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2 janvier 2015 5 02 /01 /janvier /2015 12:33

  Rôle des hydroxy-alkénals, dérivés de peroxydation lipidique,

dans la physiopathologie de l’insulino-résistance

 

Le stress oxydant semble implique dans le développement de la résistance périphérique a

l’insuline conduisant au diabète de type 2. Les membranes biologiques, par leur richesse en

acides gras polyinsaturés, constituent des cibles privilégiées pour les espèces oxydantes. La

peroxydation des membranes biologiques est ainsi a l’origine de la production de nombreuses espèces réactives parmi lesquelles les aldehydes 4-hydroxy-2-hexenal (HHE) et 4-hydroxy-2-nonenal (HNE), dérivant respectivement de la peroxydation des acides gras polyinsaturés des familles omega-3 et omega-6.

La présente étude démontre que la concentration plasmatique de HHE est augmentée chez l’homme et chez le rat au cours du diabète et qu’une injection intraveineuse de HHE conduit

au développement d’une résistance a l’insuline chez le rat. Sur des lignées de cellules musculaires

(L6C5) et d’adipocytes (3T3-L1) en culture, HHE et HNE provoquent une carbonylation

massive des protéines cellulaires et induisent une insulino-résistance en perturbant le transport de glucose ainsi que les voies de signalisation de l’insuline. Ces effets délétères peuvent être contrecarrés par une augmentation du glutathion réduit ou par des traitements antioxydants.

HHE et HNE peuvent également former des adduits covalents sur l’insuline, diminuant ainsi son effet hypoglycémiant in vivo et la stimulation du transport de glucose in vitro.

HHE et HNE sont impliqués dans le développement de l’insulino-résistance en perturbant à la fois les voies intracellulaires de signalisation et la fonction biologique de l’insuline.

Ils constituent donc des cibles pharmacologiques potentielles pour la prévention du diabète de type 2.

Mots clés Stress Oxydant, 4-hydroxy-2-hexenal (HHE), 4-hydroxy-2-nonenal (HNE), insulinorésistance, diabète, peroxydation lipidique

 

Thèse Soutenue publiquement le 20 septembre 2010 par

Nicolas PILLON devant L’INSTITUT NATIONAL DES SCIENCES APPLIQUÉES DE LYON

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Nutrition
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