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26 août 2016 5 26 /08 /août /2016 10:45

La metformine et des molécules bioactives dérivées du soja atténuent l'expansion des cellules souches, sous-population épithéliale et confèrent une sensibilité apoptotique aux cellules cancéreuses du colon humain.
Montales MT, et al. Genes Nutr. 2015.




Le cancer colorectal (CRC) est une maladie dont la genèse peut inclure une dysrégulation métabolique.
Les cellules souches du cancer sont des cibles intéressantes pour les interventions thérapeutiques, depuis leur expansion aberrante qui peuvent sous-tendre l'initiation de la tumeur, à la progression et à la récurrence.
Pour étudier les actions des régulateurs métaboliques sur des cellules analogues à des cellules souches du cancer (SCC) dans le CRC, nous avons déterminé les effets des molécules bioactives dérivées de soja et le le médicament metformine connu comme anti-diabètique (MET), seuls et ensemble, sur la croissance, la survie , et la fréquence du SCC dans les cellules HCT116 humaines.
Les Effets de la MET (60 pM) et des composants à base de soja génistéine (Gn, 2 uM), lunasine (Lun, 2 pM), β-conglycinine (β-con, 3 uM), et la glycinine (Gly, 3 pM) sur la prolifération cellulaire HCT116 , l'apoptose cellulaire, l'ARNm et / expression de la protéine et de la fréquence de la CSC CD133 (+) CD44 (+) de la sous-population par dosage colonosphere et le tri activé par fluorescence / cytométrie en flux ont été évalués.
MET, Gen et Lun, individuellement et ensemble, ont inhibé la viabilité de HCT116 et la formation colonosphere et, à l'inverse, l'apoptose accrue de HCT116.
La réduction de la fréquence de la sous-population CSC CD133 (+) CD44 (+) avec MET, Gen et Lun ont été associés à une augmentation PTEN et à une expression réduite de FASN.
Dans les cellules en état hyperinsulinémique mimant une dysrégulation métabolique et avec et sans inhibiteur ajouté SF1670 spécifique de PTEN, la formation colonosphere et la fréquence de la sous-population CD133 (+) CD44 (+) ont diminué de MET, Lun et Gen, seuls et lorsqu'ils sont combinés.


En outre, MET + + Lun Gen cotraitement a augmenté le CD44 pro-apoptotique et CD133 (+) (+) - efficacité inhibitrice de la 5-fluoro-uracile dans des conditions hyperinsulinémique.


Les résultats identifient les réseaux moléculaires partagés par MET et ces composants alimentaires de soja biodisponibles, qui peuvent potentiellement être exploités pour augmenter l'efficacité du médicament chez les patients diabétiques et non-diabétiques avec CRC.




PMID 26506839 [PubMed] PMCIDPMC4623856


Article complet : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4623856/

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Concept
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