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30 novembre 2014 7 30 /11 /novembre /2014 19:16
La restauration des niveaux physiologiques de l'ascorbate ralentit la croissance tumorale et modère l'activité HIF-1 sur la voie Gulo (- / -) chez la souris. Auteurs Campbell EJ1, Vissers MC, BOZONET S, Dyer A, BA Robinson, Dachs GU. Journal Med cancer. 2014 octobre 30. doi: 10.1002 / cam4.349. [Epub ahead of print] Résumé L'hypoxie-inducible factor-1 (HIF-1) régit l adaptation cellulaire pour le micro-environnement hypoxique et est associée à une prolifération métastatique, et au phénotype de la tumeur résistante au traitement. HIF-1 et ses niveaux d'activité transcriptionnelle sont régulées par la proline et d'asparagine hydroxylases, qui nécessitent l'ascorbate comme cofacteur. La supplémentation en Ascorbate réduit l'activation de HIF-1 in vitro, mais seules des données limitées sont disponibles dans des modèles animaux pertinents. Il n'y a pas d'information de l'effet des niveaux physiologiques de l'ascorbate sur l'activité de HIF et sur la croissance de la tumeur, qui a été mesurée dans cette étude. C57BL / 6 Gulo (- / -) chez la souris (un modèle de la condition de l'ascorbate de dépendance humain) ont été complétés avec 3300 mg / l, 330 mg / L, ou 33 mg / l d'ascorbate dans l'eau de boisson avant et pendant la croissance de la tumeur sous-cutanée de mélanome B16-F10 ou le carcinome du poumon de Lewis (LL / 2). Les niveaux d'ascorbate dans les tumeurs ont augmenté de façon significative avec un apport d'ascorbate élevé et la restauration des niveaux d'ascorbate de type sauvage ont conduit à une réduction de la croissance de B16-F10 (phase log P <0,001) et LL / 2 tumeurs (croissance de latence P <0,001, phase log P <0,05). Les niveaux de protéine HIF-1α dans les tumeurs ont diminué lors de la supplémentation alimentaire en ascorbate accrue pour les deux modèles de tumeur (P <0,001). De même, l'ascorbate de la tumeur a été inversement corrélée avec des niveaux des HIF-1 cibles protéines CA-IX, GLUT-1 et VEGF dans les deux B16-F10 et LL / 2 tumeurs (P <0,05). L'étendue de la nécrose était similaire entre les groupes d'ascorbate mais varie entre les modèles (30% pour B16-F10 et 21% de LL / 2), indiquant que l'ascorbate n'a pas provoqué l'hypoxie tumorale. Nos données soutiennent l'hypothèse que la restauration des niveaux optimaux d'ascorbate intracellulaires réduit la croissance tumorale par la modération de l'activité de la voie HIF-1. © 2014 Les Auteurs. Cancer Medicine publié par John Wiley & Sons Ltd.

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Nutrition
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