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8 novembre 2014 6 08 /11 /novembre /2014 17:39
Effets sur la coagulation d'un mimétique héparane synthétique par voie intrapéritonéale ou par voie orale. Auteurs Charef S1, Petit E, Barritault D, J Courty, Caruelle JP. Journal J Biomed Mater Res A. DEC 2007 15; 83 (4): 1024-1031. Résumé OTR4120, qui appartient à une famille de polymères de sulfate d'héparane-mimétique, assure la promotion de la réparation tissulaire lors de l'injection locale à des doses de quelques microgrammes. Comme OTR4120 est un polysaccharide sulfaté, nous avons étudié son rôle possible sur la cascade de la coagulation. Nous l'avons utilisé à la fois in vitro et in vivo. L'augmentation des temps de coagulation (temps de thrombine, le temps de prothrombine et temps de céphaline activée partielle) ont eu lieu avec OTR4120 à des doses au moins 10 fois inférieur à celui de l'héparine. OTR4120 est dépendant de la dose et a inhibé l'activité biologique de la thrombine et de la thrombine lié avec une affinité de 14 +/- 2 nM. SDS-PAGE a montré que OTR4120 induit la formation de complexes liés de manière covalente entre l'héparine ou antithrombine III et le cofacteur II de la thrombine. OTR4120 et induit des effets anticoagulants, l'activité antithrombine est plus grande dès 90 min après l injection intrapéritonéale. Pas de saignement ou de changements de comptage de plaquettes importants ne se sont produits à des doses inférieures à 55 mg / kg. Fait intéressant, administré par voie orale OTR4120 a traversé la barrière gastro-intestinale et, à une dose de 70 mg / kg, induit l'activité antithrombotique ex vivo significative dans la circulation sanguine. (C) 2007 Wiley Periodicals, Inc. J Biomed Mater Res 2007. Effects on coagulation of a synthetic heparan mimetic given intraperitoneally or orally. Authors Charef S1, Petit E, Barritault D, Courty J, Caruelle JP. Author information Journal J Biomed Mater Res A. 2007 Dec 15;83(4):1024-31. Affiliation Abstract OTR4120, which belongs to a family of heparan sulfate-mimetic polymers, promotes tissue repair when injected locally in doses of a few micrograms. As OTR4120 is a sulfated polysaccharide, we investigated its possible role on the coagulation cascade. We used both in vitro and in vivo assays. Increases in clotting times (thrombin time, prothrombin time, and activated partial thromboplastin time) occurred with OTR4120 in doses at least 10 times lower than heparin. OTR4120 dose-dependently inhibited the biological activity of thrombin and bound thrombin with an affinity of 14 +/- 2 nM. SDS-PAGE showed that OTR4120 induced the formation of covalently linked complexes between antithrombin III or heparin cofactor II and thrombin. OTR4120 induced anticoagulant effects, and antithrombin activity was greatest 90 min after intraperitoneal injection. No bleeding or significant platelet count changes occurred with doses smaller than 55 mg/kg. Interestingly, orally administered OTR4120 crossed the gastrointestinal barrier and, in a dose of 70 mg/kg, induced significant ex vivo antithrombotic activity in the bloodstream. (c) 2007 Wiley Periodicals, Inc. J Biomed Mater Res, 2007.

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Concept
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