Overblog Suivre ce blog
Editer l'article Administration Créer mon blog
7 mars 2015 6 07 /03 /mars /2015 00:08

Êtes vous prêt a lire ce qui suit?
Âmes sensibles s'abstenir.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3934819/#!po=28.0405


La seule chose que presque tout le monde connaît des cancers est que la détection précoce est le meilleur départ pour les traiter.


Je ne m'excuse pas et souligne à plusieurs reprises dans "Trahi par la nature" et dans des articles, le plus récemment étant "Voir l'invisible" : il existe un système d'alerte précoce pour le cancer.


Je vais mettre mes cartes sur la table: si j'avais un solde bancaire ressemblant à celui de M. Bill Gates et voulais apparaitre dans l'histoire comme le gars qui a fait le plus pour réduire les principaux cancers à des conditions gérables, j'ouvrirais un centre de recherche dédié à l'identification de biomarqueurs - des molécules circulant dans le sang - qui apparaissent comme le premier signe d'alarme pour quelque chose d'anormal.


Vous pourriez penser "Idiot".


S'il fallait une telle aisance financière imaginaire pour commencer, peut-être que c'est tout simplement la science qui le peut aussi!


Sans se décourager, et pour montrer que j'ai déjà commencé, je vais vous révéler que la première chose que je ferais au plan de mon propre institut personnel serait d'avoir le numéro de téléphone d'un homme du nom de Johannes Kettunen à Helsinki.


Raison: il est l'un des principaux auteurs d'un papier assez étonnant qui est sorti la semaine dernière.


Sortir des sentiers battus


Ceux d'entre nous qui vivent dans des climats plus doux se demandent parfois ce que les Finlandais et leurs compatriotes, lointains habitants au nord, peuvent faire de leurs longues nuits d'hiver (ah! Ces fantasmes scandinaves!). Eh bien, ce document nous en dit beaucoup, nous titillant à distance (comment a-il été accepté par les examinateurs ?!), mais a aussi révélé que, vraisemblablement cloîtrée dans leur sauna après avoir épuisé toutes les possibilités intéressantes, Kettunen & Co sont venus avec un eurêka .


"Je sais"


Quelqu'un a dit "nous allons examiner une énorme quantité d'échantillons sanguins de biomarqueurs qui prédisent le risque de décès dans la population générale." Wow!
«Pourquoi n'ai-je pas pensé à ça plus tôt. - beaucoup plus amusant que toutes les cabrioles nu dans la neige."


Après quelques discussions il est apparu qu'au fond tout ce dont on avait besoin était une résonance magnétique nucléaire (RMN) machine nucléaire qui permet de mesurer la quantité de chaque molécule de biomarqueurs, et un grand nombre d'échantillons de sang d'un groupe aléatoire de personnes.


Et il y avait les deux à portée de main: machine RMN? Pas de problème avec la permission de l'Université d'Helsinki et en collaborant avec des amis juste en face de la mer Baltique, on pourrait combiner la vaste bibliothèque d'échantillons de sang et les dossiers de santé que la Finlande a construit au fil des années avec une autre collection estonienne correspondante.


Donc, c'était le début du concert: on a choisi 106 candidats biomarqueurs, quantifié chacun dans des échantillons sanguins de 17 345 personnes et l'on a regardé pour comprendre s'il existait des corrélations avec ce qui est arrivé aux donateurs au cours des cinq années suivantes - ce est à dire qu'ils sont morts.


Presque incroyablement, les niveaux de quatre biomarqueurs semblent prédire avec une grande précision le risque de décès au cours de cette courte période de 5 ans.


Peut-être tout aussi surprenant, les molécules de marqueurs n'étaient pas exotiques du tout.


Il y avait un couple de protéines l'albumine ( la protéine la plus abondante dans le sang parfois appelé «taxi» moléculaire car elle réalise toutes sortes de choses autour de la circulation) et l'alpha-1-glycoprotéine acide (qui exploite également un service de taxi dans le sang), un groupe de protéines (lipoprotéines de très basse densité (VLDL) qui porte graisses et cholestérol dans le sang - la taille de la particule étant le «marqueur») et le citrate (un métabolite impliqué dans la transformation des aliments en énergie chimique sous forme d'ATP).


Donc là vous l'avez. le test de la mort:
Les niveaux de quatre molécules très banales flottant en nous peuvent indiquer si les personnes en bonne santé sont à risque à court terme de mourir.... dans les 5 ans.


Ceci couvre toutes les principales causes de décès - maladies cardiaques, le cancer et d'autres nombreuses maladies - et qui plus est, ce tarot biologique semble fonctionner aussi bien chez les hommes que chez les femmes et à tout âge.


Comme l'un des copains de Kettunen l'a dit: "C'est un résultat assez étonnant. Tout d'abord, nous n'y avons pas vraiment cru. Il était étonnant que ces biomarqueurs puissent prédire la mortalité effective , de façon indépendante de la maladie.


Mais à notre grande surprise, il semble que ces biomarqueurs montrent une fragilité inaperçue chez des personnes apparemment en bonne santé et qui ne savaient rien de cette fragilité sous jacente".




N'importe qui peut jouer au "tarot biologique"?


Alors, où en sommes-nous?


Eh bien, d'abord avec toutes les réserves d'usage chez les scientifiques ils ont besoin d'étudier un plus grand groupe, peut-être ces marqueurs ne s'appliquent ils uniquement qu'aux Finlandais et aux Estoniens - car il peut y avoir des différences entre les groupes ethniques, besoin de dépister avec plusieurs marqueurs comme il peut y en avoir encore et plus ceux qui se cachent encore dans notre système - car les marqueurs eux-mêmes ne nous disent rien sur les causes sous-jacentes.


Et puis, bien sûr, ferriez vous un test de la mort et quand.... sauf que les résultats sont précis.


Mais il est certain que vous pensez un peu.... n'est ce pas ? - et quelles que soient vos pensées, la constatation que les quatre mêmes biomarqueurs sont associés à un risque de mort à court terme d'une grande variété de maladies est assez ahurissant pour l'esprit et, qui sait, peut-être que ces molécules très ordinaires finiront par nous conduire à des causes qui pourraient être traitées à temps ou simplement ralenties.


Alors, la prochaine fois que vous rencontrerez sur votre chemin le Kama Sutra, afin de remplir les longues nuits d'hiver, pensez parallèlement et latéralement, essayez d''éviter d'arriver à quelque chose de tout à fait fastidieux qui prend énorme d'effort et pour lequel il est presque certain de n'arriver à rien d'intéressant ou d'utile.


Alors préparez-vous à être surpris! Faites le test de la mort.


Référence


Fischer K, J Kettunen, Würtz P, T Haller, Havulinna AS, et al. (2014) biomarqueurs profilage par spectroscopie de résonance magnétique nucléaire pour la prédiction de la mortalité toutes causes confondues: une étude observationnelle de 17 345 personnes. PLoS Med 11 (2): e1001606. doi: 10.1371 / journal.pmed.1001606.


http://www.plosmedicine.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pmed.1001606


3 mars 2014

Biomarker Profiling by Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy for the Prediction of All-Cause Mortality: An Observational Study of 17,345 Persons

Krista Fischer, Johannes Kettunen, Peter Würtz, Toomas Haller, Aki S. Havulinna, Antti J. Kangas, [...view 10 more...], Andres Metspalu

  • Abstract Background Methods and Findings Conclusions Editors' Summary Background Why Was This Study Done? What Did the Researchers Do and Find? What Do These Findings Mean? Additional Information

    Early identification of ambulatory persons at high short-term risk of death could benefit targeted prevention. To identify biomarkers for all-cause mortality and enhance risk prediction, we conducted high-throughput profiling of blood specimens in two large population-based cohorts.

    106 candidate biomarkers were quantified by nuclear magnetic resonance spectroscopy of non-fasting plasma samples from a random subset of the Estonian Biobank (n = 9,842; age range 18–103 y; 508 deaths during a median of 5.4 y of follow-up). Biomarkers for all-cause mortality were examined using stepwise proportional hazards models. Significant biomarkers were validated and incremental predictive utility assessed in a population-based cohort from Finland (n = 7,503; 176 deaths during 5 y of follow-up). Four circulating biomarkers predicted the risk of all-cause mortality among participants from the Estonian Biobank after adjusting for conventional risk factors: alpha-1-acid glycoprotein (hazard ratio [HR] 1.67 per 1–standard deviation increment, 95% CI 1.53–1.82, p = 5×10−31), albumin (HR 0.70, 95% CI 0.65–0.76, p = 2×10−18), very-low-density lipoprotein particle size (HR 0.69, 95% CI 0.62–0.77, p = 3×10−12), and citrate (HR 1.33, 95% CI 1.21–1.45, p = 5×10−10). All four biomarkers were predictive of cardiovascular mortality, as well as death from cancer and other nonvascular diseases. One in five participants in the Estonian Biobank cohort with a biomarker summary score within the highest percentile died during the first year of follow-up, indicating prominent systemic reflections of frailty. The biomarker associations all replicated in the Finnish validation cohort. Including the four biomarkers in a risk prediction score improved risk assessment for 5-y mortality (increase in C-statistics 0.031, p = 0.01; continuous reclassification improvement 26.3%, p = 0.001).

    Biomarker associations with cardiovascular, nonvascular, and cancer mortality suggest novel systemic connectivities across seemingly disparate morbidities. The biomarker profiling improved prediction of the short-term risk of death from all causes above established risk factors. Further investigations are needed to clarify the biological mechanisms and the utility of these biomarkers for guiding screening and prevention.

    Please see later in the article for the Editors' Summary

    A biomarker is a biological molecule found in blood, body fluids, or tissues that may signal an abnormal process, a condition, or a disease. The level of a particular biomarker may indicate a patient's risk of disease, or likely response to a treatment. For example, cholesterol levels are measured to assess the risk of heart disease. Most current biomarkers are used to test an individual's risk of developing a specific condition. There are none that accurately assess whether a person is at risk of ill health generally, or likely to die soon from a disease. Early and accurate identification of people who appear healthy but in fact have an underlying serious illness would provide valuable opportunities for preventative treatment.

    While most tests measure the levels of a specific biomarker, there are some technologies that allow blood samples to be screened for a wide range of biomarkers. These include nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy and mass spectrometry. These tools have the potential to be used to screen the general population for a range of different biomarkers.

    Identifying new biomarkers that provide insight into the risk of death from all causes could be an important step in linking different diseases and assessing patient risk. The authors in this study screened patient samples using NMR spectroscopy for biomarkers that accurately predict the risk of death particularly amongst the general population, rather than amongst people already known to be ill.

    The researchers studied two large groups of people, one in Estonia and one in Finland. Both countries have set up health registries that collect and store blood samples and health records over many years. The registries include large numbers of people who are representative of the wider population.

    The researchers first tested blood samples from a representative subset of the Estonian group, testing 9,842 samples in total. They looked at 106 different biomarkers in each sample using NMR spectroscopy. They also looked at the health records of this group and found that 508 people died during the follow-up period after the blood sample was taken, the majority from heart disease, cancer, and other diseases. Using statistical analysis, they looked for any links between the levels of different biomarkers in the blood and people's short-term risk of dying. They found that the levels of four biomarkers—plasma albumin, alpha-1-acid glycoprotein, very-low-density lipoprotein (VLDL) particle size, and citrate—appeared to accurately predict short-term risk of death. They repeated this study with the Finnish group, this time with 7,503 individuals (176 of whom died during the five-year follow-up period after giving a blood sample) and found similar results.

    The researchers carried out further statistical analyses to take into account other known factors that might have contributed to the risk of life-threatening illness. These included factors such as age, weight, tobacco and alcohol use, cholesterol levels, and pre-existing illness, such as diabetes and cancer. The association between the four biomarkers and short-term risk of death remained the same even when controlling for these other factors.

    The analysis also showed that combining the test results for all four biomarkers, to produce a biomarker score, provided a more accurate measure of risk than any of the biomarkers individually. This biomarker score also proved to be the strongest predictor of short-term risk of dying in the Estonian group. Individuals with a biomarker score in the top 20% had a risk of dying within five years that was 19 times greater than that of individuals with a score in the bottom 20% (288 versus 15 deaths).

    This study suggests that there are four biomarkers in the blood—alpha-1-acid glycoprotein, albumin, VLDL particle size, and citrate—that can be measured by NMR spectroscopy to assess whether otherwise healthy people are at short-term risk of dying from heart disease, cancer, and other illnesses. However, further validation of these findings is still required, and additional studies should examine the biomarker specificity and associations in settings closer to clinical practice. The combined biomarker score appears to be a more accurate predictor of risk than tests for more commonly known risk factors. Identifying individuals who are at high risk using these biomarkers might help to target preventative medical treatments to those with the greatest need.

    However, there are several limitations to this study. As an observational study, it provides evidence of only a correlation between a biomarker score and ill health. It does not identify any underlying causes. Other factors, not detectable by NMR spectroscopy, might be the true cause of serious health problems and would provide a more accurate assessment of risk. Nor does this study identify what kinds of treatment might prove successful in reducing the risks. Therefore, more research is needed to determine whether testing for these biomarkers would provide any clinical benefit.

    There were also some technical limitations to the study. NMR spectroscopy does not detect as many biomarkers as mass spectrometry, which might therefore identify further biomarkers for a more accurate risk assessment. In addition, because both study groups were northern European, it is not yet known whether the results would be the same in other ethnic groups or populations with different lifestyles.

    In spite of these limitations, the fact that the same four biomarkers are associated with a short-term risk of death from a variety of diseases does suggest that similar underlying mechanisms are taking place. This observation points to some potentially valuable areas of research to understand precisely what's contributing to the increased risk.

    Please access these websites via the online version of this summary athttp://dx.doi.org/10.1371/journal.pmed.1​001606

    Citation: Fischer K, Kettunen J, Würtz P, Haller T, Havulinna AS, et al. (2014) Biomarker Profiling by Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy for the Prediction of All-Cause Mortality: An Observational Study of 17,345 Persons. PLoS Med 11(2): e1001606. doi:10.1371/journal.pmed.1001606

    Academic Editor: Cosetta Minelli, Imperial College London, United Kingdom

    Received: June 20, 2013; Accepted:January 14, 2014; Published: February 25, 2014

    Copyright: © 2014 Fischer et al. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited.

    Funding: Supported by grants from the European Commission Seventh Framework Programme (grants no. 278913, 306031, 313010, ENGAGE HEALTH-F4-2007- 201413, BioSHaRE 261433), Estonian Research Council Grant IUT20-60, the Estonian Research Roadmap through the Estonian Ministry of Education and Research, the Center of Excellence in Genomics (EXCEGEN), the University of Tartu (SP1GVARENG), and the Estonian Science Foundation (ETF9353). This study was also supported by the Academy of Finland (139635, 137870, 250422, 251217, 266199), the Responding to Public Health Challenges Research Programme of the Academy of Finland (129322, 129429), the Academy of Finland Center of Excellence in Complex Disease Genetics (213506, 129680), the Finnish Funding Agency for Technology and Innovation, the European Foundation for the Study of Diabetes, the Jenny and Antti Wihuri Foundation, the Novo Nordisk Foundation, the Sigrid Juselius Foundation, the Finnish Foundation for Cardiovascular Research, UK Medical Research Council, Wellcome Trust UK, and via the Strategic Research Funding from the University of Oulu, Finland, and from the University of Bristol, UK.

    Competing interests: PW AJK PS and MAK are shareholders of Brainshake Ltd., a startup company offering NMR-based metabolite profiling. All other authors declare that no competing interests exist.

    Abbreviations: HDL, high-density lipoprotein;HR, hazard ratio;IDI, integrated discrimination improvement;NMR, nuclear magnetic resonance;NRI, net reclassification improvement;SD, standard deviation;VLDL, very-low-density lipoprotein

    ¶ These authors are joint senior authors on this wor

Partager cet article

Repost 0
Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Concept
commenter cet article

commentaires

CAF 08/03/2015 15:24

Possible de réaliser ce test ?