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8 novembre 2014 6 08 /11 /novembre /2014 17:05
Aperçus sur une nouvelle voie de régulation de l'apoptose pré-mitochondriale par un mimétique des glycosaminoglycanes. Auteurs Yue XL1, Lehri S, Li P, Barbier-Chassefière V, Petit E, Huang QF, Albanese P, Barritault D, Caruelle JP, Papy-Garcia D, C. Morin Journal Mort cellulaire diffèrent. Mai 2009; 16 (5): 770-81. doi: 10.1038 / cdd.2009.9. Epub 2009 le 20 février. Résumé Les Cathepsines lysosomales ont été étudiées récemment car jouant un rôle crucial dans la régulation de la cascade de la mort mitochondrial par un mécanisme clair menant àa perméabilisation des membranes mitochondriales. Les glycosaminoglycanes (GAG) sont une famille de polysaccharides ioniques présents dans le compartiment lysosomal et indiqués pour inhiber les activités de la cathepsine lysosomale. L'implication de cette famille de polysaccharides dans la régulation de la cascade de la mort pré-mitochondriale n'a toujours pas été étudiée. Ici, nous démontrons dans un modèle de fibroblastes de peau soumis au stress oxydatif qu'un GAG-mimétiques protège le lysosome de la rupture de la membrane, réduit le taux de ROS intracellulaires, et protège la membrane mitochondriale d'un effondrement potentiel, avec libération de cytochrome c et caspases-9 et -3 activées, sans affecter la voie extrinsèque de l'apoptose. L Héparane sulfate et le sulfate de chondroïtine, mais pas de l'héparine, ont montré aussi leur capacité à protéger des effets de la voie intrinsèque de l'apoptose. Nous suggérons l'existence de liens moléculaires entre GAG ​​endogènes et régulation de l'apoptose. PMID 19229249 [PubMed - indexé pour MEDLINE] Insights on a new path of pre-mitochondrial apoptosis regulation by a glycosaminoglycan mimetic. Authors Yue XL1, Lehri S, Li P, Barbier-Chassefière V, Petit E, Huang QF, Albanese P, Barritault D, Caruelle JP, Papy-Garcia D, Morin C. Author information Journal Cell Death Differ. 2009 May;16(5):770-81. doi: 10.1038/cdd.2009.9. Epub 2009 Feb 20. Affiliation Abstract Lysosomal cathepsins have recently been reported to play crucial roles in the regulation of the mitochondrial death cascade by an unclear mechanism leading to mitochondrial membrane permeabilization. Glycosaminoglycans (GAG) are a family of ionic polysaccharides present at the lysosomal compartment and shown to inhibit lysosomal cathepsin activities. The implication of this family of polysaccharides in the regulation of the pre-mitochondrial death cascade has still not been considered. Here, we demonstrate in a model of skin fibroblasts submitted to oxidative stress that a GAG-mimetic protects the lysosome from membrane disruption, reduces intracellular ROS levels, and inhibits mitochondrial membrane potential collapse, cytochrome c release and caspases-9 and -3 activations without affecting the extrinsic pathway of apoptosis. Heparan sulfate and chondroitin sulfate, but not heparin, showed also protecting effects when assessing key points of the intrinsic pathway of apoptosis. We suggest the existence of molecular links between endogenous GAGs and the regulation of apoptosis. PMID 19229249 [PubMed - indexed for MEDLINE]

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Concept
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