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3 août 2017 4 03 /08 /août /2017 15:50

Cancer Lett. 2015 janvier 28; 356 (2 Pt A): 156-64. Doi: 10.1016 / j.canlet.2014.04.001. Epub 2014 13 avr.


L'effet de Warburg dans la progression de la tumeur: le métabolisme oxydatif mitochondrial comme mécanisme anti-métastase.


Lu J1, Tan M2, Cai Q3.


Par rapport aux cellules normales, les cellules cancéreuses augmentent fortement l'absorption du glucose et la glycolyse pour donner lieu à un rendement accru des métabolites glycolytiques intermédiaires et au pyruvate du produit final.

 

En outre, la glycolyse est désaccouplée du cycle de l'acide tricarboxylique mitochondrial (TCA) et de la phosphorylation oxydante (OXPHOS) dans les cellules cancéreuses.

 

Par conséquent, la majorité du pyruvate dérivé de la glycolyse est détournée pour fermenter la fermentation et rester éloignée du métabolisme oxydatif mitochondrial.

 

Ce phénotype métabolique est connu sous le nom d'effet Warburg.

 

Bien qu'il ait été largement admis que les intermédiaires glycolytiques fournissent un support anabolisant essentiel pour la prolifération cellulaire et la croissance tumorale, il reste largement insaisissable si et comment le phénotype métabolique de Warburg peut jouer un rôle dans la progression de la tumeur.

Nous examinons ici la cause et la conséquence du métabolisme oxydatif restreint, en particulier dans le contexte de la métastase tumorale.

Les cellules changent ou perdent leur matrice extracellulaire pendant le processus métastatique. Une fixation de matrice inadéquate / inappropriée génère des espèces réactives d'oxygène (ROS) et provoque un type spécifique de décès cellulaire, appelé anoikis, dans des cellules normales.

Bien que les anoikis constituent un obstacle à la métastase, les cellules cancéreuses ont souvent acquis un seuil élevé pour les anoikis et donc un potentiel métastatique renforcé.

Comme les ROS sont des sous-produits inhérents au métabolisme oxydatif, la stimulation forcée de l'oxydation du glucose dans les cellules cancéreuses augmente le stress oxydatif et rétablit la sensibilité des cellules aux anoikis.

Par conséquent, en limitant le flux de pyruvate dans le métabolisme oxydatif mitochondrial, l'effet de Warburg permet aux cellules cancéreuses d'éviter une génération excédentaire de ROS de la respiration mitochondriale et donc d'augmenter la résistance à l'anoikis et l'avantage de survie pour les métastases.

Conformément à cette notion, les facteurs de transcription pro-métastatiques HIF et Snail atténuent le métabolisme oxydatif, tandis que le suppresseur de tumeur p53 et le suppresseur de métastases KISS1 favorisent l'oxydation mitochondriale.

Collectivement, ces résultats révèlent le métabolisme oxydatif mitochondrial comme un suppresseur critique de la métastase et justifient des thérapies métaboliques pour une éventuelle prévention / intervention de métastases tumorales.

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Concept
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