Overblog Suivre ce blog
Editer l'article Administration Créer mon blog
1 juin 2017 4 01 /06 /juin /2017 09:46

Essai d'un antibiotique -minocycline- dans le syndrome clinique de la sclérose en plaques.


Luanne M. Metz, M.D., David K.B. Li, MD, Anthony L. Traboulsee, MD, Pierre Duquette, MD, Misha Eliasziw, Ph.D., Graziela Cerchiaro, Ph.D., Jamie Greenfield, MPH, Andrew Riddehough, B.Sc., Michael Yeung, MD, Marcelo Kremenchutzky, MD, Galina Vorobeychik, MD, Mark S. Freedman, MD, Virender Bhan, MD, Gregg Blevins, MD, James J. Marriott, MD, Francois Grand'Maison, MD, Liesly Lee, MD, Manon Thibault, MD , Michael D. Hill, MD, et V. Wee Yong, Ph.D., pour l'équipe d'étude Minocycline en MS *


N Engl J Med 2017; 376: 2122-2133Juillet 1, 2017DI: 10.1056 / NEJMoa1608889

CONTEXTE


Sur la base de résultats préliminaires encourageants, nous avons mené un essai randomisé et contrôlé pour déterminer si la minocycline réduit le risque de conversion d'un premier événement démyélinisant (également connu sous le nom d'un syndrome cliniquement isolé) en sclérose en plaques.


MÉTHODES


Au cours de la période allant de janvier 2009 à juillet 2013, nous avons assigné au hasard les participants qui avaient eu leurs premiers symptômes de démyélinisation au cours des 180 jours précédents pour recevoir soit 100 mg de minocycline, administrés par voie orale deux fois par jour, soit placebo.

L'administration de minocycline ou de placebo a été poursuivie jusqu'à l'établissement d'un diagnostic de sclérose en plaques ou jusqu'à 24 mois après la randomisation, selon la première éventualité. Le résultat principal a été la conversion à la sclérose en plaques (diagnostiquée sur la base des critères McDonald de 2005) dans les 6 mois suivant la randomisation.

Les résultats secondaires comprenaient la conversion à la sclérose en plaques dans les 24 mois suivant la randomisation et les modifications de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) à 6 mois et 24 mois (variation du volume de lésion sur IRM pondérée en T2, nombre cumulatif de nouvelles lésions améliorées sur l'IRM pondérée T1 [ «Amélioration des lésions»] et le cumul cumulatif de lésions uniques [nouvelles lésions améliorées sur l'IRM à pondération T1 plus les lésions nouvelles et nouvellement agrandies sur IRM à pondération T2]).


RÉSULTATS


Au total, 142 participants éligibles ont subi une randomisation dans 12 cliniques canadiennes de sclérose en plaques multiples; 72 participants ont été affectés au groupe minocycline et 70 au groupe placebo.

L'âge moyen des participants était de 35,8 ans et 68,3% étaient des femmes.

Le risque non ajusté de conversion à la sclérose en plaques dans les 6 mois après la randomisation était de 61,0% dans le groupe placebo et de 33,4% dans le groupe minocycline, soit une différence de 27,6 points de pourcentage (intervalle de confiance de 95% [IC], 11,4 à 43,9; P = 0,001 ).

Après ajustement pour le nombre de lésions améliorées à la ligne de base, la différence dans le risque de conversion à la sclérose en plaques dans les 6 mois après la randomisation était de 18,5 points de pourcentage (IC 95%, 3,7 à 33,3; P = 0,01);

La différence de risque non ajustée n'était pas significative au point de temps de résultat secondaire de 24 mois (P = 0,06).

Tous les résultats d'IRM secondaires ont favorisé la minocycline par rapport au placebo à 6 mois mais pas à 24 mois.

Les prélèvements d'essai et les effets indésirables d'éruption cutanée, de vertiges et de décoloration dentaire ont été plus fréquents chez les participants qui ont reçu de la minocycline que parmi ceux qui ont reçu un placebo.


CONCLUSIONS


Le risque de conversion d'un syndrome cliniquement isolé de sclérose en plaques était significativement plus faible avec la minocycline qu'avec le placebo sur 6 mois mais pas plus de 24 mois. (Financé par la Société de la sclérose en plaques du Canada, numéro ClinicalTrials.gov, NCT00666887).


Soutenue par la Société canadienne de la sclérose en plaques.


Les formulaires de divulgation fournis par les auteurs sont disponibles avec le texte intégral de cet article à NEJM.org.


Nous remercions les membres du comité de surveillance des données et de la sécurité (TJ Murray, RA Marrie, J. Petkau et B. Banwell) pour nous guider dans le cadre de ce procès, la Société de la sclérose en plaques du Canada pour permettre plusieurs extensions sans frais qui ont permis l'achèvement , Membres de l'Unité de recherche clinique de la Cumming School of Medicine pour la gestion de la collecte de données électroniques et les participants à l'essai pour nous faire confiance et être généreux avec leur temps.


RENSEIGNEMENTS SUR LA SOURCE


De l'École de médecine Cumming et de l'Institut du cerveau Hotchkiss, de Calgary, de l'AB (LMM, GC, JG, MY, MDH, VWY), de l'Université de la Colombie-Britannique, de Vancouver (DKBL, ALT, AR), de l'Université de Montréal, de Montréal (PD), Western University, London, ON (MK), Fraser Health MS Clinic, Burnaby, C.-B. (GV), l'Université d'Ottawa et l'Institut de recherche de l'Hôpital d'Ottawa, Ottawa (MSF), Dalhousie University, Halifax, N.-É. (VB ), L'Université de l'Alberta, Edmonton (GB), l'Université du Manitoba, Winnipeg (JJM), Clinique Neuro Rive-Sud, Greenfield Park, QC (FG), l'Université de Toronto, Toronto (LL) et CHA-Hôpital Enfant-Jésus, Québec, QC (MT) - tout au Canada; Et Tufts University, Boston (M.E.).
Demandes de réimpression d'adresse au Dr Metz au Foothills Medical Center, 12e Fl. Neurologie, 1403 29e St. NW, Calgary, AB T2N 2T9, Canada, ou à lmetz@ucalgary.ca.

Essai d'un antibiotique -minocycline- dans le syndrome clinique de la sclérose en plaques.

Partager cet article

Repost 0
Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Infections froides
commenter cet article

commentaires