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25 décembre 2015 5 25 /12 /décembre /2015 21:02

Un vaccin pour la dépression?
Effet remarquable de kétamine qui renforce une nouvelle théorie de la maladie mentale.


Par Taylor BECK


Par une journée ensoleillée, cet automne, j'ai eu un aperçu de la nouvelle psychiatrie.


Dans un hôpital psychiatrique près de l'université de Yale, un patient déprimé a été injecté avec de la kétamine.
Pendant 40 minutes, le médicament a coulé dans ses veines, à destination des cellules de son cerveau.
Si elle agit comme prévu, la kétamine deviendra le premier médicament à arrêter rapidement le risque suicidaire, avec le potentiel de sauver de nombreuses vies.


D'autres études sur la kétamine évaluent son effet comme une "vaccination" contre la dépression et le stress post-traumatique.


Entre eux, l'objectif n'est rien de moins que de redéfinir notre compréhension de la maladie mentale elle-même.


La dépression est la maladie mentale la plus courante aux États-Unis, affectant 30 pour cent des Américains à un moment donné dans leur vie.


Mais en dépit d'un demi-siècle de recherche, de publicité omniprésente, et de ventes à succès, les antidépresseurs ne fonctionnent pas très bien.


Ils traitent la dépression comme si elle était causée par un déséquilibre chimique: Recapturer plus d'un ingrédient clé, ou éponger un autre, et vous aurez résolu le problème.... soit disant.


Mais la correspondance entre ces produits chimiques (comme la sérotonine) et la dépression est relativement faible.


Une théorie concurrentielle naissante, inspirée en partie par l'efficacité de la kétamine, veut que la maladie psychiatrique est moins un déséquilibre chimique que des changements structurels dans le cerveau et que la cause principale de ces changements est le stress psychologique. "Je pense vraiment que le stress est la maladie mentale ce que les cigarettes sont à une maladie cardiaque», explique Gérard Sanacora, le professeur de psychiatrie auteur de l'essai sur la kétamine à Yale.


La théorie décrit le stress comme altérant les neurones individuels progressivement, que les tempêtes attaquent des bardeaux de toiture. Ceci, à son tour, modifie la nature des connexions entre eux et altère la structure du cerveau.


La kétamine, avec quelques molécules similaires, agit pour renforcer le neurone contre ce dommage, affectant non seulement la chimie du cerveau, mais aussi sa structure.


Les hôpitaux psychiatriques ne voient généralement pas les patients avant qu'ils ne cassent: un cerveau est formé par des gènes vulnérables, détruit par le stress ou par un traumatisme.


Cela ne veut pas dire comment cela fonctionne, en lien avec d'autres maladies: maladies cardiaques, le cancer, le sida.


Détecté tôt, ces conditions peuvent souvent être gérées. Les Crises évitées.


Si Sanacora et ses chercheurs partageant les mêmes idées sont dans le vrai, nous pourrions être sur le point d'un changement permettant d'adopter une approche radicalement différente à la santé mentale.


Les nouvelles approches peuvent prévenir la maladie mentale avant qu'elle ne se déclenche, en livrant une forme de vaccination pour l'esprit.


Ce besoin de progrès pourrait difficilement être plus urgent: pour toutes les maladies, et les maladies neuropsychiatriques sont le plus lourd fardeau pour la société.


Près de la moitié des Américains sont touchés par une sorte de trouble mental à un moment dans la vie.


Suicides, 90 pour cent d'entre eux parmi les malades mentaux, prennent 40.000 Américains chaque année, plus les effets collatéraux comme le meurtre ou les accidents de voiture.


Depuis 2005, le taux de suicide chez les vétérans américains a presque doublé; dans la première moitié de 2012, les militaires en service sont morts autant par suicide que dans le combat.


Quels échecs médicaux sont plus flagrante que l'impuissance de la psychiatrie pour sauver ces gens ?


Dans le même temps, le traitement peut être malheureusement inefficace.


Moins d'un tiers des patients atteints de dépression répondent à un médicament dans les 14 semaines, selon le Star 2006 * D, le plus grand test clinique des antidépresseurs.


Après six mois et plusieurs médicaments, seule la moitié des patients se sont rétablis.


Trente-trois pour cent ne répondent pas à un médicament du tout.


Quand les pilules ne fonctionnent pas ces patients font face à un risque mortel progressif. étant donné que les personnes atteintes de troubles de l'humeur se tuent plus souvent que quiconque.


Nos traitements fonctionnent si mal, en grande partie parce que nous ne comprenons pas vraiment ce qu'ils font.


La sérotonine, la cible la plus courante pour les antidépresseurs actuels, est un neurotransmetteur, un produit chimique qui transporte des messages dans le cerveau.


Mais il a été d'abord trouvé, en 1935, dans l'intestin. Le nom de la sérotonine provient de "sérum sanguin", où les scientifiques de la Cleveland Clinic l'ont redécouvert en 1948, notant surtout que ce produit chimique aide à la coagulation.


Lorsque Betty Twarog, un doctorant de 25 ans étudiant à Harvard, a découvert plus tard la sérotonine dans les neurones, elle n'a pas été prise au sérieux.


A cette époque, on voyait les signaux du cerveau comme des impulsions purement électriques qui sautaient entre les cellules.


Twarog a appelé cette vieille idée "idiotie intellectuelle pure," comme le rapporte Gary Greenberg dans son livre "La dépression fabrication". Elle travaillait à la Cleveland Clinic et en 1953, elle a trouvé la sérotonine dans le cerveau des rats, des chiens et des singes.


Twarog ne savait pas encore ce que la sérotonine faisait là, mais un indice est venu rapidement grâce à DW Woolley, un biochimiste à l'Université Rockefeller, à New York.


En 1954 Woolley a souligné dans un document que le dimethylide de l'acide lysergique, ou LSD, est chimiquement similaire à la sérotonine et que ces deux molécules sont traitées de manière similaire dans le cerveau.


Depuis le LSD "suscite chez l'homme des troubles mentaux ressemblant à ceux de la schizophrénie», écrivait-il, et un autre médicament affectant la sérotonine pourrait être utilisé pour traiter la schizophrénie.


Dans ce papier original de Twarog et il faudrait des années pour percevoir ses conséquences dans tous les domaines de l'activité humaine, mais son travail associé à celui de Woolley deviendra a la fois la référence et la preuve de la façon dont les produits chimiques importants comme la sérotonine pourraient être liés à la signalisation du cerveau.


La découverte a été une percée pour les neurosciences, mais elle a aussi donné naissance à une croyance de très longue durée,trompeuse, sur la maladie mentale.


"La thèse de cet article," Woolley a-t-il écrit, "est que ... la sérotonine a un rôle important à jouer dans les processus mentaux et que sa suppression provoque des résultats dans l'apparition d'un trouble mental. En d'autres termes, c'est le manque de sérotonine, qui serait la cause du trouble ".


Vers la même époque, d'autres chercheurs ont trébuché sur le premier antidépresseurs, l'iproniazide et l'imipramine.


Destiné à traiter la tuberculose et la schizophrénie, respectivement, ces médicaments ont eu lieu aussi à rendre certains patients " heureux de manière inappropriée."


Les chercheurs ont constaté que ces médicaments entraînaient des niveaux élevés de sérotonine.


Et là a commencé une recherche énorme pour trouver des médicaments chimiquement semblables qui ont fonctionne mieux comme antidépresseurs.


Les compagnies pharmaceutiques disent souvent que le trouble de l'humeur est causé par un «déséquilibre chimique».


Mais les preuves de cette histoire sint minces.


L'Iproniazide était le premier d'une classe de médicaments qui bloquent une enzyme qui décompose la sérotonine, ainsi que la dopamine et la noradrénaline, deux autres neurotransmetteurs.


L'inconvénient principal à l'époque était que ces médicaments, appelés inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), nécessitaient un régime alimentaire strict:


aucune fromages vieillis, du vin, de la bière ou de la charcuterie. Combiné avec ces aliments, les médicaments pouvaient provoquer des pics mortels de pression artérielle, un tracas de risque d'hypertension qui inclinait souvent les patients à les abandonner. (Le romancier David Foster Wallace a pris un IMAO pendant des décennies, et en partie pour échapper aux restrictions alimentaires, il arrêta le médicament quelques mois avant son suicide.)
Les nouveaux IMAO (réversibles ne présentent plus cet inconvénient)


D'autre part, les antidépresseurs tricycliques, comme l'imipramine, agissent en bloquant la réabsorption de sérotonine et la noradrénaline.


Le prix à payer est fait d'effets secondaires, de la bouche sèche à la prise de poids, à la dysfonction érectile et à la perte de libido.


La prochaine génération de médicaments axés sur le peaufinage des mêmes mécanismes, et a eu des effets quelque peu améliorés en matière d'effets secondaires.


Une nouvelle classe de médicaments appelés inhibiteurs de recapture de la sérotonine, ou ISRS, est arrivée dans les années 80, ce qui a apporté d'énormes succès commerciaux comme pour le Prozac, Zoloft, Paxil et.


Depuis les ISRS sont plus spécifiquement axés sur la sérotonine, ils ont été annoncés comme des options plus propres; mais ils ne sont pas beaucoup plus efficace à lever l'humeur que les médicaments plus anciens.


Nous prenons souvent pour acquis l'analogie du diabète pour la dépression: Si vous êtes déprimé, c'est parce que vous avez besoin de sérotonine, tout comme une personne diabétique a besoin d'insuline.


Les compagnies pharmaceutiques disent souvent que le trouble de l'humeur est causé par un "déséquilibre chimique" de la sérotonine ou d'un signal lui ressemblant.


Une annonce pour le Zoloft, l'antidépresseur blockbuster, a présenté un cercle blanc triste rampant sous un nuage gris; la voix-off se vantait disant que la dépression peut être "liée à un déséquilibre des substances chimiques naturelles dans le cerveau.
Zoloft travaille à corriger ce déséquilibre. "


Mais les preuves de cette histoire sontminces.


Prozac augmente les niveaux de sérotonine dans les heures qui suivent mais ne change pas d'humeur avant éventuellement des semaines.


Quand les scientifiques appauvrissent la sérotonine chez les personnes en bonne santé, il ne les rendent pas tristes.


Et lorsque les médecins mesurent les niveaux de sérotonine dans le liquide céphalo-rachidien des personnes déprimées, ils ne trouvent pas une carence cohérente; un étude de 2008 a même trouvé des niveaux accrus de sérotonine dans le cerveau des personnes déprimées.


La tianeptine drogue découverte à la fin des années 80, diminue les niveaux de sérotonine ET soulage la dépression.


Et des études ont montré que les gens qui tombent amoureux montrent des taux inférieure de sérotonine, aucune augmentation donc.


La sérotonine est clairement seulement un produit chimique de bien-être.


Si un médicament à base de sérotonine comme le Zoloft vous rend plus heureux, il travaille dans un autre domaine et de manière indirecte.


Comme le dit le psychiatre Ronald Pies, rédacteur en chef du Times psychiatrique, en 2011, "La notion de« déséquilibre chimique »a toujours été une sorte de légende, jamais plus qu'une théorie urbaine pas sérieusement proposée par les psychiatres bien informés."


Pendant ce temps, la sérotonine est loin d'expliquer la dépression, un candidat plus probable est en train d'émerger.




Rester dans la modération n'est pas nocif, mais motivant. Le cortisol, une hormone de stress, aux cycles quotidiens; permettant la synchronisation avec la lumière du soleil, nous aide à nous éveiller pour la journée.


En matière de santé, l'hormone fait une pointe quand nous devons faire attention: lors d'un test, d'un entretien d'embauche, d'un rendez-vous.


Les études sur les rongeurs et les humains confirment que de brèves, de légères augmentations de stress sont bons pour le cerveau, en particulier pour la mémoire.


Au cours de ces pics, des neurones sont nés et se développent dans l'hippocampe, formant le tissu chargé de former de nouveaux souvenirs et la compréhension de l'espace tridimensionnel en forme d'hippocampe, et par exemple les rongeurs apprennent mieux.


L'étudiant qui est stimulé tout en étudiant est plus alerte et se souvient plus que celui qui se sent aucune urgence à se donner à find.


Le problème vient quand le stress est trop intense, à un moment, comme dans un viol ou d'une attaque violente, ou trop soutenu, comme dans la pauvreté à long terme, ou de négligences ou d'abus en tous genres.


Accentuant le côté NÉGATIF ​​...: Sous stress prolongé, les neurones de l'amygdale, le centre de la peur du cerveau, sont comme l'expansion des arbustes qui envahissent tout et deviennent hyperactifs.
Image de "Nature Reviews Neuroscience" *
Le stress modifie l'architecture du cerveau différemment, en fonction de combien de temps il dure.


Après le stress chronique, comme les traumatismes de l'enfance, l'effet des hormones sur les cellules cérébrales s'inverse: les neurones dans l'hippocampe et le cortex préfrontal, qui est responsable de l'humeur et du contrôle des impulsions, commencent à diminuer, tandis que ceux dans l'amygdale, le siège en forme d'amande de la peur et de l'anxiété, se développent comme des arbustes envahissants.


Mais les personnes sont différemment vulnérables, en fonction de leurs gènes et de leurs expériences antérieures . "Si vous prenez deux personnes et les soumettez au même événement stressant, pour l'un d'eux, il sera préjudiciable et pour l'autre, non," dit Maurizio Popoli, un professeur de pharmacologie à l'Université de Milan. "C'est est parce qu'ils perçoivent le stress différemment."


... Et en éliminant les points positifs: Dans le cortex préfrontal et l'hippocampe, régions responsables de la mémoire, de l'attention et de la maîtrise de soi, le stress chronique rétrécit les branches des neurones.
Image de "Nature Reviews Neuroscience" *
L'Effet le plus important des hormones du stress est d'inonder les parties du cerveau avec du glutamate, le signal du "go" pour le cerveau.


Utilisé par 80 pour cent des neurones dans le cortex, ce neurotransmetteur clé entraîne les processus mentaux de la mémoire à l'humeur.


Le Glutamate déclenche les neurones pour générer des poussées soudaines d'électricité qui libèrent plus de glutamate, qui peut à son tour déclencher des décharges électriques dans les neurones à proximité.


Cette signalisation cellulaire est appelée excitation et est essentielle à la façon dont les informations sont traitées dans le cerveau.


Comme l'excitabilité sexuelle, elle monte et descend; avec une "période réfractaire" qui suit chaque potentiel d'action des neurones, ou transitoire, au cours de laquelle le neurone ne peut pas être excités.


D'autres neurotransmetteurs, comme la sérotonine, sont appelés «modulateurs», parce qu'ils changent la sensibilité des neurones qui sécrètent le glutamate (entre autres).


Ce qui représente moins de 1 pour cent des neurones dans le cortex qui répondent au signal de ces modulateurs.


Comme Popoli le dit, ces modulateurs sont "très important pour peaufiner la machine. Mais la machine elle-même est une machine excitatrice, "poussée par le glutamate.
Le Glutamate se déplace comme un navire entre les neurones.
La mer sur laquelle il navigue est appelée lsynapse, la rive est le neurone présynaptique, et la destination, sur le côté, loin de la synapse, est le neurone post-synaptique.


Un autre élément, appelé cellule gliale, fonctionne pour éliminer des navires de glutamate de la synapse et les recycler.


Le système du glutamate est affecté à chacun de ces points par les hormones du stress:


Ils poussent le premier neurone à envoyer plus de navires, interférer plus avec le recyclage de la cellule gliale, et bloquer les quais sur la rive lointaine.


Tous ces changements augmentent le nombre de navires de glutamate dans la synapse, inondant la cellule avec des signaux aberrants.


En effet, le cerveau des personnes déprimées, ou au moins des modèles animaux de dépression, montrent ces trois problèmes, conduisant à des excès de longue durée de glutamate dans les parties clés du cerveau.


Cette surabondance de glutamate enflamme les neurones plus tôt que prévu et déclenche une cascade de signaux à l'intérieur de la cellule, endommageant sa structure.


Le Glutamate se lie au neurone dans un flot de particules chargées positivement, y compris le calcium, qui sont vitaux pour activer le neurone. Mais de plus, le calcium active les enzymes qui décomposent le neurone.


Chaque neurone possède comme des branches d'arbres, appelés dendrites, qui sont utilisés pour communiquer avec d'autres neurones.


Lorsque en overdose de glutamate, ce faisceau de branches se rétrécit, comme une plante aspergée avec de l'herbicide.


D'abord les «brindilles», appelés épines, disparaissent. Après un stress prolongé, des branches entières reculent.


Ce processus néfaste, appelé excitotoxicité, est reconnu pour être impliqué dans le trouble bipolaire, la dépression, l'épilepsie et les maladies neurodégénératives comme la maladie d'Alzheimer, la chorée de Huntington et la maladie de Parkinson.


Dans les cerveaux déprimés, de nombreux domaines sont ratatinés et paresseux, y compris une partie du cortex préfrontal et de l'hippocampe.


Les changements dans le cerveau qui provoquent des troubles de l'humeur, disent Sanacora et ses collègues, proviennent en partie d'un stress chronique surexcitant les neurones avec du glutamate.


La kétamine fonctionne plus rapidement que tout autre médicament, et sur jusqu'à 65 pour cent des patients qui ne répondent pas aux traitements existants.


Nous pensons généralement que l'adaptabilité de notre cerveau est une bonne chose.


Tout comme la croissance des neurones au cours du développement, le câblage dans le cerveau adulte peut changer.


Après des coups ou d'autres lésions cérébrales, les signaux neuronaux sont réacheminés autour des dommages, permettant même à des personnes très âgées de réapprendre des compétences perdues.


La Psychothérapie et la méditation peuvent modifier les schémas de l'activité cérébrale d'une manière qui persistent après traitement.


Mais l'hypothèse de la neuroplasticité des troubles mentaux met en évidence l'inconvénient d'un tel libéralisme neural: La flexibilité du cerveau humain permet la régénération, mais le rend aussi vulnérable à l'altération par le stress.


Soumis à des traumatismes de guerre, une grave rupture, ou à un combat de type sans-abri, une personne avec une prédisposition génétique peut se retrouver avec son esprit bloqué dans une boucle de la peur chronique ou de dépression.


Les médicaments de l'humeur, dans une large utilisation, se concentrent maintenant sur les neurotransmetteurs comme la sérotonine et autres modulateurs.


La kétamine, cependant, fonctionne directement sur la signalisation du glutamate.


Si la kétamine puise dans la racine du problème, ce qui pourrait expliquer pourquoi il fonctionne plus vite, mieux et plus souvent que les antidépresseurs les plus populaires.


Tout le monde n'accepte pas l'idée que le glutamate et le stress sont au centre de la dépression.


Certains experts voient les effets du stress comme des effets en aval, pas comme la cause racine de trouble de l'humeur. "Le mécanisme d'action d'un bon traitement ne doit pas être l'inverse d'un mécanisme de la maladie», explique Eric Nestler, un expert sur la toxicomanie et la dépression au Mt. Sinai Hospital.


Les Médicaments comme la sérotonine et la kétamine peuvent affecter la dépression indirectement, sans sérotonine ou avec une anomalie du glutamate à la racine de la dépression.


Nestler souligne également que la dépression inclut probablement une diversité de sous-types, sans aucune cause unique.


Il traite la dépression non pas comme une maladie unifiée, mais comme une constellation de symptômes, chacun avec des racines nerveuses discrètes.


Même ainsi, nous ne savons pas pourquoi la kétamine fonctionne plus rapidement que tout autre médicament, et jusqu'à 65 pour cent des patients qui ne répondent pas aux traitements existants.


La kétamine se révèle être un sauveur psychiatrique, il sera vu un jour ou l'autre comme une histoire surprenante. Depuis 1962, il a été un go-to anesthésique pour les enfants dans les salles d'urgence, car il tue la douleur, étouffe la conscience, et rarement entraîne une modification respiratoire ou des problèmes cardiaques. Les Enfants à qui l'on donne la kétamine entrent dans «un état de transe et d'isolement sensoriel" sans douleur, ni mémoire ni conscience.
Les Médecins en salle d'urgence comptent sur la kétamine pour s'assurer que les enfants n'ont aucune conscience ou mémoire de, disons par exemple du traumatisme d'avoir un bras brisé remis en place.


D'autre part, la kétamine est une drogue récréative bien connue avec un potentiel d'abus.


Le voyage dissociatif causé par une dose modérée de kétamine l'a rendue populaire dans les clubs et les raves depuis les années 1970, surtout dans les villes asiatiques comme Hong Kong.


Son effet sédatif fait de «Special K» une drogue du viol.


Les Médecins, patients et organismes gouvernementaux ont souvent suspecté ce médicament de causer des hallucinations, comme ce fut le cas des psychédéliques, comme la psilocybine et de l'ecstasy, malgré leur potentiel pour traiter la dépression ou l'anxiété.


Malgré les publications montrant sa tendance à avoir des résultats rapides après une seule dose de kétamine.


En 1999, la même année où la kétamine a été déclarée comme une substance contrôlée aux États-Unis, les chercheurs de Yale ont démontré son pouvoir antidépresseur.


Une équipe co-dirigée par Dennis Charney, maintenant doyen de l'École de médecine de l'Icahn Mt. Sinaï, à Manhattan, et John Krystal, maintenant président du département de psychiatrie à Yale, a utilisé la kétamine pour étudier le glutamate:


Depuis la kétamine a été reconnue pour bloquer les récepteurs du glutamate, elle pourrait démontrer le rôle que joue le neurotransmetteur excitateur dans le cerveau déprimé.


À leur grande surprise, ils ont constaté que le médicament sur les patients fait qu'ils se sentent mieux, souvent en quelques heures.


Une dose unique, beaucoup plus faible que ce qui est utilisé pour l'anesthésie, a eu tendance à durer pendant des semaines.


Depuis 1999, une douzaine d'études ont reproduit ces résultats, souvent sur des patients qui ont échoué à répondre à d'autres médicaments.


La kétamine fonctionne aussi pour les personnes bipolaires dans les phases dépressives, sans déclencher la manie, comme les antidépresseurs classiques le font parfois.


La majorité des personnes déprimées étudiées ont répondu à la kétamine.


Pour les patients qui sont souvent suicidaires, cette réponse rapide peut être salvatrice.


Quelque 50 médecins aux États-Unis utilisent maintenant des perfusions de kétamine pour la dépression.


La première preuve chez l'homme que la kétamine peut travailler à prévenir trouble de l'humeur venait du champ de bataille.


De nombreux dirigeants dans le domaine voient l'émergence de la kétamine, et de futurs antidépresseurs rapides basés sur le glutamate, comme un grand bond en avant pour le domaine. "Dans mon esprit", a déclaré Sanacora NPR récemment, "il est le développement le plus excitant dans le traitement des troubles de l'humeur dans les 50 dernières années."


La kétamine et les anciens antidépresseurs


Deux Résultats en plus complètent l'étude de neurones "arbres", mais par des voies différentes, à des vitesses différentes. Prozac et d'autres médicaments à base de sérotonine vont prendre de quatre à six semaines pour coup de fouet, peut être . Une étude de sciences repérée en 2003 par René Hen de l'Université Columbia et Ronald Duman, maintenant à Yale, ont découvert que les antidépresseurs à base de sérotonine ne fonctionnent que si elles stimulent la naissance de nouveaux neurones dans hippocampus.
Ils prennent quatre à six semaines à mûrir, à peu près la même temps que les antidépresseurs classiques prennent pour lever la dépression d'une personne déprimée. Un document de 2010 fait valoir que les ISRS comme le Prozac peuvent travailler en freinant la libération de glutamate en réponse au stress.


Ainsi, même les antidépresseurs de la vieille école, quand ils travaillent, peuvent agir sur le système du glutamate.


La kétamine, d'autre part, semble agir directement sur les neurones matures, la fertilisation pour faire grandir des branches plus robuste, ou de les protéger contre les dommages.
L'Effet de clé de la kétamine est de bloquer les récepteurs du glutamate d'un type. Cela provoque moins de calcium à écouler dans le neurone, ce qui réduit le risque de souffrance du neurone ou de son autodestruction (apoptose).


Aujourd'hui, la kétamine est prescrite par les psychiatres et les anesthésistes, à des prix allant de 300 $ à 1000 $ par dose, pour les personnes qui sont mortellement déprimées ou vivant une douleur chronique.
L'assurance ne couvre généralement pas le coût d'une perfusion, parce que même si elle est approuvée par la FDA comme anesthésique, elle n'a pas été approuvée comme un antidépresseur.


Chaque nouvelle utilisation d'un médicament nécessite des essais cliniques multiphases pour approbation de la FDA, généralement financée par les compagnies pharmaceutiques, qui ont peu d'incitations à investir dans un médicament qu'ils ne peuvent pas monétiser.


La kétamine a obtenu son brevet d'origine en 1966, et le brevet a expiré il y a longtemps.


Donc, même si les compagnies pharmaceutiques orientées vers la kétamine doivent passer à travers le processus d'approbation, cela est trop cher pour un antidépresseur, les médecins pourraient encore prescrire des versions génériques bon marché, déjà disponibles pour l'anesthésie à la place du plus cher, celles des versions brevetées destinées à la dépression.


Ceci est une vieille histoire.


Le carbonate de lithium, qui agit également sur les récepteurs du glutamate, est toujours l'un des médicaments les plus fiables pour le traitement du trouble bipolaire.


Mais le lithium, qui est un élément, ne peut pas être breveté. Ainsi, malgré leur efficacité, ces pilules génériques ne pas attirer beaucoup de dollars de la part de l'entreprise.


Une dure vérité à propos des troubles de l'humeur consiste à dire que toutes les formes peuvent ne jamais être curables.


Les Études d'imagerie cérébrale ont montré des différences structurelles entre la substance blanche dans le cerveau en bonne santé par rapport aux bipolaires.


Les différences dans les profils de la personnalité et du sommeil persistent également chez les personnes bipolaires, même entre les épisodes maniaques ou dépressifs.


Les changements structurels ont probablement des racines génétiques, et une fois que ces changements se posent, ils sont difficiles ou impossibles à renverser.


Néanmoins, si un médicament empêche un trouble de l'humeur de se manifester, il pourrait empêcher les modifications anatomiques nocives de jamais avoir lieu.


Tout comme un vaccin aide le corps pour se prémunir contre un virus particulier, un médicament comme la kétamine, donné avant la crise initiale, pourrait protéger le cerveau contre les effets du stress.


Comme un vaccin, le médicament pourrait n'être donné qu'une fois pour une certaine durée de résilience.


La première preuve chez l'homme que la kétamine peut travailler à prévenir le trouble de l'humeur, et pas seulement traiter, est venue du champ de bataille.


Des Soldats américains blessés en Irak ont ​​été traités avec différents anesthésiques, y compris la kétamine.


Sachant que la kétamine peut provoquer des hallucinations, les chirurgiens craignaient que cela puissent aggraver le traumatisme:
Il existe en effet des hallucinations liées au combat. Ils craignaient de soumettre ces soldats à un risque plus élevé de maladie mentale.


Mais ils ont démontré le contraire.


Sur 25.000 militaires blessés en Irak entre 2002 et 2007, les données ont montré que les anciens combattants traités avec la kétamine pour des brûlures avaient des taux inférieurs de trouble de stress post-traumatique.


Parmi les civils et les soldats hospitalisés pour des brûlures, 45 pour cent se retrouvent en PTSD (stress post traumatique).


Mais les soldats traités avec la kétamine sur le champ de bataille n'ont été victimes de PTSD que dans la moitié des cas attendus, même si elles avaient des brûlures plus graves, nécessitant plusieurs interventions chirurgicales et des séjours hospitaliers plus longs.


Les hôpitaux psychiatriques ne voient généralement pas les patients jusqu'à ce qu'ils décompensent:
Cela ne veut pas dire comment cela fonctionne avec d'autres maladies.


Rebecca Brachman, un neuroscientifique et récemment diplômée de doctorat de l'Université Columbia, et son supérieur hiérarchique, Christine Denny, ont essayé de donner la kétamine à des souris, en les exposant à des facteurs de stress.


Les chercheurs ont testé plusieurs types de stress, y compris celui dans lequel les souris en question sont "intimidées" par des souris plus agressives pendant deux semaines. Après ce bizutage quotidien, les souris développent normalement l'équivalent du PTSD des rongeur et de la dépression: avec inhibition dans l'espace, refusant d'interagir avec d'autres souris, et ne bougeant pas dans un test de nage forcée. Mais la souris "vaccinée" avant l'intimidation se comporte beaucoup mieux: Elles ne sont pas déprimées après.


Brachman et Denny ont constaté que la protection par seule dose a duré pendant des semaines, même si la kétamine ne reste dans le corps que pendant quelques heures.


Bien qu'ils ne soient pas encore testé, il est possible que, comme un vaccin, cette protection pourrait durer beaucoup plus longtemps.


Leur recherche sur ces rongeurs suggère que la kétamine peut fonctionner encore mieux en tant que prophylactique que comme antidépresseur.


Denny dit que nous pourrions éventuellement utiliser systématiquement la kétamine pour prévenir le PTSD chez les anciens combattants, les victimes de viol, ou les survivants d'accidents de voiture ou de fusillades.


La kétamine semble être plus fortement protectrice chez la souris lorsqu'elle est administrée avant les événements stressants, dit Brachman.


Nous ne pouvons pas prédire la plupart des événements traumatisants de la vie, ce qui limiterait l'utilité du médicament.


Mais si elle est injectée après un traumatisme encore avant que les dommages psychologiques d'ensemble pour des soldats par exemple brûlés, la Kétamine serait peut-être une excellente protection. Denny étudie cette possibilité maintenant.


Et dans certaines situations, le choc violent est prévisible. "Vous ne savez pas quand un tremblement de terre se produira," Brachman dit, "mais nous savons quand nous sommes sur le point d'envoyer des travailleurs de l'ONU dans une zone dévastée par une catastrophe."


Quand les gens savent qu'ils vont dans une situation aiguë potentiellement traumatique , on imagine un médicament préventif donné à l'avance qui pourrait protéger leurs cerveaux des effets à long terme du stress.


Pensez des travailleurs sur les tremblement de terre, les pompiers ou les sauveteurs en Syrie, confrontés à des victimes mutilées dans des décombres.


L'idée qu'une seule injection pourrait prévenir les troubles de l'humeur est un changement radical de la pensée psychiatrique actuelle.


Mais il ya des précédents: la thérapie Talk et méditation de pleine conscience ont longtemps mis l'accent sur la construction de la résistance au stress. Les patients bipolaires prennent des médicaments neuroprotecteurs "" comme le lithium non pas pour traiter les symptômes actuels, mais comme une protection contre les decompensations futures, par exemple.


Tout le monde n'est pas convaincu que la kétamine est une valeur sûre.


La sécurité à long terme de la kétamine n'est pas connue, dit Nestler.


Aucun effets néfastes durables ne sont observées chez les patients anesthésiés qui prennent des doses beaucoup plus importantes, mais ce n'est pas connu pour les traitements de routine, selon la façon dont elle est administrée comme antidépresseur.


De plus, la réputation de la kétamine comme drogue de la rue est difficile à combattre.


Beaucoup de médecins considèrent que le risque hallucinogène est inacceptable pour les patients, et craignant qu'ils ne développer un goût pour cette dépendance.


Sanacora de Yale souligne que les patients qui ont été sélectionnés pour eût dépendance à la drogue ou à l'abus d'alcool, trouvent souvent le sentiment de voyage avec la Kétamine désagréable ou inquiétant.


L'expérience psychédélique est surréaliste, fait-il remarquer, pas le plaisir d'un médicament comme l'alcool, le Xanax, ou l'héroïne.


Les "Voyages de kétamine" extrêmes sont appelés "tomber dans un "trou de K," et sont souvent comparés à expérience de "presque mort" et sont de troublantes expériences hors du corps; et ne sont pas perçues comme un plaisir par la plupart des gens.


Mais puisque la dose d'antidépresseur est beaucoup plus faible que celle prise pour obtenir cet effet extrême, de nombreux patients ne le remarquent même pas.


Les compagnies pharmaceutiques sont également en compétition pour développer une alternative moins spectaculaire .


Johnson & Johnson teste une forme de pulvérisation nasale de esketamine, une version de la kétamine avec moins d'impact psychoactif.
Une compagnie appelée Naurex a terminé les essais de phase II de Rapastinel, un médicament injecté qui bloque partiellement les mêmes récepteurs du glutamate que la kétamine, mais n'est pas psychédélique.


Les pionniers de la kétamine soulignent que leur recherche sur la prévention est le début de cette nouvelle route, faisant naître l'espoir, plutôt que d'offrir une guérison immédiate.


Brachman et Denny pensent que la lutte contre le stress par la kétamine ne peut pas être ld'utilisation généralisée; comme les médicaments anti-tuberculeux dans les années 1950 qui ont engendré l'ère des antidépresseur, il est le premier de cette nouvelle classe de préventifs psychiatriques. "Qu'est-ce que ce travail nous montre si ce n'est que nous pouvons intervenir à l'avance et créer une sorte d'auto-renforcement de la résistance au stress», dit Brachman. "Nous ne le savions pas avant; voilà ce qui est important. Tout le reste comme "doit-on l'utiliser?" Ou "comment doit-on l'utiliser?" vient plus tard. "


Taylor Beck est un journaliste basé à Brooklyn. Avant l'écriture, il a travaillé dans les laboratoires d'imagerie cérébrale qui étudient la mémoire, le vieillissement, et des rêves.

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Concept
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