désir de tenter de se suicider, si une personne est cliniquement déprimée, ou pas. (... ED Ballard et al J. Psychiatr Res 58, 161-166; 2014). Cette observation suggère que le comportement suicidaire peut être distinct de la dépression en soi même. Zarate a utilisé la kétamine pour traiter environ 50 personnes souffrant de dépression, dont certains avaient des pensées suicidaires, pour en étudier les effets. Au début de cette année, son groupe va commencer une étude pluriannuelle concernant des personnes qui ont tenté de se suicider au cours des deux semaines précédentes, avec l'imagerie de leur activité cérébrale et leur comparaison avec des personnes qui ont tenté de se suicider plus d'un an auparavant et avec des personnes souffrant de dépression mais qui n'ont jamais commis de tentative de suicide. Ceux qui ont récemment tenté de se suicider s'inscrivent dans un essai clinique de kétamine. Zarate espère en apprendre davantage sur ce à quoi ressemble un cerveau activement suicidaire. Nature 517, 130-131 (08 Janvier 2015) doi: 10.1038 / 517130a Sara Reardon 07 Janvier 2015 Rave drug holds promise for treating depression fast Companies and clinicians turn to ketamine to treat mental-health disorder as pipeline of new drugs dries up. Sara Reardon 07 January 2015 Scott Houston/Sygma/Corbis Special K, or ketamine, a favourite drug at raves, is being considered as a treatment for depression. Ketamine, a psychoactive ‘party drug’ better known as Special K, has pharma­ceutical companies riding high. Used clinically as an anaesthetic in animals and humans, it has proved an extremely effective treatment for depression, bipolar disorder and suicidal behaviour. It also works incredibly fast. Unlike conventional antidepressants, which generally take weeks to start working, ketamine lifts depression in as little as two hours. “It blew the doors off what we thought we knew about depression treatment,” says psychiatrist James Murrough at Mount Sinai Hospital in New York City. Companies are racing to develop patentable forms of the drug, and researchers are battling to understand how it affects the brain. An increasing number of clinicians are prescribing ketamine off-label for their patients, even as some of their colleagues worry that too little is known about its long-term effects. The excitement over ketamine shows how badly new depression drugs are needed, says Thomas Insel, director of the US National Institute of Mental Health (NIMH) in Bethesda, Maryland. Many drug companies have closed their mental-health divisions in the past five years, and there have been no significant advances in medication for depression in decades. Today’s most common antidepressants target the brain’s serotonin or noradrenaline pathways (some target both). Ketamine blocks the signalling molecule NMDA, a component of the glutamate pathway, which is involved in memory and cognition. Before ketamine was studied, no one even knew that the pathway was involved in depression, Murrough says. In 2013, his group published the largest trial of off-label ketamine carried out so far, with 73 participants. The trial found that the drug reduced depression 24 hours after treatment in 64% of patients who had tried three or more other medications with unsuccessful results. A second group received the sedative midazolam; in that case, the reduction was 28% (J. W. Murrough et al. Am. J. Psychiatry 170, 1134–1142; 2013). Murrough’s group is now imaging the brains of patients receiving ketamine treatment to try to dissect just how the drug works. Murrough says that long-term studies of the drug’s effects should also be done before its use becomes widespread. And bioethicist Dominic Sisti of the University of Pennsylvania in Philadelphia worries that too many physicians already consider it a standard part of their armamentarium. The way in which ketamine should be administered still needs to be worked out, says psychiatrist Kyle Lapidus at Mount Sinai Hospital. IHe already prescribes ketamine off-label for some patients, and guesses that dozens of physicians across the country do the same. At therapeutic doses, it often produces a dissociative, out-of-body sensation that lasts less than an hour. At higher doses, recreational users report experiencing a ‘K-hole’, a deeply disoriented state accompanied by vivid hallucinations. Companies hope to profit by developing patentable variations on ketamine for treating depression. A nasal spray containing a structural variant called esketamine earned a coveted ‘breakthrough therapy designation’ from the US Food and Drug Administration in 2013. The designation allows its manufacturer, Johnson & Johnson in New Brunswick, New Jersey, to fast-track esketamine through the regulatory process. The company plans to release the results of a 200-person study early this year; its head neuroscience researcher, Husseini Manji, says that initial results “look very good”. Last month, a company called Naurex, based in Evanston, Illinois, released results from a 386-person trial showing that its own ketamine-like drug, GLYX-13, successfully treated depression in about half of patients, without hallucinatory side effects. Roche of Basel, Switzerland, is also expected to release results early this year from a 357-person trial of a drug called decoglurant, which targets the glutamate pathway. It is unclear why ketamine’s psychoactive effects are considered a drawback, Sisti says. He questions the ethics of making patients pay more for a patented, non-dissociative drug if unmodified ketamine works just as well. Ketamine’s fast action is particularly promising for suicide prevention, says Carlos Zarate of the NIMH. Instead of being committed to institutions for weeks of treatment, people who have just attempted suicide might be treated with ketamine and released in days or even hours. Zarate has found that ketamine seems specifically to affect the desire to attempt suicide, whether a person is clinically depressed or not (E. D. Ballard et al. J. Psychiatr. Res. 58, 161–166; 2014). That observation suggests that suicidal behaviour might be distinct from depression. Zarate is using ketamine to treat around 50 people with depression, some of whom have suicidal thoughts, to study these effects. Early this year, his group will begin a multi-year study of people who have attempted suicide within the previous two weeks, imaging their brain activity and comparing them with people who attempted suicide more than a year previously and with people with depression who have never attempted suicide. Those who have recently attempted suicide will be enrolled in a clinical trial of ketamine; at the same time, Zarate hopes to learn more about what an actively suicidal brain looks like. Nature 517, 130–131 (08 January 2015) doi:10.1038/517130a

Partager cet article

Repost 0
Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Concept
commenter cet article

commentaires