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8 novembre 2014 6 08 /11 /novembre /2014 17:31
Études structure-activité de polyanions mimétiques héparane pour les thérapies anti-prion. Auteurs Ouidja MO1, Petit E, ME KERROS, Ikeda Y, Morin C, G Carpentier, Barritault D, Brugère-Picoux J, Deslys JP, Adjou K, Papy-Garcia D. Journal Biochem Biophys Res Commun. 2007 Nov 9; 363 (1): 95-100. Epub aoû 2007 29. Résumé Les molécules Polysulfatées, comme la famille de mimétiques d'héparane (HMS) et polysulfate de pentosan, sont considérées parmi les médicaments les plus prometteurs utilisés dans des modèles expérimentaux de maladies à prions. Indépendamment de leur potentiel thérapeutique, les études de structure-fonction de ces polyanions sont toujours inconnues. Nous rapportons ici la synthèse d'une bibliothèque de métaux lourds de différentes tailles moléculaires, contenant différents niveaux de sulfatation et carboxylation, et substitués ou non par différents noyaux hydrophobes. Le HMS présente la capacité dinhiber l'accumulation de la PrPres dans les cellules infectées de façon chronique (ScGT1-7) et leurs capacités de liaison PrPc ont été examinés. Nos résultats ont montré que la taille optimale et un degré de sulfatation suffisant sont nécessaires pour une activité optimale, et que l'incorporation de fragments hydrophobes augmente l'efficacité des composés et que la présence de groupements carboxyméthyle la diminue. Ces caractéristiques structurelles doivent être considérées selon la modélisation des composés polyanioniques pour les activités optimales anti-prion et pour avancer dans la compréhension des mécanismes impliqués dans leurs actions biologiques. PMID 17826736 [PubMed - indexé pour MEDLINE] Structure-activity studies of heparan mimetic polyanions for anti-prion therapies. Authors Ouidja MO1, Petit E, Kerros ME, Ikeda Y, Morin C, Carpentier G, Barritault D, Brugère-Picoux J, Deslys JP, Adjou K, Papy-Garcia D. Author information Journal Biochem Biophys Res Commun. 2007 Nov 9;363(1):95-100. Epub 2007 Aug 29. Affiliation Abstract Polysulfated molecules, as the family of heparan mimetics (HMs) and pentosan polysulfate, are considered among the more promising drugs used in experimental models of prion diseases. Regardless of their therapeutic potential, structure-function studies on these polyanions are still missing. Here, we report the syntheses of a library of HMs of different molecular sizes, containing various sulfation and carboxylation levels, and substituted or not by different hydrophobic cores. The HMs capacities to inhibit the accumulation of PrPres in chronically infected cells (ScGT1-7) and their PrPc binding abilities were examined. Our results showed that an optimal size and sulfation degree are needed for optimum activity, that incorporation of hydrophobic moieties increases compounds efficacy and that the presence of carboxymethyl moieties decreases it. These structural features should be considered on the modelling of polyanionic compounds for optimum anti-prion activities and for advancing in the understanding the mechanisms involved in their biological actions. PMID 17826736 [PubMed - indexed for MEDLINE]

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Infections froides
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