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5 mars 2015 4 05 /03 /mars /2015 09:09

Vieux médicaments contre le cancer et nouveau regard


Améliorations de la thérapie immunitaire qui était défavorisée mais offre un traitement plus sûr, et plus efficace.


Heidi Ledford
Le 27 mai 2014


Les cellules T qui s'attachent à des tumeurs et les attaquent , sont utilisées par des traitements d'immunothérapie tels qu'avec de hautes doses d'interleukine-2.


Lorsque Dave deBronkart a été diagnostiquée pour un cancer du rein avancé en 2007, il a appris qu'un traitement à haute dose d'interleukine-2 (IL-2) qui stimule le système immunitaire de l'organisme pour combattre la maladie existait.


Le taux de réponse n'était pas à l'époque excellent - les tumeurs n'ont diminué que dans seulement environ 15% des patients.
Et 4% de personnes sont mortes du traitement.


Mais certains de ceux qui ont répondu ont survécu pendant des années, voire des décennies.


Le pronostic était sombre pour DeBronkart - seulement 8% des personnes atteintes de sa maladie survivent pendant cinq ans avec ce diagnostic. Il a dit qu'il était prêt à risquer sa vie et qu'il n'aurait pu laisser la possibilité d'arrêter la croissance de son cancer: "J'ai dit, 'Les effets létaux secondaires? D'ACCORD. '"


Maintenant, près de sept ans après son traitement, le système immunitaire de deBronkart continue à tenir son cancer en échec.


Lorsque les chercheurs se réunissent cette semaine pour la conférence de la Société de l'American of Clinical réunion Oncology (ASCO) à Chicago, Illinois, l'accent sera mis sur les immunothérapies - une classe de médicaments qui, comme l'IL-2, qui donne la capacité au système immunitaire de repousser le cancer ( voir Nature 508, 24-26; 2014).


Les participants pourront entendre la dernière d'une nouvelle génération de ces médicaments - en particulier ceux ciblant une protéine appelée PD-1, que les cancers utilisent pour repousser l'attaque du système immunitaire.


Les compagnies pharmaceutiques sont en compétition pour amener ces inhibiteurs de PD-1 sur le marché.


D'Autres données qui seront présentées lors de la réunion suggèrent que l'IL-2, le médicament qui a sauvé deBronkart et la première immunothérapie du cancer approuvé par la Food and Drug Administration américaine (FDA), est peut être sur le point d'une renaissance après avoir chuté en faveur . Deux ans après avoir terminé la thérapie, deBronkart a appris qu'en raison des risques de IL-2, les trois quarts des patients éligibles n'ont jamais su que c'est une option. "Il ya des patients qui meurent sans jamais obtenir un traitement potentiellement curatif», dit Steven Rosenberg, un oncologue à l'Institut national du cancer des États-Unis à Bethesda, Maryland. «C'est un vrai problème."


L'IL-2 est une protéine fabriquée par le corps pour stimuler le développement des cellules T en réponse à des menaces telles que des agents pathogènes ou le cancer.


La plupart des immunothérapies du cancer sont conçues pour les cellules T, mais les effets peuvent parfois être mortels.


Les patients doivent être étroitement surveillés lors de la réception à haute dose du traitement par IL-2, car il peut causer des éruptions cutanées, des troubles neurologiques à court terme et des chutes dangereuses de la pression artérielle.


"Il y a des patients qui meurent sans jamais obtenir un traitement potentiellement curatif."


Compte tenu des risques et de la difficulté de l'administration à forte dose d'IL-2, les patients et les médecins hésitent souvent de recourir à l'aide du traitement, qui est approuvé aux États-Unis pour l'utilisation contre le mélanome avancé et le cancer du rein.


Mais Howard Kaufman, un immunologiste de la tumeur à l'université Rutgers Cancer Institute du New Jersey au Nouveau-Brunswick, affirme que la mauvaise réputation de l'IL-2 n'est pas à jour.


Les décès ont diminué à mesure que les médecins ont appris à gérer les effets secondaires, dit-il. Et les données de Kaufman et d'autres suggèrent que plus de patients bénéficient de la drogue qu'on ne le pensait.


Lors de la réunion de l'ASCO cette semaine, Kaufman présentera une analyse de l'IL-2 de traitement chez les personnes qui ont reçu le traitement du cancer du rein entre 2007 et 2012. Les tumeurs se sont contractées dans environ 15% des patients, mais elles ont cessé de croître dans un autre 15%.
Ces gens, disent avoir un cancer «stable», et ont vécu plus longtemps que les personnes dont le cancer avait cessé de croître après le traitement.


Même ainsi, la thérapie reste dangereuse, prévient Patrick Ott, un oncologue médical à l'Institut Dana-Farber Cancer à Boston, Massachusetts. "Il ne peut être donné à ne importe quel hôpital communautaire," dit-il. "Vous avez besoin d'une véritable équipe d'experts pour administrer ce traitement."


Ott et Kaufman sont parmi les chercheurs qui essaient de faire de l'IL-2 traitement moins toxique.


Lors de la réunion, ils décriront leurs plans pour tester NHS-IL2, une fusion d'IL-2 et d'un anticorps qui cible l'ADN qui est libéré en mourant par cellules tumorales.


L'anticorps, développé par EMD Serono de Rockland, dans le Massachusetts, dirige l'IL-2 à des cellules tumorales, contribue à minimiser les effets sur les tissus sains.


Une autre stratégie, développée par une équipe dirigée par John Frelinger, un chercheur sur le cancer à l'Université de Rochester Medical Center à New York, consiste à modifier l'IL-2, de sorte qu'il est inactif jusqu'à ce qu'il rencontre des enzymes qui sont particulièrement abondants dans les cellules tumorales. "IL-2 ne était pas destinée à être exprimée à des niveaux élevés dans tout le corps», dit Frelinger. «Ce est là le problème avec IL-2 commencial."


D'autres expérimentent des moyens d'élargir le nombre de patients qui répondent au traitement IL-2. En plus de l'activation de cellules T anti-cancer, l'IL-2 stimule les cellules T régulatrices, qui maintiennent les réponses immunitaires dans le contrôle.


Alkermes, une société de biotechnologie basée à Dublin, est en train de modifier la protéine IL-2 de sorte qu'il est moins susceptible d'activer les cellules T régulatrices, et a donc le potentiel pour générer une réponse immunitaire plus fort à des doses inférieures.


Parce que certains des effets secondaires toxiques de la dose élevée d'IL-2 semble être indépendant de la réponse immunitaire, il est possible que la méthode fournit un traitement plus tolérable.


Les Thérapies actuellement disponibles, y compris les inhibiteurs de PD-1, ont des effets secondaires moins graves que l'IL-2.


Mais même si ces thérapies sont approuvés par la FDA, Ott pense que l'IL-2 traitements de certains bande auront toujours un rôle, surtout pour les personnes qui ne répondent pas aux autres traitements. "High-dose IL-2 a des antécédents des patients qui ont été exempts de maladie pendant 20 ans», dit Ott. "Et nous ne savons tout simplement pas que encore avec les nouveaux médicaments."


Nature 509, 541-542 (29 mai 2014) doi: 10.1038 / 509541a

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Concept
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