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30 mars 2011 3 30 /03 /mars /2011 16:53

Flore intestinale et métabolisme : une interaction démontrée chez l’homme

 

Rapporté par Jean-Louis Schlienger (CHU Hautepierre, Strasbourg) d'après la communication :

 

Metabolic effects of transplanting gut microbiote from lean donors to subjects with metabolic syndrome.

 

A.Vrieze et al.

EASD 2010, Stockholm (Suède), 20-24 septembre 2010

 

Des données expérimentales concordantes suggèrent que le microbiote est à même d’interagir avec le métabolisme de l’hôte.

Ainsi, il est acquis que l’obésité est associée à des modifications structurelles et fonctionnelles de la flore intestinale.

Preuve en est que la colonisation bactérienne de souris axénique (« germ free ») par la flore de souris obèses entraîne un gain de poids plus important qu’une colonisation avec une flore de souris de poids normal.

 

Le même type d’expérimentation de transplantation de flore a été réalisé chez l’homme dans une étude pilote randomisée en double insu.

 

Des sujets obèses avec un syndrome métabolique – dont la flore intestinale a des caractéristiques différentes de celle de sujets de poids normal – ont été soumis à l’infusion entérale par voie endoscopique de fècès provenant de sujet témoins ou à l’infusion de leurs propres (façon de dire) selles.

 

L’infusion de fèces provenant de sujets sains est à l’origine d’une diminution de la glycémie et des VLDL riches en triglycérides, alors que l’infusion de selles autologues est sans effet.

 

Poursuivie pendant 6 semaines, l’infusion hétérologue ne modifie ni le poids, ni la dépense énergétique de repos, mais détermine une amélioration de la sensibilité hépatique et périphérique à l’insuline.

 

Cette étude pour le moins insolite illustre le rôle du microbiote sur le métabolisme de l’hôte, conforte une piste physiopathologique novatrice pour divers dysmétabolismes et entrouvre la porte d’une nouvelle approche thérapeutique de l’obésité et du syndrome métabolique visant à modifier la flore des obèses.

 

Date de publication : 22-09-2010

 

Abstract:

Background: Recent data in animal models revealed that obesity is associated with substantial changes in composition and metabolic function of gut microbiota. Moreover, colonization of germ-free mice with faeces harvested from obese mice resulted in a significantly greater increase in total body fat than colonization with a 'lean microbiota'. However, data on the role of gutmicrobiota in human obesity are scarce. Thus, our aim was to examine the effect of faecal infusions derived from lean healthy donors on gut microbiota composition, glucose and lipids in metabolic syndrome.

Methods: This study was a double-blind, randomised controlled trial. A total of 18 male subjects with newly diagnosed metabolic syndrome (BMI≥30 kg/m2, FPG>5.6mmol/L, TG>1,6 mmol/L with no medication use) underwent jejunum biopsies and subsequent polyethylene-glycol bowel lavage through duodenal tube followed by random assignment to either allogenic (from lean male donors with BMI<23 kg/m2, n=9) or autologous faecal transplantation (reinfusion of own collected faeces, n=9). We studied changes in sigmoidal microbiota composition and fasting lipidprofiles at 0.5, 2, 6 and 12 weeks after faecal transplantation. Weight, jejunal gut microbiota (epithelial biopsy) and glucose metabolism (peripheral and hepatic insulin sensitivity as assessed by hyperinsulinemic euglycemic clamp with stable isotopes) were studied before and 6 weeks after transplantation.

 

Results: Lean subjects were characterized by different sigmoidal gutmicrobiota compared to obese subjects (by HITChip phylogenetic microarray analysis). Fasting levels of TG-rich lipoproteins (TG/ApoB ratio) were significantly reduced following donor faeces (1.43 ± 0.21 to 1.11 ± 0.18, p<0.01) with no effect after autologous faeces infusion. REE and basal endogenous glucose production (EGP) did not change in both groups after faecal infusion. Although weight remained stable, an improvement in both peripheral (Rd) and hepatic insulin sensitivity (suppression of EGP) was found 6 weeks after allogenic faeces (median Rd: from 26.2 to 45.3 μmol/kg.min, p=0.02 and EGP suppression: from 51.5 to 61.6 %, p=0.08) while no significant changes were observed in the autologous treatment group (Rd: from 21.0 to 19.5 μmol/kg.min and EGP suppression:from 53.8 to 52.4 %, ns). Changes in jejunal microbiota are currently analyzed.

 

Conclusion: Lean donor faecal infusion improves hepatic and peripheral insulin resistance as well as fasting lipid levels in obese individuals with the metabolic syndrome underscoring the potential role of gut microbiota in the disturbances of glucose and lipid metabolism in obesity. Our data could provide pathophysiological insight in the metabolic deviations in obese subjects and a rationale for therapeutic intervention.

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Published by chronimed - dans Nutrition
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