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18 mai 2011 3 18 /05 /mai /2011 09:39

 

“Protective mechanism of glutamine on the expression of proliferating cell nuclear antigen after cisplatin-induced intestinal mucosal injury.”

 

Pediatr Surg Int. 2011 Feb;27(2):151-8.

Tazuke Y, Maeda K, Wasa M, Satoko N, Fukuzawa M

 

 

 

Résumé : 
La glutamine protège la muqueuse intestinale des lésions induites par la chimiothérapie. Cependant le mécanisme n’a pas encore été élucidé. L’antigène nucléaire de prolifération cellulaire (PCNA) est exprimé dans le noyau des cellules durant la phase de synthèse de l’ADN du cycle cellulaire, et le PCNA est également impliqué dans la voie de tolérance aux dommages de l’ADN connue en tant que réparation post-réplication. Nous avons émis l’hypothèse qu’une supplémentation en glutamine pourrait stimuler l’interruption du cycle des cellules de l’épithélium intestinal induite par la chimiothérapie. L’effet d’une suplémentation en glutamine sur l’expression du PCNA après des lésions de la muqueuse intestinale induites par le Cisplatine a été investiguée. 
 
Matériels et méthodes : 
Des rats « Wister » mâles ont été répartis en 3 groupes ; un groupe témoin (contrôle n = 5), qui a reçu une alimentation standard; le groupe Cis (Cisplatine 6 mg /kg i.p., n = 5), et le groupe Cis + Gln (Cisplatine + Ala-Glutamine (0.5 g/day × 3 days p.o., n = 5)). Après 1, 3, et 7 jours de chimiothérapie, le PCNA, et l’expression du transporteur de la glutamine (ASCT2) dans le petit intestin (jéjunum et iléon) ont été étudiés. 
 
Résultats : 
L’expression du PCNA dans les cryptes du petit intestin (jéjunum et iléon) diminue après la chimiothérapie, alors que l’expression augmente fortement lors de l’administration de glutamine même si c’est après la chimiothérapie. Au jour 1, à la fois l’expression du mRNA du transporteur de la glutamine (ASCT2) et l’expression du PCNA dans les cellules des cryptes sont significativement augmentées par l’administration de glutamine (Cis + Gln groupe). L’augmentation de l’expression de l’ACST2 apparait plus rapidement que dans le groupe Cis. Dans le groupe Cis + Gln, l’expression du PCNA était normalisée au jour 3, et l’expression était identique que dans le groupe témoin au jour 3. 
 
Conclusion : 
Une supplémentation en glutamine améliore rapidement l’expression du PCNA après des lésions de la muqueuse intestinale induites par le Cisplatine. Les effets de la glutamine peuvent être dus à son effet anti-oxydant, mais l’acide aminé peut également atténuer la blessure initiale de la muqueuse et améliorer le turn-over cellulaire intestinal. 



 

 

Pediatr Surg Int. 2011 Feb;27(2):151-8.

Protective mechanism of glutamine on the expression of proliferating cell nuclear antigen after cisplatin-induced intestinal mucosal injury.

Tazuke Y, Maeda K, Wasa M, Satoko N, Fukuzawa M.

Source

Department of Pediatric Surgery, Jichi Children's Medical Center Tochigi/Jichi Medical University, Tochigi, Japan. tazuke@jichi.ac.jp


BACKGROUND:

Glutamine prevents the intestinal mucosal injury induced by chemotherapy. However, the mechanism has not yet been elucidated. Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) is expressed in the nuclei of cells during the DNA synthesis phase of the cell cycle, and PCNA is also involved in the DNA damage tolerance pathway known as post-replication repair. We hypothesized that glutamine supplementation might stimulate the intestinal epithelial cell cycle interruption induced by chemotherapy. The effect of supplemental glutamine after cisplatin-induced intestinal mucosal injury on the expression of PCNA was investigated.

MATERIALS AND METHODS:

The male Wister rats were divided into three groups; a control group (control n = 5), which received standard rat diet; the Cis group (cisplatin 6 mg/kg i.p., n = 5), and the Cis + Gln group [cisplatin + Ala-Glutamine (0.5 g/day × 3 days p.o., n = 5)]. After 1, 3, and 7 days of chemotherapy, PCNA, and glutamine transporter (ASCT2) expression in the small intestine (jejunum and ileum) was investigated.

RESULTS:

The expression of PCNA in the crypt of the small intestine (jejunum and ileum) decreased after chemotherapy, while the expression strongly increased by glutamine administration, even if it was after chemotherapy. On day 1, both the mRNA expression of the glutamine transporter (ASCT2) and PCNA expression in crypt cells were significantly increased by administration of glutamine (Cis + Gln group). The increased expression of ACST2 appeared earlier than in the Cis group. In the Cis + Gln group, the PCNA expression was normalized on day 3, and the expression was same as that in the control group on day 3.

CONCLUSION:

Glutamine supplementation rapidly improved the expression of PCNA after cisplatin-induced intestinal mucosal injury. The effects of glutamine may be due to an anti-oxidant effect, but the amino acid might also attenuate the initial mucosal injury and improve intestinal cell turnover.

 

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Published by Chronimed - dans Nutrition
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