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3 mars 2016 4 03 /03 /mars /2016 06:55

L'efficacité de l'immunothérapie du cancer par les bloqueurs CTLA-4 repose sur le microbiote intestinal


* Marie Vétizou1,2,3, Jonathan M. Pitt1,2,3, Romain Daillère1,2,3, Patricia Lepage4, Nadine Waldschmitt5, Caroline Flament1,2,6, Sylvie Rusakiewicz1,2,6, Bertrand Routy1,2,3 , 6, Maria P. Roberti1,2,6, Connie PM Duong1,2,6, Vichnou Poirier-Colame1,2,6, Antoine Roux1,2,7, Sonia Becharef1,2,6, Silvia Formenti8, Encouse Golden8, Sascha Cording9, Gerard Eberl9, Andreas Schlitzer10, Florent Ginhoux10, Sridhar Mani11, Takahiro Yamazaki1,2,6, Nicolas Jacquelot1,2,3, David P. Enot1,7,12, Marion Bérard13, Jérôme Nigou14,15, Paule Opolon1, Alexander Eggermont1 , 2,16, Paul-Louis Woerther17, Elisabeth Chachaty17, Nathalie Chaput1,18, Caroline Robert1,16,19, Christina Mateus1,16, Guido Kroemer7,12,20,21,22, Didier Raoult23, Ivo Gomperts Boneca24,25, *, Franck Carbonnel3,26, *, Mathias Chamaillard5, *, Laurence Zitvogel1,2,3,6, †




Les Anticorps dirigés contre CTLA-4 ont été utilisés avec succès comme immunothérapie du cancer.


Nous constatons que les effets antitumoraux bloquants de CTLA-4 dépendent d'espèces Bacteroides distinctes.


Chez les souris et chez les patients, les réponses des lymphocytes T spécifiques à B. thetaiotaomicron ou B. fragilis ont été associées à l'efficacité du blocage de CTLA-4.


Les Tumeurs chez les souris traitées aux antibiotiques ou sans germe n'ont pas répondu à CTLA blogueur. Ce défaut a été surmonté soit par le gavage avec B. fragilis ou par immunisation avec B. fragilispolysaccharides, soit par le transfert adoptif de cellules spécifiques de B. fragilis T.


La transplantation microbienne fécale de l'homme à des souris confirme que l'anticorps anti-CTLA-4 pour le traitement des patients atteints de mélanome a favorisé l'excroissance de B. fragilis ayant des propriétés anticancéreuses.


Cette étude révèle un rôle clé des Bacteroidales dans les effets immunostimulants des CTLA-4 bloqueurs.

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED
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