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4 avril 2017 2 04 /04 /avril /2017 17:58

La tylophorine, un alcaloïde de phénanthraindolizidine isolé de Tylophora indica exerce une activité anti-angiogène et anti-tumorale en ciblant l'angiogenèse médiée par le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire.


Saraswati S1, Kanaujia PK, Kumar S, Kumar R, Alhaider AA.

CONTEXTE:


L'anti-angiogenèse ciblant le VEGFR2 a été considérée comme une stratégie importante pour le traitement du cancer.

La tylophorine est connue pour posséder une activité anti-inflammatoire et antitumorale, mais ses rôles dans l'angiogenèse tumorale, l'étape clé impliquée dans la croissance tumorale et la métastase, et le mécanisme moléculaire impliqué est encore inconnu.

Par conséquent, nous avons examiné ses effets et mécanismes anti-angiogéniques in vitro et in vivo.


MÉTHODES:


Nous avons utilisé la tylophorine et analysé ses effets inhibiteurs sur les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC) in vitro et la tumeur du carcinome d'ascite d'Ehrlich (EAC) in vivo.


RÉSULTATS:


La tylophorine inhibe de manière significative une série de processus d'angiogenèse induite par VEGF, y compris la prolifération, la migration et la formation de tubes de cellules endothéliales.

En outre, il inhibait directement l'activité de la tyrosine kinase VEGFR2 et ses voies de signalisation en aval, y compris Akt, Erk et ROS dans les cellules endothéliales.

En utilisant des HUVEC, nous avons démontré que la tylophorine inhibait les réponses inflammatoires stimulées par le VEGF incluant IL-6, IL-8, TNF-α, IFN-γ, MMP-2 et la sécrétion de NO.

La tylophorine inhibe de manière significative la néovascularisation dans un essai d'angiogenèse d'éponge et inhibe également l'angiogenèse tumorale et la croissance tumorale in vivo.

La simulation d'amarrage moléculaire a indiqué que la tylophorine pourrait former des liaisons hydrogène et des interactions aromatiques dans la région de liaison à l'ATP de l'unité kinase VEGFR2.


CONCLUSION:


La tylophorine exerce des effets anti-angiogenèse via la voie de signalisation VEGFR2, peut donc être un candidat médicamenteux viable dans les traitements anti-angiogenèse et anticancéreux.


Texte intégral:
Https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3733984/

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Concept
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