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11 novembre 2014 2 11 /11 /novembre /2014 16:43
Ciblage de la voie angiogénique pour la prévention du cancer du côlon expérimental utilisant la phycocyanine comme inhibiteur de la cyclo-oxygénase-2. Auteurs Saini MK1, Sanyal SN. Journal Biochem Cell Biol. 2014 juin; 92 (3): 206-18. doi: 10.1139 / BCB-2014-0016. Epub 2014 le 24 avril. Résumé La voie angiogénique a été étudiée qui implique la dégradation du tissu de stroma avec des métalloprotéinases de matrice (MMP), vésiculaire endotheliale et growth factor-A (VEGF-A), et étude de l'hypoxie facteur-1α inductible (HIF-1α) qui médie la régulation de la croissance dans une interaction complexe avec les chimiokines, comme la protéine chimiotactique monocytaire-1 (MCP-1) et la protéine d'inflammatoire des macrophages-1β (MIP-1β). L'étude du Gene et de l'expression de la protéine, avec PCR en temps réel, Western blot et immunofluorescence a été réalisée. L'analyse morphologique et histologique de la tumeur a été faite, ainsi que l'activité de MMP et HIF-1α par zymographie sur gélatine et ELISA. Les Interactions de liaison de protéines ont été étudiées par docking moléculaire. Le piroxicam, un AINS traditionnel et la phycocyanine, une biliprotéine de Spirulina platensis, ont été utilisées dans la chimioprévention du cancer du côlon de rat induite par DMH. Un nombre important de tumeurs était évident chez les animaux traités DMH, tandis que avec le piroxicam et la phycocyanine, le nombre et la taille des tumeurs / lésions ont été réduites. Les Tissus du côlon ont montré une dysplasie sévère, adénome tubulaire, et l'adénocarcinome de DMH, avec des caractéristiques envahissantes avec carcinome de l'anneau. Aucune apparition de carcinome n'a été détecté dans l'un des traitements médicamenteux ou dans un schéma d'association. Une élévation du VEGF-A, MMP-2 et MMP-9 a été observée au niveau qui est requis pour l'apparition de métastase et l'invasion dans les tissus environnants Les Médicaments ont induit une chimioprévention par régulation de ces protéines. Piroxicam est associé au VEGF-A -au niveau du site de liaison des récepteurs VEGF-A-dire, VEGFR1 et VEGFR2- tandis que la phycocyanobiline (un chromophore de la C-phycocyanine) est amarrée à VEGFR1 seul. HIF-1α est régulée qui est associée à une augmentation de la demande en oxygène et de l'angiogenèse. L'expression de MCP-1 et MIP-1β a été également trouvée modifiée en DMH et régulée par les médicaments. Le Rôle anti-angiogénique de piroxicam et de la phycocyanine est bien démontrée.

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED
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