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28 novembre 2014 5 28 /11 /novembre /2014 13:29

La thérapie par le  microbiome gagne des parts de marché

 


Il existe une vague d'investissements vers des médicaments-bactéries.


Le corps humain regorge de milliers de milliards de micro-organismes - un paysage microbienne qui a attiré environ 500 millions de dollars dans les dépenses de recherche depuis 2008.

 

Pourtant, à quelques exceptions près, comme l'utilisation de greffes fécales pour traiter les  infections intestinales menaçantes ou des maladies inflammatoires chroniques  de l'intestin, la recherche sur le microbiome humain a produit peu de thérapies.


C’est en passe de changer dans e regard  des sociétés pharmaceutiques qui ont le potentiel médical pour manipuler les interactions entre les humains et les bactéries qui vivent dans ou sur le corps.


Le 2 mai, le géant pharmaceutique Pfizer a annoncé des plans de partenariat avec Génome, Deuxième  entreprise de biotechnologie à South San Francisco, en Californie, pour étudier les microbiomes d'environ 900 personnes, y compris ceux ayant des troubles métaboliques avec un groupe de contrôle.

"Nous cherchons à utiliser ces études comme des pièces d'un puzzle pour comprendre l’ individu», dit Barbara Sosnowski, vice-président de la recherche et développement externe chez Pfizer à New York.

 

Un jour plus tôt, Enterome basée à Paris a révélé qu'elle avait soulevé € 10.000.000 (US $ 13,8 millions) en capital risque pour développer des tests qui utilisent la connaissance des bactéries intestinales pour diagnostiquer des maladies inflammatoires et du foie.


Les experts prédisent que les prochains mois vont voir un boom dans ces partenariats et les investissements, et que les nouveaux médicaments et thérapies du microbiome et leurs dérivés arrivera  sur le marché d'ici quelques années.


Les probiotiques ou bactéries intestinales bénéfiques, sont devenus une thérapie de plus en plus populaire ces dernières années.

 

Plus de Publicités télévisées vantant grâce à des célébrités les  yogourt aux Bifidobactéries, et des consommateurs qui achètent des pilules qui contiennent Lactobacillus pour  apaiser leurs troubles intestinaux …

 

Mais beaucoup de médecins et de scientifiques doutent de l'efficacité de ces remèdes. "Les probiotiques peuvent être relativement sûrs, mais pas particulièrement puissant en terme de modification de maladies ou de symptômes», dit Joseph Murray, un gastro-entérologue à la clinique Mayo à Rochester, Minnesota.


Mais les scientifiques en viennent à comprendre les mécanismes par lesquels les bactéries spécifiques affectent le corps, beaucoup pensent qu'ils peuvent identifier la bonne combinaison de microbes pour traiter des pathologies  différentes.

D'autres visent à développer des molécules qui imitent une interaction bactérie-hôte bénéfique, ou bloquent celle qui est  préjudiciable. "Sans aucun doute, le microbiome est une petite usine à drogue dans notre intestin," dit Justin Sonnenburg, un microbiologiste à l'Université de Stanford à Palo Alto, en Californie.


Le groupe de Murray, par exemple, a indiqué que l'alimentation de la bactérie intestinale Prevotella histicola à des souris transgéniques conçues pour avoir des systèmes immunitaires humainisés peuvent supprimer l'inflammation causée par la sclérose en plaques ou la polyarthrite rhumatoïde.

 

Son équipe espère développer une thérapie avec la société de biotechnologie Miomics à New York.

 

De même, Vedanta Biosciences à Boston, Massachusetts, effectue des essais précliniques pour une  pilule contenant des microbes qui suppriment l'inflammation de l'intestin (Y. Furusawa et al Nature 504, 446-450;. 2013).


Et Juin dernier, Génome a annoncé un accord avec Janssen Pharmaceuticals de Beerse, en Belgique, pour étudier les populations microbiennes de personnes souffrant de colite ulcéreuse, dans l'espoir d'identifier de nouveaux médicaments et de cibles thérapeutiques.

 

Bien que Génome reste vague sur les détails de ses produits, président Peter Di Laura dit que l'entreprise espère trouver de petites molécules et des composés biologiques tels que des protéines qui peuvent modifier le microbiome pour traiter le diabète et autres troubles auto-immuns.


Pendant ce temps, l'un des conseillers scientifiques de second génome, bio ingénieur Michael Fischbach de l'Université de Californie, San Francisco, étudie le développement d'outils pour identifier les molécules présentes sur les bactéries ou produites par elles, et qui se lient aux récepteurs des cellules humaines pour modifier  les systèmes nerveux ou immunitaire .

 

«Ce n’est pas seulement une molécule qui ressemble à un médicament mais c’est une vraie drogue qui est produite," dit-il.
Modifier l'équilibre des «bonnes» et «mauvaises» bactéries dans le microbiome intestinal peut aussi influer sur la santé - l'inflammation, par exemple, ou même la dépression et l'anxiété.

 

Les chercheurs pensent déjà avoir une multitude de médicaments prêts à l'emploi qui peuvent modifier cet équilibre.

 

Des drogues et autres petites molécules ont été abandonnées parce qu'elles ne sont pas absorbées par l'intestin mais pourraient  cibler le microbiome intestinal directement, en le traitant comme un organe.

 

L'équipe de Sonnenburg, par exemple, a découvert qu'un composé appelé acide sialique s’accumule dans l'intestin et aide à prendre en charge l'intestin contre les bactéries nocives,  lorsque les antibiotiques ont tué les bactéries utiles.

 

Les chercheurs étudient maintenant si le traitement des souris avec des composés similaires à l'acide sialique peuvent inhiber cette transformation nuisibles (KM Ng et al Nature 502, 96-99;. 2013).


Et Microbiome Therapeutics, une société de biotechnologie à Broomfield, Colorado, mène actuellement des essais cliniques avec deux petites molécules qui sélectionnent les «bonnes» bactéries de l'intestin pour aider les personnes atteintes de diabète de prendre l'insuline plus facilement.

Steven Orndorff ,  Président, dit que la société prévoit de présenter les premiers résultats des essais clinique le mois prochain lors d'une conférence à « Endocrine Society à Chicago, Illinois ».


D'autres entreprises se tournent vers le microbiome via un outil de diagnostic.

 

Enterome a créé une plateforme de séquençage génétique qui détecte les changements de microbes fécaux qui avertissent de l'apparition de troubles tels que les maladies inflammatoires de l'intestin.

 

La firme a suivi la progression de la maladie chez 100 de ces patients dans le but d'éviter des coloscopies itératives envahissantes.


Faire des thérapies sur le microbiomemises sur le marché représente un certain nombre de défis.

 

Les petites molécules telles que celles développées par Microbiome Therapeutics peuvent être en mesure de passer par la voie normale de réglementation des médicaments.

 

Mais il peut y avoir un ensemble de contraintes réglementaires pour les bactéries génétiquement modifiés différentes ou nouvelles - par exemple, celles qui sont en développement par la société de Gand en Belgique et Acto GeniX ViThera Pharmaceuticals à Cambridge, Massachusetts - qui livrent des agents anti-inflammatoires dans l'intestin.

 

D'autres questions, y compris sur les droits de propriété intellectuelle pour les bactéries sont naturellement présentes, et peuvent compliquer le développement  de produits sur le marché.


Bien que les petites entreprises en démarrage puissent être flexibles pour naviguer à travers ces questions, le financement et les conseils de géants pharmaceutiques ne peuvent qu’aider, dit Bernat Olle, chef de l'exploitation de Vedanta.

 

En 2013, par exemple, Vedanta a conclu un accord avec Johnson & Johnson, basé à New Brunswick, New Jersey, pour développer des thérapies potentielles pour les maladies inflammatoires de l'intestin et d'autres maladies auto-immunes.


Pierre Bélichard, chef de la direction d’Enterome, dit que cet investissement a été long temps à venir - mais que les entreprises sont maintenant  prêtes à affluer vers la recherche sur le microbiome.

 

"Les médecins ont posé les questions sur les raisons de ce nouveau et fascinant monde de la scienc, qui n’était pas considéré comme un endroit pour mettre sérieusement de l'argent," dit-il. "Jusqu'au début de cette année, c’était une très bonne question." Maintenant, dit-il, les investisseurs "veulent tous une société de microbiome dans leur portefeuille".

 


nature 509, 269-270 (15 mai 2014)
doi: 10.1038 / 509269a

 

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Nutrition
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