Overblog Suivre ce blog
Editer l'article Administration Créer mon blog
1 juin 2016 3 01 /06 /juin /2016 08:25

Activité Borreliacide de composés inhibant le transport du Manganèse . Loratadine (Clarytine)


Borrelia burgdorferi, l'agent causal de la maladie de Lyme, utilise le manganèse (Mn) pour ses différents besoins métaboliques.


Nous émettons l'hypothèse que le blocage du transporteur du Mn pourrait être une approche possible afin d'inhiber l'activité métabolique de cet agent pathogène et d'éliminer l'infection.


Nous avons utilisé une combinaison de protéine in silico conjointement avec un docking moléculaire pour cibler le transporteur de métaux Borrelia A (BMTA), un seul transporteur Mn connu dans Borrelia et projeté des composés des bibliothèques de la FDA qui pourraient potentiellement se lier à la structure BMTA et prédisant une grande affinité.
Les antihistaminiques tricycliques tels que la loratadine, la desloratadine, et la 3-hydroxydesloratadine ainsi que la yohimbine et le tadalafil ont démontré une liaison étanche au transporteur BMTA in silico.


Nous avons ensuite, testé l'activité borréliacide et la dose-réponse des composés présélectionnés à partir de cet écran en utilisant une série de tests in vitro.


Parmi les composés sondés, la desloratadine présente une activité borreliacide puissante in vitro et au-dessus de 78 pg / ml (250 pM).


Les Borrelia traitées par des doses létales de desloratadine présentaient une perte significative de Mn intracellulaire spécifique et de graves dommages structurels de la paroi cellulaire bactérienne.


Nos résultats confirment la possibilité de développer une nouvelle thérapie ciblée pour traiter la maladie de Lyme en ciblant les besoins métaboliques spécifiques de Borrelia.

Partager cet article

Repost 1
Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Infections froides
commenter cet article

commentaires