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8 novembre 2014 6 08 /11 /novembre /2014 18:10
Reprise de la production de collagène à la normale sur les biopsies de la maladie de Crohn intestinale, après traitement par des agents de régénération. Auteurs Alexakis C1, Caruelle JP, Sezeur A, Cosnes J, Gendre JP, Mosnier H, L Beaugerie, Gallot D, Malafosse M, D Barritault, Kern P. Journal Gut. 2004 Jan; 53 (1): 85-90. Résumé Contexte: La maladie de Crohn (MC) est caractérisée par une inflammation, une prolifération de la couche musculaire, de la fibrose et du collagène dans le tube digestif, sans aucune thérapie efficace contre l'accumulation de ce collagène. Objectifs: Nous avons quantifié la production de collagène dans les échantillons de résection de patients normaux et CD et étudié l'effet d'agents (de RGTA) régénération de la production de collagène. Les RGTA dextranes modifiés chimiquement pour imiter le facteur de croissance présentant des effets de protection par des héparanes sulfates substitués. Les RGTA ont été démontré leur capacité à améliorer la réparation des tissus dans divers modèles in vivo et in vitro pour moduler le phénotype de collagène de façon différentielle en fonction de leur structure. Patients: Nous avons étudié des biopsies intestinales de deux groupes de patients traités avec CD: glucocorticoïdes (groupe CD-GC: 10 patients) ou non traités (groupe CD: sept patients), et de sept patients du groupe contrôle. Méthodes: Après 24 heures d'incubation ex vivo avec (3H) proline, le collagène I, III et V ont été extraits par la pepsine et quantitativement séparés par électrophorèse sur gel de polyacrylamide-sulfate de sodium dodécyl. La Biosynthèse de chaque type de collagène a été quantifiée sur des éléments radiomarqués de collagène isolé. = 3,5 fois la production totale de collagène intestinal chez les patients CD par rapport aux témoins a été ainsi augmentée jusqu'à ce résultat global (p <0,001): Résultats. En particulier, la biosynthèse du collagène III a été améliorée de 6,2 fois (p <0,001) chez les patients CD. Dans le groupe de CD-GC, des anomalies de la production de collagène ont été moins marqués. RGTA ajoutés au milieu d'incubation dans le groupe de CD ont diminué la production de collagène total de 50% et une diminution de la synthèse du collagène III de 76%. CONCLUSION: Cette découverte indique une justification de l'utilisation RGTA dans le traitement de la fibrose intestinale en CD, ouvrant ainsi un nouveau champ thérapeutique potentiel pour cette famille de médicaments. Reversal of abnormal collagen production in Crohn's disease intestinal biopsies treated with regenerating agents. Authors Alexakis C1, Caruelle JP, Sezeur A, Cosnes J, Gendre JP, Mosnier H, Beaugerie L, Gallot D, Malafosse M, Barritault D, Kern P. Author information Journal Gut. 2004 Jan;53(1):85-90. Affiliation Abstract BACKGROUND: Crohn's disease (CD) is characterised by inflammation, muscle layer overgrowth, and collagenous fibrosis of the intestinal tract, with no effective therapy against collagen accumulation. AIMS: We quantified production of collagen in resection specimens from normal and CD patients and investigated the effect of regenerating agents (RGTAs) on collagen production. RGTAs are chemically substituted dextrans engineered to mimic the growth factor protecting effects of heparan sulphates. RGTAs have been shown to enhance tissue repair in various in vivo models and to modulate in vitro collagen phenotype differentially according to their structure. PATIENTS: We studied intestinal biopsies from two groups of CD patients: treated with glucocorticoids (CD-GC group: 10 patients) or not treated (CD group: seven patients), and from seven control patients. METHODS: After 24 hours of ex vivo incubation with (3H) proline, collagen I, III, and V were extracted by pepsin and quantitatively separated by sodium dodecyl sulphate-polyacrylamide gel electrophoresis. Biosynthesis of each collagen type was quantified on radiolabelled isolated collagen. RESULTS: Total intestinal collagen production in CD patients compared with controls was increased up to 3.5-fold overall (p<0.001). In particular, collagen III biosynthesis was enhanced by 6.2-fold (p<0.001) in CD patients. In the CD-GC group, collagen production abnormalities were less marked. RGTAs added to the incubation medium in the CD group decreased total collagen production by 50% and decreased collagen III synthesis by 76%. CONCLUSION: This finding offers a rationale for using RGTAs in the treatment of intestinal fibrosis in CD, thus opening up a potential new therapeutic field for this family of drugs.

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Concept
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