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28 août 2016 7 28 /08 /août /2016 06:57

Pour coaguler ou non: l'anticoagulation sans saignement


Les médicaments actuels visant à prévenir les caillots sanguins, une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral augmentent également le risque de saignement dangereux.


Il faut vérifier si le bloc sélectif d'une branche de la cascade de coagulation peut inhiber la coagulation sans provoquer des saignements,


David et al. ont mis au point un anticorps qui occupe et bloque le site actif d'une protéine essentielle appelée FXIa.


Cet anticorps inhibe la coagulation du sang humain et empêche le bloc de vaisseaux sanguins dans des modèles animaux, mais ne provoque pas de saignement.


Alors que l'anticorps peut être utilisé en toute sécurité chez les personnes, les auteurs ont également mis au point un second anticorps qui peut inverser l'action de la première.






La Thrombose est une cause majeure de morbidité et de mortalité.
Les médicaments antithrombotiques actuels ne sont pas idéals en ce qu'ils doivent équilibrer la prévention de la thrombose contre le risque de saignement.


L'inhibition du facteur de coagulation XI (FXI) peut offrir une amélioration par rapport aux stratégies existantes antithrombotiques en empêchant certaines formes de thrombose associé à un risque de saignement plus faible.


Afin de permettre l'exploration de cette hypothèse chez les humains, nous avons généré et caractérisé une série d'immunoglobuline humaine G (IgG) qui a bloqué la fonction-site actif FXIa mais ne se lie pas au FXI zymogène ou d'autres protéases de la coagulation.


Le plus puissant de ces IgGs, C24 et DEF, inhibe la coagulation dans le sang humain entièrement et à empêché la transformation de FeCl3 - induite par occlusion de l'artère carotide - en FXI-chez des souris déficientes reconstituées avec FXI humaine et dans la thrombose veineuse induite par fil chez le lapin à des doses cliniquement pertinentes.


À des doses nettement supérieures à celles requises pour l'inhibition de la formation de thrombus intravasculaire dans ces modèles, DEF n'a pas augmenté la cuticule des saignements chez les lapins ou provoqué des saignements spontanés chez les macaques sur une étude de 2 semaines.


Afin d'Anticiper l'opportunité d'un agent d'inversion, nous avons également généré une IgG humaine qui inversé rapidement leur activité DEF ex vivo dans le plasma humain et in vivo chez le lapin.


Ainsi, un anticorps spécifique FXIa dirigée sur un site actif peut bloquer la thrombose chez des modèles animaux et, en même temps que l'agent d'inversion, peut faciliter l'exploration des rôles du FXIa dans les maladies humaines.

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Concept
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