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21 août 2017 1 21 /08 /août /2017 07:12

Adrénaline: aperçu sur ses rôles métaboliques, dans l'hypoglycémie et le diabète.

Verberne AJ, et al. Br J Pharmacol. 2016.

L'adrénaline est une hormone qui a des actions profondes sur le système cardiovasculaire et est également un médiateur de la réponse de combat ou de fuite.

L'adrénaline est de plus en plus reconnue comme une hormone métabolique importante qui aide à mobiliser les reserves d'énergie sous la forme de glucose et d'acides gras libres en prévision de l'activité physique ou pour la récupération de l'hypoglycémie.

La récupération de l'hypoglycémie est appelée contre-régulation et implique la suppression de la sécrétion d'insuline endogène, l'activation de la sécrétion de glucagon à partir des cellules alpha pancréatiques et l'activation de la sécrétion d'adrénaline.

La sécrétion de l'adrénaline est contrôlée par des neurones présympathiques dans la médula rostroventrolatérale, qui sont, à leur tour, sous le contrôle des neurones centraux et / ou périphériques de détection du glucose.

L'adrénaline est particulièrement importante pour la contre-régulation chez les personnes atteintes de diabète de type 1 (insulino-dépendant) car ces patients ne produisent pas d'insuline endogène et perdent également leur capacité à sécréter le glucagon peu de temps après le diagnostic.

Les patients diabétiques de type 1 sont donc fortement dépendants de l'adrénaline pour la restauration de la normoglycémie et l'atténuation ou la perte de cette réponse dans l'hypoglycémie.

L'état d'inconscience liée à l'hypoglycémie peut avoir des conséquences graves, parfois mortelles.

La compréhension du contrôle neuronal de la sécrétion d'adrénaline induite par l'hypoglycémie est susceptible d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour traiter cette affection potentiellement mortelle.

© 2016 The British Pharmacological Society.







PMID 26896587 [PubMed - indexé pour MEDLINE] PMCID PMC4831313

Article complet

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4831313/

Neuroglucoprivation and adrenaline secretion

Adrenaline is a hormone that, along with the pancreatic hormone glucagon, participates in the counter‐regulatory response to hypoglycaemia (Cryer, 1981). Thus, an additional and important action of adrenaline is to increase plasma glucose by promoting glycogenolysis in the liver and skeletal muscle, liver gluconeogenesis and reduction of glucose uptake by tissues such as skeletal muscle via activation of α1‐ and β2‐adrenoceptors (Moratinos et al., 1986). In both liver and skeletal muscle, glycogenolysis occurs as a result of β1‐adrenoceptor‐mediated activation of glycogen phosphorylase. In type 1 diabetes and advanced type 2 diabetes, adrenaline is of primary importance for the response to hypoglycaemia because the ability to secrete glucagon is lost or impaired (Cryer, 2012). Indeed, the glucagon response to hypoglycaemia is lost within 5 years of diagnosis of type 1 diabetes (Amiel, 2005; McCrimmon, 2009). Repeated bouts of hypoglycaemia can also lead to reduced adrenaline secretion and ‘hypoglycaemia unawareness’, in which the symptoms of hypoglycaemia are no longer perceived, creating a vicious cycle of defective glucose homeostasis (Cryer, 2005).



Depriving the brain of glucose (neuroglucoprivation) activates the glucose counter‐regulatory response to restore normal levels of blood glucose (normoglycaemia). In humans, the glucose counter‐regulatory response consists of release into the circulation of the rapid‐acting hormones: glucagon from the pancreatic α‐cells and adrenaline from the adrenal medulla (Bolli and Fanelli, 1999). Growth hormone and cortisol, referred to as slow‐acting hormones, are also released during prolonged hypoglycaemia, but their counter‐regulatory effects do not become evident for some hours. Glucagon acts exclusively by stimulating glucose production in the liver, whereas adrenaline acts by suppressing endogenous insulin secretion, stimulation of hepatic glucose production, stimulation of lipolysis (β3‐adrenoceptor‐mediated activation of lipase in adipose tissue) and reduction of glucose utilization (Bolli and Fanelli, 1999). Neuroglucoprivation can be produced by induction of insulin‐induced hypoglycaemia or by central or peripheral administration of glucose analogues, such as 2‐DG or 5‐thioglucose. 2‐DG is metabolized to 2‐deoxyglucose‐6‐phosphate, which cannot be metabolized further and as a result blocks glucose utilization (Himsworth, 1970; Weindruch et al., 2001; Pelicano et al., 2006; Hersey et al., 2009). The lateral hypothalamus is a critical area mediating the adrenaline response to neuroglucoprivation. Himsworth showed that the hyperglycaemic response to 3‐O‐methylglucose as a glucoprivic agent was abolished by microinjection of the local anaesthetic agent lignocaine bilaterally into the lateral hypothalamus of rats (Himsworth, 1970). Although lignocaine is not selective for neuronal cell bodies, the importance of the lateral hypothalamus has subsequently been verified with local microinjections into the PeH of the GABAA agonist muscimol, which does not inhibit axons of passage. This treatment abolishes the increase in adrenal nerve discharge produced by systemic 2‐DG (Korim et al., 2014). Figure 4 shows a proposed model of the circuitry that mediates adrenaline secretion during hypoglycaemia or glucoprivation.

Adrénaline: aperçu sur ses rôles métaboliques, dans l'hypoglycémie et le diabète.

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED
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