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10 août 2016 3 10 /08 /août /2016 11:58

Exp Hematol Oncol. 2013; 2: 18.

Published online 2013 Jul 27. doi: 10.1186/2162-3619-2-18

PMCID: PMC3733980

L'inhibition de la transcétolase par l’oxythiamine modifie les signaux dynamiques des protéines dans les cellules du cancer du pancréas


Jiarui Wang, # 1,5 Xuemei Zhang, 6 Danjun Ma, # 1 Wai-Nang Paul Lee, 2 Jing Xiao, 1 Yingchun Zhao, 1 Vay Liang Go, 2 Qi Wang, 3 Yun Yen, 4 Robert Recker, 1 et Gary Guishan Xiao 1

L’Oxythiamine (OT), un analogue de l'anti-métabolite, peut inhiber la synthèse non oxydative du ribose et induire l'apoptose cellulaire en provoquant un arrêt en phase G1 in vitro et in vivo.


Cependant, le mécanisme moléculaire reste encore incertain.

Dans la présente étude, une analyse protéomique quantitative utilisant la méthode de SILAC modifiée (mSILAC) a été réalisée pour déterminer l'effet de l'inhibition métabolique sur les changements dynamiques de l'expression des protéines dans MIA PaCa-2 de cellules cancéreuses traitées avec OT à différentes doses (0 uM, 5 uM, 50 uM et 500 uM) et sur le temps (0 h, 12 h et 48 h).


Un total de 52 protéines différentielles MIA PaCa-2 de cellules traitées avec OT ont été identifiés, dont 14 protéines phosphorylées.


Basé sur le modèle d'expression dynamique, ces protéines ont été classées en trois groupes, vers la basse-régulation (groupe 1, 37% des protéines totales), en position verticale avec un motif d'expression en forme de «V» (groupe 2, 47,8% au total), et carrément un "V " comme motif de forme (cluster 3, 15,2% au total).


Parmi ceux-ci, l'expression de l'annexine A1 est significativement régulée à la baisse par le traitement OT de façon dépendante du temps, alors qu'aucun changement de cette protéine n’a été observé chez OT de façon dose-dépendante.


L’analyse des voies a suggéré que l'inhibition de la transcétolase a donné lieu à des changements de multiples voies de signalisation cellulaire associées à l'apoptose cellulaire.


Les motifs d'expression temporelle des protéines ont révélé que OT modifie l'expression dynamique des protéines de façon dépendante du temps en supprimant l'expression de la kinase phosphore, ce qui entraîne l'apoptose des cellules cancéreuses.


Les résultats de cette étude suggèrent que l'interférence de l'activité enzymatique du métabolisme unique modifié de multiples voies de signalisation cellulaire.

Article intégral sur :

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3733980/

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Concept
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