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27 janvier 2017 5 27 /01 /janvier /2017 16:36

La Recherche prépare le terrain pour le développement de l'immunothérapie personnalisée pour traiter le cancer

 

Les chercheurs de l'Université de Mayence ont effectué des améliorations significatives en ce qui concerne le développement des stratégies personnalisées d'immunothérapie pour traiter le cancer.

 

Ils sont parvenus à recenser les altérations génétiques ou les mutations  associées à des types de cancer variés et déterminées pour chaque personne.

Ceci permet aux scientifiques de produire promptement les vaccins personnalisés pour chaque type de cancer déjà démontrés pour des modèles animaux.

Leur action est démontrée dans la régression et même l'élimination des tumeurs expérimentales.

Dirigé par le Professeur Ugur Sahin, l'équipe de chercheur sur le cancer comprend des chercheurs à l'institut de recherches biopharmaceutical TRON - Oncologie de Translation au Centre Médical d'Université du gGmbH de Mayence à l'Université de Johannes Gutenberg, de BioNTech biotechnologique AG, du Centre Médical de l'Université de Mayence, et de l'Institut Californien de La Jolla pour l'Allergie et de l'Immunologie aux ETATS-UNIS.

Leurs résultats ont été récent publiés dans Nature.

À la différence des méthodes conventionnelles pour traiter le cancer, c.-à-d., les chirurgie, chimiothérapie, et radiothérapie, l'immunothérapie du cancer utilise le système immunitaire pour combattre le cancer.

« Nous savons maintenant que notre système immunitaire lui-même peut identifier le cancer et prendre des mesures pour le combattre, » Explique le Professeur Ugur Sahin.

« Malheureusement, il n'est pas habituellement capable de nettoyer totalement une tumeur.

Une stratégie évidente est de stimuler le système immunitaire de telle manière qu'il puisse limiter la croissance tumorale et détruire les cellules malignes. »

On l'a également et depuis longtemps su: chaque tumeur a sa propre empreinte digitale génétique individuelle, qui comprend de nombreuses altérations génétiques.

Le concept novateur de l'immunothérapie du cancer personnalisée vise à recenser ces mutations dans une tumeur, à déchiffrer son modèle génétique par l'ordonnancement, et - en utilisant ce modèle comme descripteur - à produire un vaccin synthétique qui est particulier à la tumeur et ainsi au patient.

Ce vaccin alors dirigera et formera le propre système immunitaire du patient de sorte qu'il puisse combattre le cancer d'une façon ciblée.

« La mise en place de cet élan prometteur mais est entravé par le fait que les mutations de la tumeur sont très diffèrentes d'un patient à l'autre, et ceci veut dire que c'est une procédure très complexe pour produire ces vaccins sur demande, »

Le Pr Sahin a ajouté. « Par notre recherche récente, nous avons trouvé une voie permettant de dépasser ce problème et d'expliquer quelle forme de stratégie est praticable avec une sortie acceptable au plan des moyens et des résultats.

Nous décrivons les deux analyses et les progrès des techniques immunologiques principales qui devraient nous permettre de fournir une immunothérapie vraiment personnalisée aux malades du cancer. »

Dans des expériences précliniques, les chercheurs ont regardé pour la première fois les mutations dans trois types différents de tumeurs - cancer de la peau, cancer du côlon, et cancer du sein - et ont recensé les modèles génétiques au moyen d'ordonnancement.

Leur objectif était de découvrir quelles mutations sont appropriées à l'immunothérapie, c.-à-d., les mutations qui peuvent être identifiées, en principe, par le système immunitaire.

L'équipe de Mayence pouvait expliquer pour la première fois que jusqu'à 20 pour cent de toutes les mutations peuvent déclencher une réaction immunitaire.

« Nous avons découvert ceci en maintenant un esprit ouvert et en regardant le répertoire entier des mécanismes de défense immunitaire.

C'était un facteur important dans notre réussite, » a dit le Pr Sahin. « Puisque, et c'est étonnant, la majorité de mutations de tumeur ne sont pas retrouvées par les moyens habituels, c.à d. les cellules tueuses naturelles, mais plutôt par des cellules assistantes.

Une Telle forte proportion de mutations, consécutivement, est importante pour les possibilités d'application grandes de l'élan, parce que beaucoup de types de tumeur ont ainsi les points suffisants de crise et semblent être traitables en principe. »

Dans une deuxième étape, l'équipe a considéré comment ils pourraient mettre en application ces analyses nouvelles dans la pratique, et recenser les mutations accessibles aussi simplement et sûrement que possible.

À cet effet, elles ont développé un algorithme bioinformatique.

« Une fois que les mutations accessibles ont été recensées, nous pouvons employer cette information pour produire un médicament personnalisé sans efforts excessifs, » nous explique le Pr Sahin.

Ils ont décidé d'employer des acides ribonucléiques (ARNm) pour synthétiser des vaccins.

Avec l'aide de cette empreinte digitale génétique de la mutation, ils fournissent un type de descripteur pour la production des vaccins d'ARNm.

Les chercheurs ont utilisé l'information génétique sur dix mutations plutôt que sur juste une mutation unique pour le procédé de synthèse de sorte qu'ils puissent attaquer la tumeur, dans plusieurs locis en s'assurant qu'ils seraient moins capables de résistance.

En fait, l'utilisation de ce modèle dans un modèle animal a eu comme conséquence une régression et une élimination rapide des tumeurs.

Les vaccins d'ARNm ne font pas de modifications génétiques permanentes ou de renivellement génétique des cellules tumorales, mais celles-ci sont simplement éliminées après qu'ils aient pu stimuler et instruire le système immunitaire de l'organisme.

« Tout ceci montre que la production sur demande de vaccins personnalisés pour le cancer est, en fait, possible et praticable, » répète le Professeur Ugur Sahin.

Les chercheurs commencent à également recenser les types et les incidences de mutations accessibles dans les tumeurs humaines.

Leurs découvertes doivent être encore testées dans une étude clinique internationale sur lr  mélanome malin à laquelle le Centre de Recherche sur le Cancer de la Peau du Centre Médical de l'Université de Mayence (JGU) de Johannes Gutenberg, dirigé par M. Carmen Loquai. Des tests cliniques Supplémentaires sont planifiés.

« Nous adoptons systématiquement un projet de transposition à la recherche, » Le Professeur a mis l'accent sur Ulrich Förstermann, Officier Scientifique en Chef du Centre Médical de l'Université de Mayence.

« Le projet de recherche en cours explique l'impressionnante réussite de cette stratégie car c'est un exemple par excellence de la transposition des découvertes dans un traitement. Les résultats de la recherche immunologique principale ont été convertis en stratégie clinique praticable chez l'homme. »

Le Professeur Babette Simon, Médecin-Chef et Présidente du Centre Médical de l'Université de Mayence, ajoute : « Ce développement rapide  est une fonctionnalité unique permettant de passer de l'université au médicament. Ceci assure que nous pouvons fournir les dernières découvertes de la recherche fondamentale aux patients aussi rapidement que possible. »

Source:

: Johannes Gutenberg Universitaet Mayence

 

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Concept
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