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24 décembre 2015 4 24 /12 /décembre /2015 20:51

La Créatine, de façon similaire à la kétamine, Neutralise le comportement dépressif induit par la corticostérone par la voie PI3K / Akt / mTOR.


Pazini FL, et al. Mol Neurobiol. 2015.


La kétamine a récemment émergé comme une nouvelle stratégie pour traiter la dépression réfractaire, produisant une rémission rapide, mais suscite des effets secondaires qui limitent son utilisation.


Dans une tentative pour trouver sur un composé plus sûr qui puisse permettre un effet antidépresseur similaire à la kétamine, cette étude a examiné les effets de la créatine, composé ergogenique connu, dans un modèle de dépression, avec l'étude des effets sur la voie de la phosphatidylinositol-3-kinase / protéine kinase B / cible mammalienne de la rapamycine (PI3K / Akt / mTOR).


Afin d'induire un comportement dépressif-like, les souris ont été traitées avec de la corticostérone (20 mg / kg, per os (po)) pendant 21 jours.


Le temps d'immobilisation de la queue en suspension (TST), est examiné et ce effet est aboli par une seule administration de créatine (10 mg / kg, po) ou de kétamine (1 mg / kg, ip), mais pas par la fluoxetine (10 mg / kg, po, antidépresseur conventionnel).


Le traitement des souris avec la wortmannine (inhibiteur de la PI3K, 0,1 ug / site, intracérébroventriculaire (icv)) ou la rapamycine (inhibiteur mTOR, 0,2 nmol / site, icv) a aboli l'effet anti-immobilité de la créatine et de la kétamine.


Aucun des traitements n'a affecté l'activité locomotrice des souris.


Les immunocontents de p-mTOR, p-p70S6 kinase (p70S6K), la protéine et postsynaptique densité 95 (PSD95) ont été augmentés par la créatine et par la kétamine ou la corticostérone chez des souris traitées


En outre, les souris traitées par corticostérone ont présenté un facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) diminué au niveau de l'hippocampe, un effet aboli par la créatine ou la kétamine.


Dans l'ensemble, les résultats indiquent que la créatine et la kétamine ont l'aptitude à inverser le comportement dépressif aigu induit par la corticostérone par un mécanisme dépendant de la voie PI3K / AKT / mTOR, et la modulation de la PSD95 de protéine synaptique ainsi que le BDNF dans l'hippocampe, indiquant la pertinence de ces protéines de ciblage pour le traitement des troubles dépressifs.


En outre, nous suggérons que la créatine devrait être étudiée davantage comme un possible antidépresseur à action rapide.


Texte intégral http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12035-015-9580-9


PMID 26660117

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED
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