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3 mars 2015 2 03 /03 /mars /2015 13:39

Double répression d'activités oestrogéniques et inflammatoires pour le ciblage de l'endométriose.

Sci Med Trad. 21 janvier 2015; 7 (271): 271ra9. doi: 10.1126 / scitranslmed.3010626.

Zhao Y1, Gong P1, Chen Y1, Nwachukwu JC2, Srinivasan S2, Ko C3, Bagchi MK1, Taylor RN4, Kora'h KS5, Nettles KW2, Katzenellenbogen JA6, Katzenellenbogen BS7.
Informations sur l'auteur

1Département moléculaire et Physiologie intégrative, Université de l'Illinois à Urbana-Champaign, Urbana, IL 61801, USA.
2Département de biologie du cancer, Institut de recherche Scripps, Jupiter, FL 33458, USA.
3Département des comparatifs Biosciences, Université de l'Illinois à Urbana-Champaign, Urbana, IL 61801, USA.
4Département d'obstétrique et de gynécologie, Wake Forest School of Medicine, Winston-Salem, NC 27157, USA.
5Laboratory de reproduction et le développement de toxicologie, Institut national des sciences de la santé environnementale, National Institutes of Health, Research Triangle Park, NC 27709, USA.
6Département de chimie, Université de l'Illinois à Urbana-Champaign, Urbana, IL 61801, USA.
7Department moléculaire et Physiologie intégrative, Université de l'Illinois à Urbana-Champaign, Urbana, IL 61801, USA. katzenel@illinois.edu.

Résumé

L’Oestrogénie et une composante inflammatoire jouent un rôle clé dans un large éventail de maladies, y compris l'endométriose, une maladie gynécologique dépendant des oestrogènes communs dans lequel le tissu endométrial crée des lésions inflammatoires au niveau de sites extra-utérins, causant douleur pelvienne et fertilité réduite.

Les thérapies médicales actuelles se concentrent principalement sur la réduction des niveaux d'œstrogènes systémiques, mais ceux-ci sont d'une efficacité limitée et ont des effets secondaires considérables.

Nous avons développé des ligands des récepteurs d'œstrogènes (ER) , chloroindazole (CLI) et oxabicycloheptene sulfonate (OBHS), qui ont montré une activité anti-inflammatoire ER-dépendante forte, dans un modèle préclinique de l'endométriose qui reprend la dépendance aux oestrogène et réponses inflammatoires chez des souris immunocompétentes et dans les cellules stromales endométriales humaines primaires en culture. Et les phénomènes dépendant des oestrogènes, y compris la prolifération cellulaire, la formation de kystes, la vascularisation, la croissance de la lésion, ont tous été arrêtés par CLI ou OBHS, ce qui a empêché l'expansion de la lésion et a aussi suscitées une régression des lésions établies, l'inflammation est supprimée, ainsi que l'angiogenèse et la neurogenèse dans les lésions, et diaphonie interrompue entre les cellules des lésions et les macrophages infiltrants.

Les Études sur des souris knock-out ERa ou ERß ont indiqué que ERa est le principal médiateur de l'efficacité OBHS et ERß et est dominante dans les actions CLI, ce qui implique la participation des deux voies pour l’ endométriose.

Le ligand oestral n’a pas modifié la fertilité à des doses qui étaient utilisées pour la suppression de l'endométriose.

Par conséquent, CLI et OBHS sont en mesure de réduire l'endométriose par double suppression de l'axe d'oestrogène-inflammatoire.

Nos résultats suggèrent que ces composés ont les caractéristiques souhaitées d'agents préventifs et thérapeutiques pour l'endométriose clinique, et éventuellement d'autres troubles liés à l’axe oestrogènes-inflammation.

Copyright © 2015, Association américaine pour l'avancement des sciences.

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Published by Jean-Pierre LABLANCHY - CHRONIMED - dans Concept
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