Overblog Suivre ce blog
Editer l'article Administration Créer mon blog
3 janvier 2016 7 03 /01 /janvier /2016 20:10

Des dérivés de lipoates ont une activité non redox qui perturbent le métabolisme mitochondrial des cellules cancéreuses et sont de puissants agents anticancéreux in vivo.


Zachar Z, et al. J Mol Med (Berl). 2011.


Nous rapportons ici l'analyse de l'IPC-613, le premier d'un grand ensemble d'analogues de l'acide lipoïque (lipoate)


Nous avons étudié comme ces agents anticancéreux potentiels (CPI-613) perturbent fortement le métabolisme mitochondrial, avec une sélectivité pour les cellules tumorales en culture.


Cette perturbation mitochondriale inclut l'activation du lien caractérisé par la phosphorylation réglée lipoate sensible de la sous-unité E1α de la pyruvate déshydrogénase (PDH).


Cette phosphorylation inactive le flux de carbone de la glycolyse qui est dérivé à travers ce complexe enzymatique et implique les kinases PDH (PDKs) comme une cible possible de la drogue.


A l'Appui de cette hypothèse, l'ARNi knockdown des niveaux de protéine atténue sensiblement la voie PDK IPC-613 dans la destruction des cellules cancéreuses assassinat.


Dans les deux cultures cellulaires et dans des environnements in vivo de tumeurs, la forte perturbation métabolique des mitochondries observée ne devrait pas compromettre de manière significative la survie des cellules.


Conformément à cette prédiction, CPI-613 perturbe le métabolisme mitochondrial des tumeurs et est suivie d'effet efficace conduisant à la mort cellulaire par de multiples voies, apparemment redondantes, y compris l'apoptose, dans toutes les lignées cellulaires cancéreuses testées.


En outre, l'IPC-613 montre une forte activité antitumorale in vivo contre le cancer du poumon non à petites cellules, le cancers du pancréas humain et dans des modèles de xénogreffes avec une faible toxicité ou effets secondaires.


PMID 21769686 [PubMed - indexées pour MEDLINE]

Partager cet article

Repost 0
Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Concept
commenter cet article

commentaires