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1 janvier 2015 4 01 /01 /janvier /2015 10:41
Comparaison de CR36, une nouvelle molécule mimétique de l'héparane, le polysulfate de pentosane et dans le traitement des maladies à prions. Auteurs Larramendy-Gozalo C1, Barret A, E DAUDIGEOS, Mathieu E, L Antonangeli, Riffet C, E Petit, Papy-Garcia D, Barritault D, Brown P, Deslys JP. Journal J Gen Virol. 2007 Mar; 88 (Pt 3): 1062-7. Résumé Les Polyanions sulfatés, dont le pentosane polysulfate (PPS) et des mimétiques d'héparane, sont parmi les médicaments les plus efficaces qui ont été utilisés dans des modèles expérimentaux de maladies à prions et sont présumés agir en concurrence avec les protéoglycanes de sulfate d'héparane endogènes en tant que co-récepteurs pour la protéine prion (PrP ) sur la surface cellulaire. PPS a démontré son efficacité pour prolonger la survie des animaux après perfusion intracérébrale et est en cours d'utilisation limitée pour le traitement expérimental des encéphalopathies spongiformes transmissibles (EST) humaines. Ici, le PPS est comparé à CR36, une nouvelle molécule mimétique de l'héparane. Ex vivo, CR36 était plus efficace que PPS dans la réduction de la PrPres dans des cultures cellulaires tremblante infecté et a montré une activité durable. In vivo, CR36 n'a montré aucune toxicité aiguë observée avec PPS et a réduit l'accumulation de la PrPres dans les rates, mais n'a eu qu'un effet marginal sur le temps de survie des souris infectées par l'encéphalopathie spongiforme bovine. En revanche, les souris traitées avec le PPS qui ont survécu à la mortalité initiale toxique n'avaient pas de PrPres détectables dans les rates et ont vécu 185 jours de plus que les témoins (+ 55%). Ces résultats montrent, une fois de plus, que les médicaments anti-EST ne peuvent être encouragés pour des essais thérapeutiques humains uniquement sur la base des tests in vitro ou ex vivo, mais doivent d'abord être soumises à des études in vivo sur des animaux. PMID 17325382 [PubMed - classé pour MEDLINE] Comparison of CR36, a new heparan mimetic, and pentosan polysulfate in the treatment of prion diseases. Authors Larramendy-Gozalo C1, Barret A, Daudigeos E, Mathieu E, Antonangeli L, Riffet C, Petit E, Papy-Garcia D, Barritault D, Brown P, Deslys JP. Author information Journal J Gen Virol. 2007 Mar;88(Pt 3):1062-7. Affiliation Abstract Sulfated polyanions, including pentosan polysulfate (PPS) and heparan mimetics, number among the most effective drugs that have been used in experimental models of prion disease and are presumed to act in competition with endogenous heparan sulfate proteoglycans as co-receptors for prion protein (PrP) on the cell surface. PPS has been shown to prolong the survival of animals after intracerebral perfusion and is in limited use for the experimental treatment of human transmissible spongiform encephalopathies (TSEs). Here, PPS is compared with CR36, a new heparan mimetic. Ex vivo, CR36 was more efficient than PPS in reducing PrPres in scrapie-infected cell cultures and showed long-lasting activity. In vivo, CR36 showed none of the acute toxicity observed with PPS and reduced PrPres accumulation in spleens, but had only a marginal effect on the survival time of mice infected with bovine spongiform encephalopathy. In contrast, mice treated with PPS that survived the initial toxic mortality had no detectable PrPres in the spleens and lived 185 days longer than controls (+55%). These results show, once again, that anti-TSE drugs cannot be encouraged for human therapeutic trials solely on the basis of in vitro or ex vivo observations, but must first be subjected to in vivo animal studies. PMID 17325382 [PubMed - indexed for MEDLINE]

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Infections froides
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