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4 avril 2017 2 04 /04 /avril /2017 18:13

Antiviral Res. 2010 Nov; 88 (2): 160-8. Doi: 10.1016 / j.antiviral. 2010.08.009.


Identification de phénanthroindolizines et de phénanthroquinolizidines comme nouveaux agents anti-coronaviraux puissants pour le virus de la gastroentérite transmissible par coronavirus enteropathogène porcin et le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère humain.


Yang CW1, Lee YZ, Kang IJ, Barnard DL, Jan JT, Lin D, Huang CW, Yeh TK, Chao YS, Lee SJ.
 



La découverte et le développement de nouveaux agents anti-coronavirus très puissants et des approches efficaces pour contrôler l'émergence potentielle de coronavirus épidémiques demeurent une mission importante.

Ici, nous avons identifié les composés de la tylophorine, y compris les phénanthroindolizidines et les phénanthroquinolizidines naturelles, en tant qu'inhibiteurs in vitro puissants du virus de la gastro-entérite transmissible par le coronavirus enteropathogène (TGEV).

 

Les composés puissants ont montré des valeurs maximales de concentration effective de 50% (EC50) allant de 8 à 1468 nM comme déterminé par dosage en immunofluorescence de l'expression des protéines TGEV N et S et par analyse par PCR en temps réel des rendements viraux.

 

En outre, les composés puissants de tylophorine ont exercé une profonde activité sur la réplication anti-TGEV et bloqué ainsi l'apoptose induite par TGEV et l'effet cytopathique ultérieur dans les cellules ST.

 

L'analyse des relations structure-activité indiquait que les analogues de tylophorine les plus actifs étaient des composés avec un groupe hydroxyle en position C14 de la fraction indolizidine ou en position C3 de la fraction phénanthrène et que les homologues quinolizidine étaient plus puissants que les indolizidines.

 

De plus, les composés de tylophorine ont fortement réduit l'effet cytopathique dans les cellules Vero 76 induites par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère humain (SARS CoV), avec des valeurs de EC₅₀ allant de moins de 5 à 340 nM.

 

En outre, une étude pharmacocinétique a démontré une biodisponibilité orale élevée et comparable de la 7-méthoxycryptopleurine (52,7%) et de la tylophorine naturelle (65,7%) chez les rats.

 

Ainsi, nos résultats suggèrent que les composés de la tylophorine sont des agents anti-coronavirus novateurs et puissants qui peuvent être développés en agents thérapeutiques pour le traitement de l'infection par le TGEV ou le SARS.
 

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Concept
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