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8 novembre 2014 6 08 /11 /novembre /2014 21:32
L'Héparane sulfate est un récepteur cellulaire pour les prions infectieux. Auteurs Horonchik L1, Tzaban S, Ben-Zaken O, Yedidia Y, Rouvinski A, Papy-Garcia D, Barritault D, Vlodavsky I, Taraboulos A. Journal J Biol Chem. Avr 2005 29; 280 (17): 17062-7. Epub 2005 le 24 janvier. Résumé Les prions se répliquent dans la cellule hôte par le repliement et l'auto-propagation de la protéine de surface cellulaire normale, la PrP (C), dans une confirmation en feuillet riche en bêta la PrP (Sc). L'exposition des cellules à cette matière infectieuse faire de prions se propage par endocytose ultérieure et peut aboutir à la création d'une culture infectée. Toutefois, les récepteurs de surface des cellules cibles restent inconnues. Nous avons précédemment montré que les sulfates d'héparane (HS) cellulaires sont impliqués dans la formation au décours de la tremblante aux protéines prions (PrP (Sc)) dans les cellules infectées de façon chronique. Ici, nous avons étudié les étapes initiales de l'internalisation des prions aboutissant à l'infection des cellules. Les prions purifies "souches" sont sans doute la préparation de prions la plus pure disponible. Le seul composant protéique de ces souches est PrP (Sc). La Souris à neuroblastome N2a, hypothalamus GT1-1, et des cellules ovariennes de hamster chinois efficacement liés à deux souches venues de hamster et souris à prions (à 4 ° C) et des internalisés (à 37 ° C). Le traitement des cellules avec de l'héparinase III bactérienne ou chlorate (un inhibiteur général de sulfatation) a fortement réduit à la fois la liaison et l'utilisation des souches , tandis que la chondroitinase ABC était inactive. Ces résultats suggèrent que le récepteur de surface cellulaire des prions souches comporte des chaînes HS sulfatés. Des Glycanes sulfatés qui inhibent à la fois la liaison et l'utilisation des souches, probablement par compétition avec la liaison de souxhes à HS cellulaires. Les traitements qui ont empêché l'endocytose de souches ont également empêché l'infection de novo de cellules GT1-1 lorsqu'il est appliqué au cours de leur première exposition à prions. Ces résultats indiquent que HS sont un élément essentiel du récepteur cellulaire utilisé à la fois pour l'absorption et prions pour l'infection des cellules. Les HS jouent donc un double rôle dans la propagation du prion, à la fois comme un cofacteur de la PrP (Sc) synthétase et comme un récepteur pour l'absorption du prion produit. Heparan sulfate is a cellular receptor for purified infectious prions. Authors Horonchik L1, Tzaban S, Ben-Zaken O, Yedidia Y, Rouvinski A, Papy-Garcia D, Barritault D, Vlodavsky I, Taraboulos A. Author information Journal J Biol Chem. 2005 Apr 29;280(17):17062-7. Epub 2005 Jan 24. Affiliation Abstract Prions replicate in the host cell by the self-propagating refolding of the normal cell surface protein, PrP(C), into a beta-sheet-rich conformer, PrP(Sc). Exposure of cells to prion-infected material and subsequent endocytosis can sometimes result in the establishment of an infected culture. However, the relevant cell surface receptors have remained unknown. We have previously shown that cellular heparan sulfates (HS) are involved in the ongoing formation of scrapie prion protein (PrP(Sc)) in chronically infected cells. Here we studied the initial steps in the internalization of prions and in the infection of cells. Purified prion "rods" are arguably the purest prion preparation available. The only proteinaceous component of rods is PrP(Sc). Mouse neuroblastoma N2a, hypothalamus GT1-1, and Chinese hamster ovary cells efficiently bound both hamster and mouse prion rods (at 4 degrees C) and internalized them (at 37 degrees C). Treating cells with bacterial heparinase III or chlorate (a general inhibitor of sulfation) strongly reduced both binding and uptake of rods, whereas chondroitinase ABC was inactive. These results suggested that the cell surface receptor of prion rods involves sulfated HS chains. Sulfated glycans inhibited both binding and uptake of rods, probably by competing with the binding of rods to cellular HS. Treatments that prevented endocytosis of rods also prevented the de novo infection of GT1-1 cells when applied during their initial exposure to prions. These results indicate that HS are an essential part of the cellular receptor used both for prion uptake and for cell infection. Cellular HS thus play a dual role in prion propagation, both as a cofactor for PrP(Sc) synthesis and as a receptor for productive prion uptake.

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Concept
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